| 摘要 | 第6-11页 |
| ABSTRACT | 第11-14页 |
| 第一章 绪论 | 第18-31页 |
| 1.1 GITR/GITRL | 第18-22页 |
| 1.1.1 GITRL分子 | 第18页 |
| 1.1.2 GITR分子 | 第18-19页 |
| 1.1.3 GITR/GITRL在T细胞应答中的作用和相关信号通路 | 第19-20页 |
| 1.1.4 GITR/GITRL在自身免疫性疾病中的作用 | 第20-22页 |
| 1.2 Th17细胞 | 第22-28页 |
| 1.2.1 Th17细胞简介 | 第22页 |
| 1.2.2 Th17细胞分化发育中的重要分子 | 第22-24页 |
| 1.2.3 Th17细胞与类风湿关节炎以及小鼠胶原诱导性关节炎的关系 | 第24-28页 |
| 1.3 本研究的目的、方法、意义及实验方案的设计 | 第28-31页 |
| 1.3.1 研究目的 | 第28页 |
| 1.3.2 研究方法 | 第28页 |
| 1.3.3 研究意义 | 第28页 |
| 1.3.4 实验方案的设计 | 第28-31页 |
| 第二章 p38 MAPK分子在mGITRL诱导Th17细胞分化过程中的作用 | 第31-57页 |
| 2.1 实验仪器和材料 | 第32-35页 |
| 2.1.1 主要实验仪器 | 第32页 |
| 2.1.2 主要实验溶液配制 | 第32-34页 |
| 2.1.3 实验主要试剂和材料 | 第34-35页 |
| 2.1.4 实验动物 | 第35页 |
| 2.2 实验方法 | 第35-43页 |
| 2.2.1 分离小鼠脾脏初始型T细胞 | 第35-36页 |
| 2.2.2 体外诱导Th17细胞分化 | 第36-37页 |
| 2.2.3 Th17细胞胞内细胞因子染色 | 第37-38页 |
| 2.2.4 ELISA法检测培养上清中的IL-17A以及IL-21的水平 | 第38页 |
| 2.2.5 qRT-PCR检测IL-17、RORγt以及IL-21 mRNA的表达 | 第38-40页 |
| 2.2.6 Western-Blot检测mGITRL对初始型T细胞中p38 MAPK磷酸化水平的影响 | 第40-42页 |
| 2.2.7 研究p38 MAPK的活性在mGITRL蛋白促进Th17细胞诱导分化过程中对IL-21的影响 | 第42-43页 |
| 2.2.9 统计分析 | 第43页 |
| 2.3 实验结果 | 第43-55页 |
| 2.3.1 mGITRL促进Th17细胞的分化 | 第43-44页 |
| 2.3.2 mGITRL上调初始型T细胞中p38 MAPK的磷酸化水平 | 第44-45页 |
| 2.3.3 抑制p38 MAPK的活性影响mGITRL对Th17细胞诱导分化的促进作用 | 第45-51页 |
| 2.3.4 抑制p38 MAPK的活性影响mGITRL促进Th17细胞诱导分化体系中IL-21的产生 | 第51-55页 |
| 2.4 讨论 | 第55-57页 |
| 第三章 mGITRL通过p38 MAPK增强STAT3分子的磷酸化进而促进Th17细胞分化 | 第57-80页 |
| 3.1 实验仪器和材料 | 第58-61页 |
| 3.1.1 主要实验仪器 | 第58-59页 |
| 3.1.2 主要实验溶液配制 | 第59-60页 |
| 3.1.3 实验主要试剂 | 第60页 |
| 3.1.4 实验动物 | 第60-61页 |
| 3.2 实验方法 | 第61-67页 |
| 3.2.1 分离小鼠脾脏初始型T细胞 | 第61-62页 |
| 3.2.2 Western-Blot检测mGITRL对活化的初始型T细胞中STAT3 Tyr705以及Ser727磷酸化水平的影响 | 第62-64页 |
