| 摘要 | 第3-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 缩略语表 | 第8-15页 |
| 第一章 文献综述 | 第15-56页 |
| 1.1 氧化应激 | 第15-16页 |
| 1.2 活性氧概述 | 第16-23页 |
| 1.2.1 细胞内ROS的生成 | 第17-19页 |
| 1.2.2 细胞内ROS的消除 | 第19-23页 |
| 1.2.2.1 抗氧化酶系统以及抗氧化小分子 | 第19-20页 |
| 1.2.2.2 巯基还原缓冲体系 | 第20-23页 |
| 1.3 ROS与癌症 | 第23-28页 |
| 1.3.1 ROS调控细胞信号 | 第24页 |
| 1.3.2 癌细胞中的ROS应激与适应 | 第24-26页 |
| 1.3.2.1 癌细胞中的ROS应激 | 第25页 |
| 1.3.2.2 癌细胞的ROS适应 | 第25-26页 |
| 1.3.3 ROS促进促肿瘤发生的细胞信号转导 | 第26-27页 |
| 1.3.3.1 ROS促进肿瘤细胞增殖 | 第26页 |
| 1.3.3.2 ROS促进肿瘤细胞存活 | 第26-27页 |
| 1.3.3.3 ROS促进血管生成和转移 | 第27页 |
| 1.3.4 ROS促进抗肿瘤的细胞信号转导 | 第27-28页 |
| 1.3.4.1 ROS通过ASK1∕JNK/P38 MAPK信号转导通路促进细胞死亡 | 第27页 |
| 1.3.4.2 ROS调节细胞周期阻滞 | 第27-28页 |
| 1.4 调节ROS水平治疗癌症 | 第28-31页 |
| 1.4.1 降低ROS水平 | 第28-29页 |
| 1.4.2 提高ROS水平 | 第29页 |
| 1.4.3 靶向抗氧化剂降低ROS清除能力 | 第29-30页 |
| 1.4.4 代谢与氧化还原控：联合治疗 | 第30-31页 |
| 1.5 细胞周期 | 第31-32页 |
| 1.6 细胞凋亡 | 第32-35页 |
| 1.6.1 内源性途径 | 第34-35页 |
| 1.6.2 外源性途径 | 第35页 |
| 1.7 炎症与核因子 κB（NF-κB） | 第35-38页 |
| 1.8 Michael加成受体 | 第38-39页 |
| 1.9 异甘草素概述 | 第39-42页 |
| 1.10 论文选题依据和意义 | 第42-43页 |
| 参考文献 | 第43-56页 |
| 第二章 异甘草素及其类似物作为周期阻滞试剂的机制研究 | 第56-79页 |
| 2.2 引言 | 第56-57页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第57-65页 |
| 2.3.1 细胞毒活性研究 | 第57-58页 |
| 2.3.2 ISL-2 通过诱导G2/M期阻滞抑制HepG2细胞增殖 | 第58-61页 |
| 2.3.3 ISL-2 诱导HepG2细胞内ROS的生成 | 第61-62页 |
| 2.3.4 ROS不参与调控ISL-2 的细胞周期阻滞活性 | 第62-63页 |
| 2.3.5 ISL-2 通过Michael加成受体介导其细胞增殖抑制活性和细胞周期阻滞活性 | 第63-65页 |
| 2.4 小结 | 第65-66页 |
| 2.5 材料与方法 | 第66-77页 |
| 2.5.1 仪器与试剂 | 第66页 |
| 2.5.2 异甘草素类似物类似物的合成 | 第66-69页 |
| 2.5.2.1 ISL-3 的合成路线及步骤 | 第66-68页 |
| 2.5.2.2 ISL、ISL-2、ISL-4 的合成路线及步骤 | 第68页 |
| 2.5.2.3 ISL-1、ISL-5 的合成路线及步骤 | 第68-69页 |
| 2.5.3 细胞培养 | 第69页 |
| 2.5.4 MTT法测定异甘草素及其类似物对癌细胞增殖的抑制作用 | 第69-70页 |
| 2.5.5 细胞周期评价 | 第70-71页 |
| 2.5.6 Annexin-V FITC/PI双染凋亡测定细胞凋亡 | 第71-72页 |
| 2.5.7 细胞内ROS水平的测定 | 第72页 |
| 2.5.8 western blotting测定蛋白含量的表达 | 第72-77页 |
| 参考文献 | 第77-79页 |
| 第三章 异甘草素及其类似物作为凋亡诱导试剂的机制研究 | 第79-92页 |
| 3.2 前言 | 第79-80页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第80-87页 |
| 3.3.1 异甘草素及其类似物抑制HT1080细胞增殖活性评价 | 第80-81页 |
