| 摘要 | 第7-10页 |
| ABSTRACT | 第10-12页 |
| 序言 | 第13-16页 |
| 第一章 血浆循环miRNAs定量技术的建立与优化 | 第16-31页 |
| 1.1 引言 | 第16页 |
| 1.2 材料与方法 | 第16-22页 |
| 1.2.1 仪器与设备 | 第16-17页 |
| 1.2.2 药品与试剂 | 第17-18页 |
| 1.2.3 样品采集与处理 | 第18页 |
| 1.2.4 血浆总RNA提取纯化 | 第18-20页 |
| 1.2.5 RNA浓度及纯度检测 | 第20页 |
| 1.2.6 miRN A茎环法逆转录为cDN A | 第20-21页 |
| 1.2.7 实时荧光定量PCR | 第21-22页 |
| 1.2.8 外参cel-miR-39 c DNA浓度梯度稀释检测 | 第22页 |
| 1.3 结果 | 第22-29页 |
| 1.3.1 血浆总RNA浓度检测结果 | 第22-23页 |
| 1.3.2 血浆miRN A和外参cel- miR-39的表达情况 | 第23-27页 |
| 1.3.3 外参cel-miR-39 c DNA浓度梯度稀释标准曲线 | 第27-29页 |
| 1.4 讨论 | 第29-30页 |
| 1.5 结论 | 第30-31页 |
| 第二章 血浆miRNAs与氯吡格雷药效学（PD）的相关性研究 | 第31-51页 |
| 2.1 引言 | 第31-32页 |
| 2.2 研究对象 | 第32-33页 |
| 2.2.1 病例入选 | 第32页 |
| 2.2.2 病例临床基线资料录入 | 第32页 |
| 2.2.3 病例分组与研究方案 | 第32-33页 |
| 2.2.4 药效定义 | 第33页 |
| 2.3 材料与方法 | 第33-38页 |
| 2.3.1 仪器与设备 | 第33-34页 |
| 2.3.2 药品与试剂 | 第34-35页 |
| 2.3.3 样品收集处理 | 第35页 |
| 2.3.4 检测氯吡格雷及活性代谢产物MP-H4血药浓度的LC/MS/MS方法建立 | 第35页 |
| 2.3.5 标准溶液配制 | 第35-36页 |
| 2.3.6 液质联用检测血浆样品的前处理方法 | 第36页 |
| 2.3.7 VerifyNow抗血小板治疗监测系统检测阿司匹林、氯吡格雷抗血小板疗效 | 第36-37页 |
| 2.3.8 病例分组与血浆样本池组建 | 第37页 |
| 2.3.9 血浆样本总RNA提取纯化 | 第37-38页 |
| 2.3.10 Illumina高通量测序 | 第38页 |
| 2.3.11 冠心病患者血浆miRNAs表达水平检测 | 第38页 |
| 2.4 统计分析方法 | 第38页 |
| 2.5 结果 | 第38-47页 |
| 2.5.1 病例临床基线资料及其对MP-H4血药浓度和血小板聚集率PRU的影响 | 第38-39页 |
| 2.5.2 氯吡格雷及活性代谢产物血药浓度 | 第39-40页 |
| 2.5.3 血小板聚集率PRU、ARU检测结果 | 第40-41页 |
| 2.5.4 血小板聚集率与活性代谢产物MP-H4血药浓度的相关性 | 第41-42页 |
| 2.5.6 病例分组结果 | 第42页 |
| 2.5.7 血浆样本池illumina测序及miRNA筛选结果 | 第42-43页 |
| 2.5.8 qRT-PCR验证血浆样本混合池的测序结果 | 第43-44页 |
| 2.5.9 血浆miRN As表达与血小板聚集率PRU相关性 | 第44-45页 |
| 2.5.10 血浆miRN A表达在氯吡格雷敏感与抵抗人群中的差异 | 第45-47页 |
| 2.6 讨论 | 第47-50页 |
| 2.7 结论 | 第50-51页 |
| 第三章 血浆miRNAs对氯吡格雷药代动力学（PK）预测性研究 | 第51-61页 |
| 3.1 引言 | 第51页 |
| 3.2 研究对象 | 第51-52页 |
| 3.2.1 冠心病患者入选 | 第51-52页 |
| 3.2.2 冠心病患者临床基线资料录入 | 第52页 |
| 3.3 材料与方法 | 第52-55页 |
| 3.3.1 仪器与设备 | 第52-53页 |
| 3.3.2 药品与试剂 | 第53-54页 |
| 3.3.3 样品收集处理 | 第54页 |
| 3.3.4 检测血浆中氯吡格雷及其代谢产物药代动力学的LC/MS/MS方法 | 第54页 |
| 3.3.5 标准溶液配制 | 第54页 |
| 3.3.6 血浆样品前处理 | 第54页 |
| 3.3.7 冠心病患者血浆RNA提取纯化 | 第54-55页 |
| 3.3.8 冠心病患者血浆miRNAs表达检测 | 第55页 |
| 3.4 统计分析方法 | 第55页 |
| 3.5 结果 | 第55-59页 |
| 3.5.1 冠心病患者临床基线资料及其对氯吡格雷和代谢产物MP-H4药代动力学的影响 | 第55-58页 |
| 3.5.2 血浆miRN As表达水平对氯吡格雷活性代谢产物MP-H4 PK参数（Cmax、AUC0-4h和Tmax）的相关分析 | 第58-59页 |
| 3.6 讨论 | 第59-60页 |
| 3.7 结论 | 第60-61页 |
| 第四章 血浆miRNAs对氯吡格雷用药后心血管不良事件（MACE）和出血事件的前瞻性队列预测研究 | 第61-72页 |
| 4.1 引言 | 第61页 |
| 4.2 研究对象 | 第61-63页 |
| 4.2.1 病例入选 | 第61-62页 |
| 4.2.2 病例临床基线资料录入 | 第62页 |
| 4.2.3 随访方案及资料采集 | 第62-63页 |
| 4.2.4 事件定义 | 第63页 |
| 4.3 材料与方法 | 第63-65页 |
| 4.3.1 仪器与设备 | 第63-64页 |
| 4.3.2 药品与试剂 | 第64页 |
| 4.3.3 样品收集处理 | 第64-65页 |
| 4.3.4 血浆RNA提取纯化 | 第65页 |
| 4.3.5 血浆miRN As表达检测 | 第65页 |
| 4.4 数据统计分析 | 第65页 |
| 4.5 结果 | 第65-70页 |
| 4.5.1 研究病例临床基线资料及其对主要终点MACE事件的影响 | 第65-66页 |
| 4.5.2 血浆miRN As表达水平与MACE事件发生风险分析结果 | 第66-68页 |
| 4.5.3 临床基线特征和血浆miRNAs表达水平对次要终点出血事件的影响 | 第68-70页 |
| 4.6 讨论 | 第70-71页 |
| 4.7 结论 | 第71-72页 |
| 全文结论 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-79页 |
| 攻读硕士学位期间的成果 | 第79-80页 |
| 致谢 | 第80-81页 |
| 附录 | 第81-83页 |
| 缩略词 | 第81-83页 |
