摘要 | 第4-5页 |
abstract | 第5页 |
第一章 文献综述 | 第9-24页 |
1.1 非小细胞肺癌现状 | 第9页 |
1.2 非小细胞肺癌的治疗 | 第9页 |
1.3 非小细胞肺癌的靶点 | 第9-11页 |
1.3.1 表皮生长因子受体(EGFR)突变 | 第10页 |
1.3.2 c-MET扩增 | 第10页 |
1.3.3 间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排 | 第10-11页 |
1.4 蛋白酪氨酸激酶 | 第11-12页 |
1.4.1 受体酪氨酸蛋白激酶 | 第11页 |
1.4.2 非受体酪氨酸蛋白激酶 | 第11-12页 |
1.5 ALK小分子抑制剂的研究进展 | 第12-15页 |
1.5.1 第一代ALK抑制剂 | 第12-13页 |
1.5.2 第二代ALK抑制剂 | 第13-14页 |
1.5.3 Hsp90抑制剂 | 第14-15页 |
1.6 ALK小分子抑制剂的分类 | 第15-19页 |
1.6.1 氨基吡啶类ALK抑制剂 | 第15-16页 |
1.6.2 二氨基嘧啶类ALK抑制剂 | 第16-18页 |
1.6.3 二氢苯并咔唑类ALK抑制剂 | 第18-19页 |
1.6.4 氨基哒嗪类ALK抑制剂 | 第19页 |
1.6.5 吲唑类ALK抑制剂 | 第19页 |
1.7 课题的提出及意义 | 第19-24页 |
第二章 实验部分 | 第24-33页 |
2.1 试剂与仪器 | 第24-26页 |
2.1.1 实验试剂 | 第24-25页 |
2.1.2 实验仪器 | 第25-26页 |
2.2 2,5-二氯-N-[2-(异丙磺酰基)苯基]-嘧啶4胺的合成 | 第26-27页 |
2.2.1 2-(异丙基磺酰基)苯胺的合成 | 第26页 |
2.2.2 2,5-二氯-N-[2-(异丙磺酰基)苯基]-嘧啶4胺的合成 | 第26-27页 |
2.3 N-(4-(1-(5-氯4((2-(异丙磺酰基)苯基)胺)嘧啶2基)哌啶4基)3异丙氧基5甲基苯基)异喹啉8胺的合成 | 第27-31页 |
2.3.1 2-氯4氟5硝基甲苯的合成 | 第27页 |
2.3.2 1-氯5异丙氧基2甲基4硝基苯的合成 | 第27-28页 |
2.3.3 4-(5-异丙氧基2甲基4硝基苯基)-吡啶的合成 | 第28页 |
2.3.4 4-(4-氨基5异丙氧基2甲苯基)-哌啶的合成 | 第28-29页 |
2.3.5 4-(4-氨基5异丙氧基2甲苯基)-哌啶1羧酸叔丁酯的合成 | 第29页 |
2.3.6 4-[4-(异喹啉8基氨基)5异丙氧基2甲基苯基]哌啶1羧酸叔丁酯的合成 | 第29-30页 |
2.3.7 4-[4-(异喹啉8基氨基)5异丙氧基2甲基苯基]哌啶的合成 | 第30页 |
2.3.8 N-(4-(1-(5-氯4((2-(异丙磺酰基)苯基)胺)嘧啶2基)哌啶4基)3异丙氧基5甲基苯基)异喹啉8胺的合成 | 第30-31页 |
2.4 N-(1-(5-氯4((2-(异丙磺酰基)苯基)胺)嘧啶2基)哌啶4基)异喹啉8胺的合成 | 第31-33页 |
2.4.1 4-(异喹啉8基氨基)哌啶1羧酸叔丁酯的合成 | 第31页 |
2.4.2 4-(异喹啉8基氨基)哌啶的合成 | 第31-32页 |
2.4.3 N-(1-(5-氯4((2-(异丙磺酰基)苯基)胺)嘧啶2基)哌啶4基)异喹啉8胺的合成 | 第32-33页 |
第三章 结果与讨论 | 第33-54页 |
3.1 2,5-二氯-N-[2-(异丙磺酰基)苯基]-嘧啶4胺的合成研究 | 第33-37页 |
3.1.1 溶剂对产物的影响 | 第33-34页 |
3.1.2 反应物配比对产物收率的影响 | 第34-35页 |
3.1.3 缚酸剂对产物的影响 | 第35-36页 |
3.1.4 投料方式对产物收率的影响 | 第36页 |
3.1.5 后处理对产物收率的影响 | 第36-37页 |
3.1.6 小结 | 第37页 |
3.2 N-(4-(1-(5-氯4((2-(异丙磺酰基)苯基)胺)嘧啶2基)哌啶4基)3异丙氧基5甲基苯基)异喹啉8胺的合成研究 | 第37-49页 |
3.2.1 4-(5-异丙氧基2甲基4硝基苯基)-吡啶的合成 | 第37-40页 |
3.2.2 4-(4-氨基5异丙氧基2甲苯基)-哌啶的合成 | 第40-41页 |
3.2.3 4-(4-氨基5异丙氧基2甲苯基)-哌啶1羧酸叔丁酯的合成 | 第41-42页 |
3.2.4 4-[4-(异喹啉8基氨基)5异丙氧基2甲基苯基]哌啶1羧酸叔丁酯的合成 | 第42-44页 |
3.2.5 4-[4-(异喹啉8基氨基)5异丙氧基2甲基苯基]哌啶的合成 | 第44-45页 |
3.2.6 N-(4-(1-(5-氯4((2-(异丙磺酰基)苯基)胺)嘧啶2基)哌啶4基)3异丙氧基5甲基苯基)异喹啉8胺的合成 | 第45-47页 |
3.2.7 N-(4-(1-(5-氯4((2-(异丙磺酰基)苯基)胺)嘧啶2基)哌啶4基)3异丙氧基5甲基苯基)异喹啉8胺的表征 | 第47-49页 |
3.3 N-(1-(5-氯4((2-(异丙磺酰基)苯基)胺)嘧啶2基)哌啶4基)异喹啉8胺的合成研究 | 第49-54页 |
3.3.1 4-(异喹啉8基氨基)哌啶1羧酸叔丁酯的合成 | 第49-50页 |
3.3.2 N-(1-(5-氯4((2-(异丙磺酰基)苯基)胺)嘧啶2基)哌啶4基)异喹啉8胺的合成 | 第50-51页 |
3.3.3 N-(1-(5-氯4((2-(异丙磺酰基)苯基)胺)嘧啶2基)哌啶4基)异喹啉8胺的表征 | 第51-54页 |
第四章 结论 | 第54-56页 |
参考文献 | 第56-63页 |
发表论文和参加科研情况说明 | 第63-64页 |
附录 | 第64-78页 |
致谢 | 第78-79页 |