| 摘要 | 第3-7页 |
| ABSTRACT | 第7-11页 |
| 中英文缩略词表 | 第15-16页 |
| 第1章 前言 | 第16-19页 |
| 第2章 格列美脲、格列苯脲、格列吡嗪在不同基因型CYP2C9中代谢差异研究 | 第19-31页 |
| 2.1 材料 | 第19-20页 |
| 2.1.1 主要仪器与设备 | 第19页 |
| 2.1.2 药品及试剂 | 第19-20页 |
| 2.2 方法 | 第20-22页 |
| 2.2.1 溶液的配制 | 第20页 |
| 2.2.2 格列美脲、格列苯脲、格列吡嗪代谢孵育方法及样品处理方法建立 | 第20页 |
| 2.2.3 格列美脲、格列苯脲、格列吡嗪在CYP2C9重组酶孵育体系中的LC-MS定量检测 | 第20-21页 |
| 2.2.4 格列美脲、格列苯脲、格列吡嗪在各基因型CYP2C9重组酶中酶促动力学反应条件的探索 | 第21-22页 |
| 2.2.5 统计分析 | 第22页 |
| 2.3 结果 | 第22-29页 |
| 2.3.1 方法学专属性 | 第22-23页 |
| 2.3.2 重组酶中格列美脲、格列苯脲、格列吡嗪定量测定线性范围的确定 | 第23-24页 |
| 2.3.3 提取回收率 | 第24页 |
| 2.3.4 准确度与精密度 | 第24-25页 |
| 2.3.5 不同基因型CYP2C9重组酶中格列美脲、格列苯脲、格列吡嗪酶促动力学条件分析 | 第25-27页 |
| 2.3.6 不同基因型CYP2C9重组酶对格列美脲、格列苯脲、格列吡嗪的酶促动力学比较 | 第27-29页 |
| 2.4 小结 | 第29-31页 |
| 第3章 格列美脲、格列苯脲、格列吡嗪在不同基因型OATP1B1/1B3细胞中的转运研究 | 第31-58页 |
| 3.1 材料 | 第31-32页 |
| 3.1.1 细胞株 | 第31页 |
| 3.1.2 主要仪器与设备 | 第31页 |
| 3.1.3 主要药品与试剂 | 第31-32页 |
| 3.2 方法 | 第32-36页 |
| 3.2.1 主要溶液配制 | 第32页 |
| 3.2.2 HEK293T细胞培养及其生长曲线的绘制 | 第32页 |
| 3.2.3 格列美脲、格列苯脲、格列吡嗪对HEK293T细胞毒性测定 | 第32-33页 |
| 3.2.4 BCA法测定HEK293T细胞裂解液蛋白含量 | 第33页 |
| 3.2.5 细胞样品中格列美脲、格列苯脲、格列吡嗪LC-MS检测方法的建立 | 第33-34页 |
| 3.2.6 格列美脲在不同基因型OATP1B1-HEK293T细胞中的摄取实验 | 第34-35页 |
| 3.2.7 格列苯脲、格列吡嗪在不同基因型OATP1B3-HEK293T细胞中的摄取实验 | 第35页 |
| 3.2.8 统计分析 | 第35-36页 |
| 3.3 结果 | 第36-56页 |
| 3.3.1 OATP1B1*1a,*5,*15-HEK293T和OATP1B3，(344T>G), (699G>A)- HEK293T细胞的培养和生长曲线绘制 | 第36-37页 |
| 3.3.2 格列美脲、格列苯脲、格列吡嗪对HEK293T细胞毒性测定结果分析 | 第37-38页 |
| 3.3.3 HEK293T细胞裂解液蛋白曲线的绘制 | 第38-39页 |
| 3.3.4 细胞样品中格列美脲、格列苯脲、格列吡嗪LC-MS方法学测定分析 | 第39-42页 |
| 3.3.5 格列美脲在不同基因型OATP1B1-HEK293T摄取动力学分析 | 第42-46页 |
| 3.3.6 格列苯脲在不同基因型OATP1B3-HEK293T摄取动力学分析 | 第46-51页 |
| 3.3.7 格列吡嗪在不同基因型OATP1B3-HEK293T摄取动力学分析 | 第51-56页 |
| 3.4 小结 | 第56-58页 |
| 第4章 结论与展望 | 第58-60页 |
| 4.1 结论 | 第58-59页 |
| 4.2 展望 | 第59-60页 |
| 致谢 | 第60-61页 |
| 参考文献 | 第61-65页 |
| 攻读学位期间的研究成果 | 第65-66页 |
| 综述 | 第66-73页 |
| 参考文献 | 第70-73页 |
