| 摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-6页 |
| 1 绪论 | 第10-22页 |
| 1.1 问题的提出及研究意义 | 第10页 |
| 1.2 病理性血管新生和血管通透性增高的地位 | 第10-18页 |
| 1.2.1 血管新生过程 | 第10-11页 |
| 1.2.2 血管新生促进肿瘤发生发展 | 第11-12页 |
| 1.2.3 血管新生促进动脉粥样硬化斑块破裂 | 第12-13页 |
| 1.2.4 血管新生过程中血管完整性和通透性的变化 | 第13-16页 |
| 1.2.5 血管通透性变化的机制 | 第16-18页 |
| 1.3 过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ) 影响血管新生和血管通透性变化的研究进展 | 第18-21页 |
| 1.3.1 PPARγ概述 | 第18页 |
| 1.3.2 PPARγ在血管新生中的作用和争议 | 第18-20页 |
| 1.3.3 PPARγ在血管通透性变化中的可能作用 | 第20-21页 |
| 1.4 本论文的研究目的和主要内容 | 第21-22页 |
| 1.4.1 本论文的研究目的 | 第21页 |
| 1.4.2 本论文的主要内容 | 第21-22页 |
| 2 PPARγ激动剂罗格列酮抑制血管新生 | 第22-44页 |
| 2.1 引言 | 第22-23页 |
| 2.2 材料与方法 | 第23-29页 |
| 2.2.1 主要仪器和试剂 | 第23页 |
| 2.2.2 人脐带静脉内皮细胞培养 | 第23-24页 |
| 2.2.3 斑马鱼喂养和胚胎收集 | 第24页 |
| 2.2.4 罗格列酮与胚胎共培养 | 第24页 |
| 2.2.5 斑马鱼存活、孵化和心率等重要生理指标观察 | 第24页 |
| 2.2.6 斑马鱼血管新生检测 | 第24-25页 |
| 2.2.7 RNA 探针制备 | 第25页 |
| 2.2.8 斑马鱼全胚原位杂交 | 第25-26页 |
| 2.2.9 荧光定量 PCR | 第26-27页 |
| 2.2.10 大鼠腹主动脉血管环离体微血管生成实验 | 第27页 |
| 2.2.11 血管内皮细胞体外血管新生实验 | 第27页 |
| 2.2.12 血管内皮细胞增殖实验 | 第27页 |
| 2.2.13 血管内皮细胞迁移实验 | 第27-28页 |
| 2.2.14 细胞凋亡检测 | 第28页 |
| 2.2.15 细胞免疫荧光染色 | 第28页 |
| 2.2.16 统计分析 | 第28-29页 |
| 2.3 实验结果 | 第29-40页 |
| 2.3.1 PPARγ激动剂罗格列酮(RSG)对斑马鱼存活率等重要生理指标的影响 | 第29-31页 |
| 2.3.2 PPARγ激动剂罗格列酮抑制斑马鱼在体血管新生(in vivo angiogenesis) | 第31-34页 |
| 2.3.3 PPARγ激动剂罗格列酮抑制大鼠腹主动脉环离体血管新生(ex vivo angiogenesis) | 第34-35页 |
| 2.3.4 PPARγ激动剂罗格列酮抑制血管内皮细胞增殖、迁移和体外血管新生(in vitro angiogenesis) | 第35-37页 |
| 2.3.5 p53 诱导的细胞凋亡参与罗格列酮对血管新生的抑制作用 | 第37-40页 |
| 2.4 讨论 | 第40-43页 |
| 2.4.1 斑马鱼作为血管新生模型的优势和适用性 | 第40-41页 |
| 2.4.2 PPARγ及其配体与血管新生的关系 | 第41-42页 |
| 2.4.3 PPARγ及其配体调控血管新生的机制 | 第42-43页 |
| 2.5 小结 | 第43-44页 |
| 3 PPARγ激动剂罗格列酮增加血管通透性 | 第44-59页 |
| 3.1 引言 | 第44页 |
| 3.2 材料与方法 | 第44-47页 |
| 3.2.1 主要试剂和材料 | 第44-45页 |
| 3.2.2 小鼠背部皮肤微血管通透性检测 | 第45页 |
| 3.2.3 血管内皮细胞通透性检测 | 第45页 |
| 3.2.4 VEGF 分泌的 ELISA 检测 | 第45-46页 |
| 3.2.5 胞内 NO 生成的荧光探针检测 | 第46-47页 |
| 3.3 实验结果 | 第47-55页 |
| 3.3.1 PPARγ激动剂罗格列酮提高血管通透性 | 第47-51页 |
| 3.3.2 PPARγ激动剂罗格列酮诱导的血管高通透性不依赖 VEGF | 第51-52页 |
| 3.3.3 PPARγ激动剂罗格列酮诱导的血管高通透性依赖于 PI3K/eNOS/NO 信号通路 | 第52-55页 |
| 3.4 讨论 | 第55-57页 |
| 3.4.1 VEGF 及其受体在罗格列酮调控血管新生和血管通透性变化的作用 | 第55-56页 |
| 3.4.2 PI3K/eNOS/NO 信号通路在罗格列酮调控血管新生和血管通透性变化的作用 | 第56-57页 |
| 3.4.3 罗格列酮抑制血管新生却增加血管通透性的临床指导意义 | 第57页 |
| 3.5 小结 | 第57-59页 |
| 4 总结与展望 | 第59-61页 |
| 4.1 总结 | 第59页 |
| 4.2 展望 | 第59-61页 |
| 致谢 | 第61-62页 |
| 参考文献 | 第62-71页 |
| 附录 | 第71页 |
| A. 作者在攻读学位期间发表的论文和专利 | 第71页 |
| B. 作者在攻读硕士学位期间曾参与的科研项目 | 第71页 |
