| 摘要 | 第6-9页 |
| ABSTRACT | 第9-11页 |
| 符号说明 | 第12-15页 |
| 前言 | 第15-25页 |
| 1 膀胱癌及膀胱癌的治疗 | 第15-16页 |
| 2 组蛋白甲基化、EHMT2及其抑制剂 | 第16-17页 |
| 2.1 组蛋白甲基化 | 第16-17页 |
| 2.2 EHMT2及其抑制剂BIX-01294 | 第17页 |
| 3 内质网应激反应 | 第17-21页 |
| 3.1 ATF4 | 第18-19页 |
| 3.2 DDIT3 | 第19-21页 |
| 4 细胞凋亡 | 第21-25页 |
| 4.1 内源凋亡途径 | 第21-22页 |
| 4.2 外源凋亡途径 | 第22-25页 |
| 实验材料与方法 | 第25-39页 |
| 1 实验材料 | 第25-31页 |
| 1.1 细胞株 | 第25页 |
| 1.2 实验药品与实验试剂 | 第25-27页 |
| 1.3 实验仪器与实验耗材 | 第27-29页 |
| 1.4 实验药品与试剂配方 | 第29-31页 |
| 2 实验方法 | 第31-39页 |
| 2.1 细胞培养 | 第31-33页 |
| 2.2 SRB染色测定细胞存活率 | 第33页 |
| 2.3 siRNA转染 | 第33-34页 |
| 2.4 质粒转染 | 第34-35页 |
| 2.5 Western Blot | 第35-36页 |
| 2.6 流式细胞术检测细胞凋亡 | 第36-37页 |
| 2.7 统计学分析 | 第37-39页 |
| 实验结果 | 第39-55页 |
| 1 BIX-01294激活人人膀胱癌细胞CASP级联反应并诱导凋亡 | 第39-41页 |
| 2 BIX-01294通过内源凋亡途径诱导人膀胱癌细胞发生凋亡 | 第41-50页 |
| 2.1 BIX-01294通过PMAIP1和MCL1诱导细胞凋亡发生 | 第41-44页 |
| 2.2 BIX-01294通过USP9X影响MCL1的表达 | 第44-46页 |
| 2.3 DDIT3介导了BIX-01294引起的PMAIP1表达量的上调 | 第46-49页 |
| 2.4 BIX-01294能够激活内质网应激反应(ER Stress) | 第49-50页 |
| 3 BIX-01294通过外源凋亡途径诱导人膀胱癌细胞发生凋亡 | 第50-55页 |
| 3.1 BIX-01294通过激活死亡受体TNFRSF10A引发外源凋亡途径 | 第50-53页 |
| 3.2 BIX-01294通过DDIT3上调死亡受体TNFRSF10A | 第53-55页 |
| 讨论 | 第55-59页 |
| 参考文献 | 第59-69页 |
| 致谢 | 第69-71页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第71页 |
