| 摘要 | 第4-6页 |
| abstract | 第6-8页 |
| 符号说明 | 第11-12页 |
| 第1章 引言 | 第12-19页 |
| 1.1 NAFLD简述 | 第12页 |
| 1.2 NAFLD的发病机制 | 第12-13页 |
| 1.3 肝甘油三酯的累积与NAFLD | 第13-14页 |
| 1.4 肝组织中胆固醇的累积与NAFLD | 第14-18页 |
| 1.5 ABCG5/ABCG8与脂质/固醇代谢 | 第18-19页 |
| 第2章 材料与方法 | 第19-35页 |
| 2.1 实验方法 | 第19-30页 |
| 2.1.1 ABCG5、ABCG8全身性敲除SD大鼠的制备 | 第19页 |
| 2.1.2 SD大鼠基因型的鉴定 | 第19-21页 |
| 2.1.3 动物高脂模型的建立 | 第21页 |
| 2.1.4 TSE动物代谢测量分析 | 第21-22页 |
| 2.1.5 大鼠葡萄糖耐受实验(IPGTT) | 第22页 |
| 2.1.6 大鼠的血液生化分析 | 第22-23页 |
| 2.1.7 组织病理学检查 | 第23-24页 |
| 2.1.8 肝脏脂质分析 | 第24-26页 |
| 2.1.9 总蛋白的提取及蛋白浓度的测定 | 第26页 |
| 2.1.10 Westernblot | 第26-27页 |
| 2.1.11 实时定量PCR | 第27-30页 |
| 2.1.12 统计分析 | 第30页 |
| 2.2 实验材料 | 第30-35页 |
| 2.2.1 实验动物 | 第30-31页 |
| 2.2.2 实验试剂 | 第31页 |
| 2.2.3 实验仪器设备 | 第31-32页 |
| 2.2.4 试剂的配制 | 第32-35页 |
| 第3章 实验结果 | 第35-45页 |
| 3.1 ABCG5、ABCG8在SD大鼠组织中的分布 | 第35页 |
| 3.1.1 ABCG5/G8在野生型SD大鼠各组织中表达量 | 第35页 |
| 3.2 构建全身性敲除ABCG5、ABCG8大鼠 | 第35-37页 |
| 3.2.1 全身性敲除基因ABCG5/G8大鼠的构建策略 | 第35页 |
| 3.2.2 ABCG5/G8敲除大鼠的基因型鉴定 | 第35-36页 |
| 3.2.3 ABCG5/G8敲除大鼠的RNA水平验证 | 第36-37页 |
| 3.3 ABCG5、ABCG8对高脂饮食诱导脂肪变性的影响 | 第37-39页 |
| 3.3.1 ABCG5/G8敲除显著减少高脂喂养引起的体重增加,且与摄食量无关 | 第37-38页 |
| 3.3.2 ABCG5/G8敲除明显减少高脂喂养后肝脏脂肪堆积 | 第38-39页 |
| 3.4 基因ABCG5、ABCG8敲除对体内脂质代谢的影响 | 第39-41页 |
| 3.4.1 ABCG5/G8敲除明显减少高脂喂养介导的肝脏胆固醇、甘油三酯堆积 | 第39-40页 |
| 3.4.2 ABCG5/G8敲除后血清胆固醇明显增加,高脂喂养后,血清胆固醇显著降低 | 第40-41页 |
| 3.5 ABCG5、ABCG8参与肝脂肪变性的相关分子机制 | 第41-45页 |
| 3.5.1 高脂饮食下调肝组织基因ABCG5、ABCG8的表达 | 第41页 |
| 3.5.2 ABCG5/G8缺失明显增加肝组织CYP27A1表达 | 第41-42页 |
| 3.5.3 ABCG5/G8敲除显著抑制高脂介导的肝组织HMGCR、NPC1L1、CD36表达 | 第42-43页 |
| 3.5.4 高脂明显抑制肝组织SREBP1、ACC、FASN的表达 | 第43-44页 |
| 3.5.5 高脂明显降低小肠ABCG5、ABCG8的表达,ABCG5/G8缺失明显抑制小肠NPC1L1、CD36的表达 | 第44-45页 |
| 第4章 讨论 | 第45-48页 |
| 第5章 结论 | 第48-49页 |
| 致谢 | 第49-50页 |
| 参考文献 | 第50-53页 |
| 攻读学位期间的研究成果 | 第53-54页 |
| 综述 | 第54-61页 |
| 参考文献 | 第59-61页 |