| 3.3.2 ISL-2 通过ROS和Michael加成受体依赖的方式诱导细胞G2/M期阻滞 | 第81-82页 |
| 3.3.3 ISL-2 通过ROS和Michael加成受体依赖的方式诱导细胞凋亡 | 第82-84页 |
| 3.3.4 ISL-2 诱导细胞内ROS的生成 | 第84页 |
| 3.3.5 ISL-2 诱导线粒体膜电位（MMP）的崩溃 | 第84-85页 |
| 3.3.6 ISL-2 对Bcl-2 家族蛋白表达的影响 | 第85-86页 |
| 3.3.7 ISL-2 激活caspase-9 和caspase-3 | 第86页 |
| 3.3.8 ISL-2 诱导MAPK和PI3K/Akt通路的激活 | 第86-87页 |
| 3.4 小结 | 第87页 |
| 3.5 材料与方法 | 第87-90页 |
| 3.5.1 材料与试剂 | 第87页 |
| 3.5.2 化合物合成 | 第87-88页 |
| 3.5.3 细胞培养 | 第88页 |
| 3.5.4 细胞毒活性、细胞周期阻滞活性、凋亡诱导活性、ROS水平的测定以及western blotting测定蛋白含量的表达 | 第88页 |
| 3.5.5 线粒体膜电位（MMP）的测定 | 第88-90页 |
| 参考文献 | 第90-92页 |
| 第四章 异甘草素及其类似物的抗炎机制研究 | 第92-103页 |
| 4.2 前言 | 第92-93页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第93-99页 |
| 4.3.1 异甘草素及其类似物抑制RAW264.7 细胞增殖活性评价 | 第93-94页 |
| 4.3.2 异甘草素及其类似物抑制RAW264.7 细胞生成NO的活性评价 | 第94-95页 |
| 4.3.3 ISL和ISL-2 抑制RAW264.7 细胞中iNOS和COX-2 的表达 | 第95-96页 |
| 4.3.4 ISL和ISL-2 抑制了RAW264.7 细胞中NF-κB的活化 | 第96-97页 |
| 4.3.5 ISL和ISL-2 通过抑制IκB的磷酸化和降解来影响NF-κB的活化 | 第97页 |
| 4.3.6 ISL和ISL-2 通过抑制IKKα/β 的磷酸化来影响NF-κB的活化 | 第97-98页 |
| 4.3.7 ISL和ISL-2 对MAPK磷酸化的影响 | 第98-99页 |
| 4.4 小结 | 第99页 |
| 4.5 材料与方法 | 第99-102页 |
| 4.5.1 材料与试剂 | 第99-100页 |
| 4.5.2 化合物合成 | 第100页 |
| 4.5.3 细胞培养 | 第100页 |
| 4.5.4 细胞毒活性的测定、western blotting测定蛋白含量的表达 | 第100页 |
| 4.5.5 Griess法评价异甘草素及其类似物抑制NO生成的活性 | 第100-102页 |
| 参考文献 | 第102-103页 |
| 第五章 全文总结与展望 | 第103-123页 |
| 5.1 全文总结 | 第103页 |
| 5.2 今后进一步的工作设想 | 第103-112页 |
| 5.2.1 发展含Michael加成受体的辣椒素抗炎试剂 | 第103-109页 |
| 5.2.1.1 辣椒素的来源，结构和类似物 | 第103-104页 |
| 5.2.1.2 辣椒素和细胞凋亡 | 第104-106页 |
| 5.2.1.3 辣椒素，细胞周期和P53 | 第106-107页 |
| 5.2.1.4 辣椒素和血管生成 | 第107页 |
| 5.2.1.5 辣椒素和转移 | 第107-108页 |
| 5.2.1.6 辣椒素的抗炎性质 | 第108页 |
| 5.2.1.7 辣椒素与其他化合物的协同抗癌活性 | 第108-109页 |
| 5.2.2 基于前药策略的姜黄素结构修饰 | 第109-112页 |
| 5.3 材料与方法 | 第112-117页 |
| 5.3.1 材料与试剂 | 第112-113页 |
| 5.3.2 化合物的合成 | 第113-116页 |
| 5.3.2.1 天然产物辣椒素（Capsaicin）的结构修饰物的合成路线及步骤 | 第113-115页 |
| 5.3.2.2 姜黄素类似物的合成 | 第115-116页 |
| 5.3.3 细胞培养 | 第116页 |
| 5.3.4 细胞毒活性的测定 | 第116-117页 |
| 参考文献 | 第117-123页 |
| 附录 | 第123-137页 |
| 在学期间研究成果 | 第137-138页 |
| 致谢 | 第138-139页 |
| 化合物表征一览表 | 第139页 |
