| 摘要 | 第5-8页 |
| ABSTRACT | 第8-11页 |
| 符号说明 | 第12-21页 |
| 第一部分 细胞因子对Treg细胞发育调节的研究 | 第21-68页 |
| 第一章 细胞因子对Treg发育调节研究进展 | 第21-31页 |
| 1.1 调节性T细胞概述 | 第21-22页 |
| 1.2 调节性T细胞发育分化 | 第22-24页 |
| 1.3 细胞因子对调节性T细胞发育分化影响 | 第24-26页 |
| 1.4 调节性T细胞功能与稳定性 | 第26-28页 |
| 1.5 细胞因子对调节性T细胞功能及稳定性影响 | 第28-29页 |
| 1.6 滤泡调节性T细胞 | 第29-31页 |
| 第二章 实验方法 | 第31-52页 |
| 2.1 实验材料 | 第31-39页 |
| 2.1.1 主要实验耗材及仪器 | 第31-33页 |
| 2.1.2 小鼠信息及繁殖策略 | 第33页 |
| 2.1.3 实验试剂 | 第33-39页 |
| 2.2 实验方法 | 第39-52页 |
| 2.2.1 小鼠胸腺、脾脏、外周淋巴结单细胞悬液制备 | 第39-40页 |
| 2.2.2 流式检测细胞膜表面及胞内分子 | 第40-41页 |
| 2.2.3 血清细胞因子检测(Cytometric Bead Assay) | 第41页 |
| 2.2.4 血清抗体水平检测(参考ELISA试剂盒说明书) | 第41-42页 |
| 2.2.5 细胞分选 | 第42-44页 |
| 2.2.6 TSDR去甲基化水平检测 | 第44-46页 |
| 2.2.7 Treg细胞体外抑制实验 | 第46-47页 |
| 2.2.8 小鼠骨髓嵌合 | 第47页 |
| 2.2.9 H&E染色 | 第47-49页 |
| 2.2.10 免疫组化染色 | 第49-50页 |
| 2.2.11 免疫荧光染色 | 第50-51页 |
| 2.2.12 统计学分析方法 | 第51-52页 |
| 第三章 实验结果 | 第52-68页 |
| 3.1 Il2ra~(-/-)Tg小鼠自发淋巴结肿大和多脏器炎症 | 第52-53页 |
| 3.2 Il2ra~(-/-) Tg小鼠T细胞处于更加活化的状态 | 第53-55页 |
| 3.3 Il2ra~(-/-)Tg小鼠生发中心反应增强 | 第55页 |
| 3.4 Il2ra~(-/-)Tg小鼠中浆细胞明显增多 | 第55-56页 |
| 3.5 Il2ra~(-/-)Tg小鼠Treg比例发生变化 | 第56-57页 |
| 3.6 Il2ra~(-/-) Tg小鼠Treg处于活化状态 | 第57-58页 |
| 3.7 Il2ra~(-/-)Tg小鼠胸腺Treg抑制功能能降低,而外周Treg正常 | 第58-59页 |
| 3.8 Il2ra~(-/-)Tg小鼠的Treg细胞倾向于类似Th1的稳定表型 | 第59-61页 |
| 3.9 Il2ra~(-/-)Tg小鼠Nrp-1~+和PD-1~+ Treg细胞发育缺陷 | 第61-62页 |
| 3.10 Il2ra~(-/-) Tg小鼠Tfr细胞发育缺陷 | 第62-63页 |
| 3.11 Il2ra~(-/-) Tg小鼠中T细胞活化和增强的生发中心反应可以被正常的Treg细胞抑制 | 第63-65页 |
| 3.12 小结与讨论 | 第65-68页 |
| 第二部分 自身免疫性骨髓纤维化发病机制研究 | 第68-100页 |
| 第四章 自身免疫性骨髓纤维化研究进展 | 第68-77页 |
| 4.1 自身免疫性疾病与骨髓异常 | 第68-69页 |
| 4.2 骨髓纤维化 | 第69-76页 |
| 4.2.1 纤维化发生机制 | 第69-70页 |
| 4.2.2 原发性骨髓纤维化 | 第70-74页 |
| 4.2.3 自身免疫性骨髓纤维化 | 第74-76页 |
| 4.3 p40~(-/-)IL-2Rα~(-/-)小鼠模型 | 第76-77页 |
| 第五章 实验材料及方法 | 第77-84页 |
| 5.1 实验材料 | 第77-80页 |
| 5.1.1 主要实验耗材及仪器 | 第77页 |
| 5.1.2 小鼠信息 | 第77-78页 |
| 5.1.3 实验试剂 | 第78-80页 |
| 5.2 实验方法 | 第80-84页 |
| 5.2.1 小鼠肝脏单个核细胞分离 | 第80页 |
| 5.2.2 小鼠血常规检测 | 第80页 |
| 5.2.3 流式检测细胞因子分泌能力 | 第80-81页 |
| 5.2.4 细胞分选 | 第81页 |
| 5.2.5 体外克隆形成实验 | 第81-82页 |
| 5.2.6 骨髓嵌合实验 | 第82页 |
| 5.2.7 病理制片及H&E染色 | 第82-83页 |
| 5.2.8 小鼠脾脏摘除手术: | 第83页 |
| 5.2.9 体内抗体清除CD8~+T细胞 | 第83页 |
| 5.2.10 统计学分析方法 | 第83-84页 |
| 第六章 实验结果 | 第84-100页 |
| 6.1 p40~(-/-)IL-2Rα~(-/-)模型小鼠自发贫血现象 | 第84页 |
| 6.2 p40~(-/-)IL-2Rα~(-/-)模型小鼠出现髓外造血 | 第84-86页 |
| 6.3 髓外造血是p40~(-/-)IL-2Rα~(-/-)小鼠造血的途径之一 | 第86-87页 |
| 6.4 p40~(-/-)IL-2Rα~(-/-)小鼠出现骨髓纤维化和骨髓细胞异常 | 第87-88页 |
| 6.5 p40~(-/-)IL-2Rα~(-/-)模型小鼠骨髓LSK细胞造血功能降低 | 第88-89页 |
| 6.6 p40~(-/-)IL-2Rα~(-/-)模型小鼠T细胞大量增加 | 第89-91页 |
| 6.7 p40~(-/-)IL-2Rα~(-/-)模型小鼠骨髓有大量活化T细胞浸润 | 第91-92页 |
| 6.8 敲除CD8a而非CD4能抑制模型鼠骨髓纤维化和髓外造血 | 第92-94页 |
| 6.9 敲除CD8a而非CD4能改善模型鼠骨髓细胞异常 | 第94-95页 |
| 6.10 IFN-γ是导致骨髓纤维化和髓外造血的重要细胞因子 | 第95-96页 |
| 6.11 敲除IFN-γ后改善模型鼠骨髓细胞异常 | 第96-97页 |
| 6.12 抗体清除CD8~+T细胞能改善模型鼠贫血和髓外造血 | 第97-98页 |
| 6.13 抗体清除CD8~+T细胞能改善模型鼠骨髓纤维化和骨髓异常 | 第98页 |
| 6.14 讨论 | 第98-100页 |
| 参考文献 | 第100-116页 |
| 致谢 | 第116-118页 |
| 在读期间发表的学术论文与其他研究成果 | 第118-120页 |
| 发表和拟发表学术论文情况 | 第118-119页 |
| 申请专利 | 第119页 |
| 攻读博士期间参加的学术会议 | 第119页 |
| 攻读博士期间所获得奖励 | 第119-120页 |
| 附录 | 第120-126页 |
