| 中文摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 前言 | 第10-20页 |
| 1. 白血病致病机制及治疗概述 | 第10-12页 |
| 2. 硒对肿瘤的预防和治疗作用 | 第12-14页 |
| 3. 细胞凋亡 | 第14-16页 |
| 4. 活性氧与细胞凋亡 | 第16-17页 |
| 5. JNK/ATF2通路 | 第17-18页 |
| 6. 研究目的、内容和意义 | 第18-20页 |
| 6.1. 研究目的 | 第18-19页 |
| 6.2. 研究内容 | 第19页 |
| 6.3. 研究意义 | 第19-20页 |
| 材料和方法 | 第20-48页 |
| 1. 实验材料 | 第20-26页 |
| 1.1. 细胞株 | 第20页 |
| 1.2. 菌株和质粒 | 第20页 |
| 1.3. 主要试剂 | 第20-21页 |
| 1.4. 使用的抗体 | 第21-22页 |
| 1.5. 靶基因siRNA序列 | 第22页 |
| 1.6. ChIP实验所用引物 | 第22页 |
| 1.7. 主要溶液的配制 | 第22-24页 |
| 1.8. 主要仪器 | 第24-26页 |
| 2. 实验方法 | 第26-48页 |
| 2.1. 细胞的复苏、冻存和培养 | 第26-27页 |
| 2.2. Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术凋亡检测 | 第27-28页 |
| 2.3. TUNEL检测细胞凋亡(悬浮细胞) | 第28-29页 |
| 2.4. TUNEL检测细胞凋亡(免疫组化) | 第29-31页 |
| 2.5. BrdU掺入-PI/BrdU抗体双染法考察细胞内DNA合成能力 | 第31-32页 |
| 2.6. PI染色流式细胞术检测细胞周期分布时相 | 第32-33页 |
| 2.7. Western Blot | 第33-36页 |
| 2.8. DCFH-DA荧光探针法检测细胞内活性氧 | 第36-37页 |
| 2.9. 免疫共沉淀 | 第37页 |
| 2.10. 免疫细胞化学染色 | 第37-38页 |
| 2.11. 细胞转染方法(RNAi和质粒的转染) | 第38-39页 |
| 2.12. 细菌的转化和质粒的提取 | 第39-40页 |
| 2.13. 染色质免疫共沉淀(ChIP) | 第40-45页 |
| 2.14. 裸鼠致瘤实验中脏器及肿瘤组织石蜡块制备和切片方法 | 第45页 |
| 2.15. HE染色 | 第45-46页 |
| 2.16. 免疫组织化学染色(EnVision法) | 第46-47页 |
| 2.17. 统计分析 | 第47-48页 |
| 实验结果 | 第48-82页 |
| 1. 亚硒酸钠诱导白血病细胞周期阻滞和凋亡 | 第48-55页 |
| 1.1. 亚硒酸钠可以诱导白血病NB4细胞凋亡 | 第48-50页 |
| 1.2. 亚硒酸钠抑制白血病NB4细胞DNA合成能力 | 第50-52页 |
| 1.3. 亚硒酸钠诱使白血病NB4细胞周期阻滞 | 第52-53页 |
| 1.4. Western blot实验检测亚硒酸钠作用NB4细胞后蛋白变化情况 | 第53-55页 |
| 2. ROS为亚硒酸钠诱导NB4细胞周期凋亡的上游 | 第55-60页 |
| 2.1. 流式细胞术和TUNEL法检测ROS对细胞凋亡的影响 | 第55-58页 |
| 2.2. 确定亚硒酸钠作用细胞后产生的ROS对细胞周期的影响 | 第58-59页 |
| 2.3. Western blot实验验证活性氧对细胞周期及细胞凋亡的调控 | 第59-60页 |
| 3. JNK/ATF2通路调控了亚硒酸钠诱导的细胞周期阻滞和凋亡 | 第60-69页 |
| 3.1 JNK与ATF2存在相互作用 | 第60-61页 |
| 3.2. 抑制JNK通路可加剧亚硒酸钠诱导的NB4细胞凋亡 | 第61-66页 |
| 3.3. JNK通路的激活可抑制亚硒酸钠诱导的NB4细胞凋亡 | 第66-69页 |
| 4. ATF2调控细胞周期相关蛋白的表达并抑制细胞凋亡 | 第69-77页 |
| 4.1. ChIP实验证实ATF2结合细胞周期相关蛋白的启动子 | 第69页 |
| 4.2. ATF2对细胞周期相关蛋白及凋亡的调控 | 第69-74页 |
| 4.3. 抑制细胞周期相关蛋白促进亚硒酸钠诱导的NB4细胞凋亡 | 第74-77页 |
| 5. 亚硒酸钠可以抑制裸鼠异种移植瘤的生长及转移 | 第77-82页 |
| 5.1. 亚硒酸钠在体内促进肿瘤细胞凋亡 | 第77-78页 |
| 5.2. 亚硒酸钠可抑制肿瘤细胞的浸润转移 | 第78-79页 |
| 5.3. 亚硒酸钠在体内抑制JNK/ATF2通路诱导凋亡 | 第79-82页 |
| 讨论 | 第82-85页 |
| 全文小结 | 第85-86页 |
| 参考文献 | 第86-100页 |
| 文献综述 | 第100-113页 |
| 参考文献 | 第108-113页 |
| 缩略词表 | 第113-115页 |
| 致谢 | 第115-116页 |
| 研究生在读期间参加学术活动、发表论文情况 | 第116-118页 |
