| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 第一章 C-MET抑制剂研究现状简介 | 第11-43页 |
| 1.1 肿瘤概述 | 第11页 |
| 1.2 常见的肿瘤抑制靶向通道 | 第11-17页 |
| 1.2.1 Bcr-Abl通道 | 第11-12页 |
| 1.2.2 VEGF/VEGFRs通道 | 第12页 |
| 1.2.3 PDGF/PDGFRs通道 | 第12页 |
| 1.2.4 FGF/FGFRs通道 | 第12-13页 |
| 1.2.5 ERB家族通道 | 第13页 |
| 1.2.6 ALK通道 | 第13-14页 |
| 1.2.7 Aurora通道 | 第14页 |
| 1.2.8 CDK通道 | 第14页 |
| 1.2.9 ChK通道 | 第14页 |
| 1.2.10 PARP通道 | 第14-15页 |
| 1.2.11 Bcl-2通道 | 第15页 |
| 1.2.12 Hedgehog通道 | 第15页 |
| 1.2.13 p53/MDM2通道 | 第15-16页 |
| 1.2.14 PI3K/Akt/mTOR通道 | 第16页 |
| 1.2.15 Raf/MEK/ERK通道 | 第16页 |
| 1.2.16 HDAC通道 | 第16页 |
| 1.2.17 HGF/c-Met通道 | 第16-17页 |
| 1.3 C-MET结构特点及其作用机理 | 第17-19页 |
| 1.4 C-MET抑制剂简介 | 第19-35页 |
| 1.4.1 Type Ⅰ制剂简介 | 第22-31页 |
| 1.4.2 Type Ⅱ抑制剂简介 | 第31-35页 |
| 1.5 研究课题的提出 | 第35-36页 |
| 1.6 参考文献 | 第36-43页 |
| 第二章 开链取代的[1,2,4]三氮唑并[4,3-A]吡啶类衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究 | 第43-112页 |
| 2.1 开链取代[1,2,4]三氮唑并[4,3-A]吡啶类衍生物新化合物的设计 | 第43-58页 |
| 2.1.1 三氮唑类c-Met抑制剂的结构解析 | 第43-44页 |
| 2.1.2 文献中三氮唑类c-Met抑制剂取代基活性讨论 | 第44-57页 |
| 2.1.3 三氮唑类化合物的设计 | 第57-58页 |
| 2.2 开链取代的[1,2,4]三氮唑并[4,3-A]吡啶类衍生物的合成及其生物活性研究 | 第58-70页 |
| 2.2.1 链取代的[1,2,4]三氮唑并[4,3-α]吡啶类衍生物的合成及构效关系 | 第58-70页 |
| 2.2.2 链取代的[1,2,4]三氮唑并[4,3-α]吡啶类衍生物构效关系小结 | 第70页 |
| 2.3 化合物药代动力学评价 | 第70-71页 |
| 2.4 实验部分 | 第71-110页 |
| 化合物的合成 | 第72-110页 |
| 2.5 本章小结 | 第110页 |
| 2.6 参考文献 | 第110-112页 |
| 第三章 环取代的[1,2,4]三氮唑并[4,3-A]吡啶类衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究 | 第112-150页 |
| 3.1 环取代的[1,2,4]三氮唑并[4,3-A]吡啶类衍生物的设计 | 第112-113页 |
| 3.2 环取代的[1,2,4]三氮唑并[4,3-A]吡啶类衍生物的合成及其生物活性研究 | 第113-118页 |
| 3.2.1 环取代的[1,2,4]三氮唑并[4,3-α]吡啶类衍生物的合成和构效关系 | 第113-117页 |
| 3.2.2 构效关系小结 | 第117-118页 |
| 3.3 化合物49的抗肿瘤活性研究 | 第118-127页 |
| 3.3.1 体外抗肿瘤活性研究 | 第118-120页 |
| 3.3.2 小鼠体内药学研究 | 第120-126页 |
| 3.3.3 小鼠毒理研究 | 第126-127页 |
| 3.4 化合物49的产业化初步研究 | 第127-130页 |
| 3.5 实验部分 | 第130-148页 |
| 化合物的合成 | 第130-148页 |
| 3.6 本章小结 | 第148页 |
| 3.7 参考文献 | 第148-150页 |
| 全文总结 | 第150-152页 |
| 附1 生物学实验(由上海翰森生物医药科技有限公司完成) | 第152-158页 |
| 1. 体外生物学实验 | 第152-153页 |
| 1.1 酶活性实验 | 第152-153页 |
| 1.2 细胞活性实验 | 第153页 |
| 2. 体内药理、毒理、药代动力学实验 | 第153-158页 |
| 2.1 PD/PK试验 | 第153-154页 |
| 2.2 体内肿瘤抑制试验 | 第154页 |
| 2.3 长期毒性试验 | 第154-155页 |
| 2.4 急性毒性试验 | 第155页 |
| 2.5 致突变性实验 | 第155-156页 |
| 2.6 生殖毒性实验 | 第156-158页 |
| 附2 论文涉及的激酶和细胞信息 | 第158-162页 |
| 攻读博士学位期间发表论文题录 | 第162-163页 |
| 致谢 | 第163页 |
