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靶向ALK小分子抑制剂候选药物的合成研究

摘要第4-5页
abstract第5页
第一章 文献综述第9-24页
    1.1 非小细胞肺癌现状第9页
    1.2 非小细胞肺癌的治疗第9页
    1.3 非小细胞肺癌的靶点第9-11页
        1.3.1 表皮生长因子受体(EGFR)突变第10页
        1.3.2 c-MET扩增第10页
        1.3.3 间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排第10-11页
    1.4 蛋白酪氨酸激酶第11-12页
        1.4.1 受体酪氨酸蛋白激酶第11页
        1.4.2 非受体酪氨酸蛋白激酶第11-12页
    1.5 ALK小分子抑制剂的研究进展第12-15页
        1.5.1 第一代ALK抑制剂第12-13页
        1.5.2 第二代ALK抑制剂第13-14页
        1.5.3 Hsp90抑制剂第14-15页
    1.6 ALK小分子抑制剂的分类第15-19页
        1.6.1 氨基吡啶类ALK抑制剂第15-16页
        1.6.2 二氨基嘧啶类ALK抑制剂第16-18页
        1.6.3 二氢苯并咔唑类ALK抑制剂第18-19页
        1.6.4 氨基哒嗪类ALK抑制剂第19页
        1.6.5 吲唑类ALK抑制剂第19页
    1.7 课题的提出及意义第19-24页
第二章 实验部分第24-33页
    2.1 试剂与仪器第24-26页
        2.1.1 实验试剂第24-25页
        2.1.2 实验仪器第25-26页
    2.2 2,5-二氯-N-[2-(异丙磺酰基)苯基]-嘧啶4胺的合成第26-27页
        2.2.1 2-(异丙基磺酰基)苯胺的合成第26页
        2.2.2 2,5-二氯-N-[2-(异丙磺酰基)苯基]-嘧啶4胺的合成第26-27页
    2.3 N-(4-(1-(5-氯4((2-(异丙磺酰基)苯基)胺)嘧啶2基)哌啶4基)3异丙氧基5甲基苯基)异喹啉8胺的合成第27-31页
        2.3.1 2-氯4氟5硝基甲苯的合成第27页
        2.3.2 1-氯5异丙氧基2甲基4硝基苯的合成第27-28页
        2.3.3 4-(5-异丙氧基2甲基4硝基苯基)-吡啶的合成第28页
        2.3.4 4-(4-氨基5异丙氧基2甲苯基)-哌啶的合成第28-29页
        2.3.5 4-(4-氨基5异丙氧基2甲苯基)-哌啶1羧酸叔丁酯的合成第29页
        2.3.6 4-[4-(异喹啉8基氨基)5异丙氧基2甲基苯基]哌啶1羧酸叔丁酯的合成第29-30页
        2.3.7 4-[4-(异喹啉8基氨基)5异丙氧基2甲基苯基]哌啶的合成第30页
        2.3.8 N-(4-(1-(5-氯4((2-(异丙磺酰基)苯基)胺)嘧啶2基)哌啶4基)3异丙氧基5甲基苯基)异喹啉8胺的合成第30-31页
    2.4 N-(1-(5-氯4((2-(异丙磺酰基)苯基)胺)嘧啶2基)哌啶4基)异喹啉8胺的合成第31-33页
        2.4.1 4-(异喹啉8基氨基)哌啶1羧酸叔丁酯的合成第31页
        2.4.2 4-(异喹啉8基氨基)哌啶的合成第31-32页
        2.4.3 N-(1-(5-氯4((2-(异丙磺酰基)苯基)胺)嘧啶2基)哌啶4基)异喹啉8胺的合成第32-33页
第三章 结果与讨论第33-54页
    3.1 2,5-二氯-N-[2-(异丙磺酰基)苯基]-嘧啶4胺的合成研究第33-37页
        3.1.1 溶剂对产物的影响第33-34页
        3.1.2 反应物配比对产物收率的影响第34-35页
        3.1.3 缚酸剂对产物的影响第35-36页
        3.1.4 投料方式对产物收率的影响第36页
        3.1.5 后处理对产物收率的影响第36-37页
        3.1.6 小结第37页
    3.2 N-(4-(1-(5-氯4((2-(异丙磺酰基)苯基)胺)嘧啶2基)哌啶4基)3异丙氧基5甲基苯基)异喹啉8胺的合成研究第37-49页
        3.2.1 4-(5-异丙氧基2甲基4硝基苯基)-吡啶的合成第37-40页
        3.2.2 4-(4-氨基5异丙氧基2甲苯基)-哌啶的合成第40-41页
        3.2.3 4-(4-氨基5异丙氧基2甲苯基)-哌啶1羧酸叔丁酯的合成第41-42页
        3.2.4 4-[4-(异喹啉8基氨基)5异丙氧基2甲基苯基]哌啶1羧酸叔丁酯的合成第42-44页
        3.2.5 4-[4-(异喹啉8基氨基)5异丙氧基2甲基苯基]哌啶的合成第44-45页
        3.2.6 N-(4-(1-(5-氯4((2-(异丙磺酰基)苯基)胺)嘧啶2基)哌啶4基)3异丙氧基5甲基苯基)异喹啉8胺的合成第45-47页
        3.2.7 N-(4-(1-(5-氯4((2-(异丙磺酰基)苯基)胺)嘧啶2基)哌啶4基)3异丙氧基5甲基苯基)异喹啉8胺的表征第47-49页
    3.3 N-(1-(5-氯4((2-(异丙磺酰基)苯基)胺)嘧啶2基)哌啶4基)异喹啉8胺的合成研究第49-54页
        3.3.1 4-(异喹啉8基氨基)哌啶1羧酸叔丁酯的合成第49-50页
        3.3.2 N-(1-(5-氯4((2-(异丙磺酰基)苯基)胺)嘧啶2基)哌啶4基)异喹啉8胺的合成第50-51页
        3.3.3 N-(1-(5-氯4((2-(异丙磺酰基)苯基)胺)嘧啶2基)哌啶4基)异喹啉8胺的表征第51-54页
第四章 结论第54-56页
参考文献第56-63页
发表论文和参加科研情况说明第63-64页
附录第64-78页
致谢第78-79页

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