| 3.2.3 抑制STAT3分子的活性影响mGITRL对Th17细胞诱导分化的促进作用 | 第64页 |
| 3.2.4 ELISA法检测培养上清中的IL-17A以及IL-21的水平 | 第64-65页 |
| 3.2.5 qRT-PCR检测IL-17、RORγt和IL-21 mRNA的表达 | 第65-67页 |
| 3.2.6 统计分析 | 第67页 |
| 3.3 实验结果 | 第67-77页 |
| 3.3.1 mGITRL促进初始型T细胞中STAT3 Tyr705的磷酸化 | 第67-69页 |
| 3.3.2 mGITRL促进初始型T细胞中STAT3 Ser727的磷酸化 | 第69-70页 |
| 3.3.3 mGITRL通过p38 MAPK调节STAT3 Tyr705的磷酸化水平 | 第70-71页 |
| 3.3.4 mGITRL通过p38MAPK调节STAT3 Ser727的磷酸化水平 | 第71-72页 |
| 3.3.5 STAT3分子活性的抑制影响mGITRL对Th17细胞诱导分化的促进作用 | 第72-74页 |
| 3.3.6 STAT3分子活性的抑制影响mGITRL促进Th17细胞诱导分化体系中IL-21的产生 | 第74-77页 |
| 3.4 讨论 | 第77-80页 |
| 第四章 p38 MAPK在mGITRL促进小鼠CIA发病中的作用 | 第80-107页 |
| 4.1 实验仪器和材料 | 第80-83页 |
| 4.1.1 主要实验仪器 | 第80-81页 |
| 4.1.2 主要实验溶液配制 | 第81-82页 |
| 4.1.3 实验主要试剂 | 第82页 |
| 4.1.4 实验动物 | 第82-83页 |
| 4.2 方法 | 第83-88页 |
| 4.2.1 小鼠CIA模型建立及分组处理 | 第83页 |
| 4.2.2 模型观察指标及评价方法 | 第83-84页 |
| 4.2.3 关节组织病理学检查及评价方法 | 第84页 |
| 4.2.4 小鼠脾细胞分离 | 第84页 |
| 4.2.5 小鼠腋窝及胭窝淋巴结细胞分离 | 第84页 |
| 4.2.6 Th17细胞胞内细胞因子染色 | 第84-85页 |
| 4.2.7 分离小鼠脾脏中CD4~+T细胞 | 第85页 |
| 4.2.8 qRT-PCR检测小鼠脾脏CD4~+T细胞中IL-17、IL-21以及RORγt的表达 | 第85-87页 |
| 4.2.9 Western-Blot检测小鼠脾脏CD4~+T细胞中p38 MAPK磷酸化水平 | 第87-88页 |
| 4.2.10 统计分析 | 第88页 |
| 4.3 实验结果 | 第88-102页 |
| 4.3.1 p38 MAPK抑制剂减轻mGITRL蛋白对小鼠CIA发病的促进作用 | 第88-91页 |
| 4.3.2 p38 MAPK抑制剂对mGITRL处理的CIA小鼠脾脏中Th17细胞的影响 | 第91-96页 |
| 4.3.3 p38 MAPK抑制剂对mGITRL处理的CIA小鼠淋巴结中Th17细胞的影响 | 第96-99页 |
| 4.3.4 p38 MAPK抑制剂对mGITRL处理的CIA小鼠脾脏CD4+T细胞中STAT3磷酸化水平的影响 | 第99-100页 |
| 4.3.5 p38 MAPK抑制剂对mGITRL处理的CIA小鼠脾脏CD4~+T细胞中IL-21mRNA表达的影响 | 第100-102页 |
| 4.4 讨论 | 第102-107页 |
| 结论 | 第107-109页 |
| 主要结论 | 第107-108页 |
| 展望 | 第108-109页 |
| 参考文献 | 第109-118页 |
| 附录1：主要英文缩略词索引 | 第118-120页 |
| 致谢 | 第120-121页 |
| 攻读博士学位期间科研工作情况 | 第121-122页 |
