| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 符号说明 | 第16-18页 |
| 第1章 绪论 | 第18-44页 |
| 1.1 慢性乙肝疾病研究进展 | 第18-24页 |
| 1.1.1 乙肝疾病的现状 | 第18页 |
| 1.1.2 乙肝所导致的肝癌及其致病机理 | 第18-19页 |
| 1.1.3 乙肝疾病中所参与的细胞研究 | 第19-21页 |
| 1.1.4 乙肝疾病中体液免疫应答研究 | 第21-22页 |
| 1.1.5 乙肝研究的动物模型 | 第22-24页 |
| 1.2 肝脏免疫耐受与肝脏炎症稳态维持 | 第24-36页 |
| 1.2.1 肝脏是一个特殊的免疫耐受的器官 | 第24-27页 |
| 1.2.2 免疫耐受失常与肝脏炎症性疾病 | 第27-28页 |
| 1.2.3 肝脏非可控性炎症与肿瘤发生发展 | 第28-29页 |
| 1.2.4 肝脏非可控性炎症与CD8~+T细胞免疫耗竭 | 第29-32页 |
| 1.2.5 CD8~+T细胞免疫耗竭的逆转和免疫治疗新途径 | 第32-36页 |
| 1.3 TIGIT分子相关研究 | 第36-44页 |
| 1.3.1 TIGIT分子简介 | 第36-39页 |
| 1.3.2 TIGIT分子与自身免疫病 | 第39-40页 |
| 1.3.3 TIGIT分子与肿瘤和感染 | 第40-42页 |
| 1.3.4 TIGIT分子使细胞因子平衡转变 | 第42-43页 |
| 1.3.5 TIGIT在肿瘤发生发展中的双重作用 | 第43-44页 |
| 第2章 材料与方法 | 第44-58页 |
| 2.1 实验材料 | 第44-46页 |
| 2.1.1 实验小鼠 | 第44页 |
| 2.1.2 细胞系 | 第44页 |
| 2.1.3 细胞分离相关试剂 | 第44-45页 |
| 2.1.4 流式细胞术相关试剂 | 第45页 |
| 2.1.5 小鼠鉴定试剂 | 第45页 |
| 2.1.6 血清细胞因子和免疫抗体测定试剂 | 第45-46页 |
| 2.1.7 小鼠体内处理试剂 | 第46页 |
| 2.1.8 病理相关试剂 | 第46页 |
| 2.1.9 纯化抗体相关试剂 | 第46页 |
| 2.2 实验设备 | 第46-48页 |
| 2.3 实验方法 | 第48-58页 |
| 2.3.1 细胞复苏方法 | 第48页 |
| 2.3.2 细胞冻存方法 | 第48页 |
| 2.3.3 单克隆抗体的制备 | 第48页 |
| 2.3.4 单克隆抗体的纯化 | 第48-49页 |
| 2.3.5 小鼠淋巴细胞的分离 | 第49-50页 |
| 2.3.6 H-E染色 | 第50页 |
| 2.3.7 TUNEL染色 | 第50-51页 |
| 2.3.8 免疫组化 | 第51页 |
| 2.3.9 放射免疫检测anti-BsAg | 第51-52页 |
| 2.3.10 小鼠基因组提取和鉴定 | 第52页 |
| 2.3.11 ELISA测血清中细胞因子 | 第52-53页 |
| 2.3.12 CBA检测血清中的Thl，Th2，Th17型细胞因子 | 第53页 |
| 2.3.13 检测血清中谷丙转氨酶(ALT)水平(连续监测法) | 第53-54页 |
| 2.3.14 天狼星红染色 | 第54页 |
| 2.3.15 流式细胞术 | 第54-58页 |
| 第3章 实验结果 | 第58-78页 |
| 3.1 HBs-tg小鼠TIGIT阻断或缺失诱发慢性肝炎 | 第58-62页 |
| 3.2 HBs-tg小鼠TIGIT阻断或缺失联合疫苗免疫诱发肝细胞癌 | 第62-64页 |
| 3.2.1 HBs-tg小鼠TIGIT阻断联合疫苗免疫诱发肝细胞癌 | 第62-64页 |
| 3.2.2 HBs-Tigit~(-/-)小鼠直接疫苗免疫诱发肝细胞癌 | 第64页 |
| 3.3 TIGIT阻断并不影响HBs-tg小鼠的体液免疫 | 第64-65页 |
| 3.4 HBs-tg小鼠随年龄增长肝脏CD8~+T细胞TIGIT表达升高 | 第65-67页 |
| 3.5 HBs-tg小鼠TIGIT阻断或缺失肝脏抗原特异性CD8~+T细胞比例和绝对数显著升高 | 第67-72页 |
| 3.5.1 HBs-tg小鼠TIGIT阻断后肝脏CD8~+T细胞增多,活化和杀伤功能更强,且有抗原特异性CD8~+T出现 | 第67-71页 |
| 3.5.2 HBs-tg Tigit~(-/-)小鼠肝脏中CD8~+T细胞分泌IFN-y水平更强 | 第71-72页 |
| 3.6 清除CD8~+T细胞的HBs-tg小鼠阻断TIGIT肝损伤明显减轻 | 第72-75页 |
| 3.7 HBs-tg小鼠阻断PD-1肝脏抗原特异性CD8~+T细胞比例升高,TIGIT联合阻断不能产生协同作用 | 第75-78页 |
| 第4章 讨论与总结 | 第78-82页 |
| 参考文献 | 第82-102页 |
| 致谢 | 第102-104页 |
| 攻读博士学位期间的主要研究成果 | 第104页 |
| 学术论文发表情况 | 第104页 |
| 参加的学术会议 | 第104页 |
| 获得奖励 | 第104页 |
