| 中文摘要 | 第6-7页 |
| 英文摘要 | 第7-8页 |
| 1、文献综述 | 第9-20页 |
| 1.1 miRNA的发现和产生 | 第9-11页 |
| 1.1.1 miRNA的发现 | 第9-10页 |
| 1.1.2 miRNA的产生 | 第10-11页 |
| 1.2 miRNA与肺癌的发生机制 | 第11-16页 |
| 1.2.1 miRNA在肺癌中的作用模式 | 第11-12页 |
| 1.2.2 与肺癌相关的miRNA | 第12页 |
| 1.2.3 癌基因（oncogene）和 抑癌基因（anti-oncogene） | 第12-13页 |
| 1.2.4 miRNA的表观遗传学调控 | 第13-14页 |
| 1.2.5 miRNA调节生长因子受体 | 第14页 |
| 1.2.6 调节新生血管生成 | 第14-15页 |
| 1.2.7 调节凋亡途径及端粒 | 第15-16页 |
| 1.2.8 miRNA的SNP | 第16页 |
| 1.3 miRNA与肺癌的早期诊断 | 第16-17页 |
| 1.4 miRNA与肺癌的治疗 | 第17-18页 |
| 1.5 miRNA与肺癌的转移和预后 | 第18-20页 |
| 2、前言 | 第20-22页 |
| 3、材料与方法 | 第22-37页 |
| 3.1 实验材料 | 第22-23页 |
| 3.1.1 临床标本 | 第22-23页 |
| 3.1.2 标本处理 | 第23页 |
| 3.1.3 实验动物及瘤株 | 第23页 |
| 3.2 主要试剂 | 第23-24页 |
| 3.2.1 测序及实时定量PCR试剂 | 第23-24页 |
| 3.2.2 细胞培养、转染试剂 | 第24页 |
| 3.2.3 免疫组化试剂 | 第24页 |
| 3.3 主要试剂的配制 | 第24-26页 |
| 3.4 主要仪器 | 第26-27页 |
| 3.5 实验方法 | 第27-34页 |
| 3.5.1 用miRNA抽提试剂盒 (mirVana miRNA Isolation kit)提取小细胞癌样本中的小RNA的步骤 | 第27页 |
| 3.5.2 针对miRNA的特异性逆转录反应及实时定量PCR反应 | 第27-29页 |
| 3.5.3 细胞培养 | 第29-30页 |
| 3.5.4 向小细胞肺癌细胞中转染含有mi R-30a-3p的重组GV251质粒 | 第30页 |
| 3.5.5 MTT检测细胞增殖情况 | 第30-31页 |
| 3.5.6 流式细胞术检测细胞周期 | 第31页 |
| 3.5.7 流式细胞仪检测细胞凋亡（Annexin V/PI双染法） | 第31-32页 |
| 3.5.8 石蜡包埋及切片 | 第32页 |
| 3.5.9 石蜡组织切片HE染色 | 第32-33页 |
| 3.5.10 二步法免疫组化染色步骤 | 第33页 |
| 3.5.11 逆转录合成总c DNA | 第33-34页 |
| 3.5.12 裸鼠小细胞肺癌皮下移植瘤模型的建立 | 第34页 |
| 3.6 结果判定及分析方法 | 第34-35页 |
| 3.7 数据处理及统计学分析 | 第35-37页 |
| 3.7.1 miRNA表达差异的生物信息学分析 | 第35-36页 |
| 3.7.2 生物学实验数据的统计分析 | 第36-37页 |
| 4、结果 | 第37-54页 |
| 4.1 人小细胞肺癌组织学实验结 | 第37-38页 |
| 4.1.1 solexa深度测序结果 | 第37页 |
| 4.1.2 miRNA对小细胞肺癌的作用 | 第37页 |
| 4.1.3 miRNA在小细胞肺癌组织表达的验证 | 第37-38页 |
| 4.2 人小细胞肺癌细胞系实验 | 第38-54页 |
| 4.2.1 人小细胞肺癌细胞系的miRNA-30a-3p的表达及 5-AZA-DC和TSA对其表达的影响 | 第38页 |
| 4.2.2 miR-30a-3p转染NCI-H449细胞 | 第38-45页 |
| 4.2.3 miR-30a-3p对NCI-H449细胞体外增殖的影 | 第45-46页 |
| 4.2.4 miR-30a-3p对NCI-H449细胞凋亡的影 | 第46-47页 |
| 4.2.5 miR-30a-3p对NCI-H449细胞周期的影响 | 第47-50页 |
| 4.2.6 miR-30a-3p对裸鼠移植瘤的影响 | 第50-51页 |
| 4.2.7 miR-30a-3p对裸鼠移植瘤血管、淋巴管数量及血管淋巴管生成因子表达水平的影响 | 第51-54页 |
| 5、讨论 | 第54-64页 |
| 5.1 solexa深度测序在小细胞肺癌miRNA研究中的应用 | 第54-55页 |
| 5.2 小细胞肺癌相关的miRNA靶基因的注释 | 第55-59页 |
| 5.3 DNA甲基化与肺癌 | 第59-60页 |
| 5.4 miRNA-30a-3p对肺癌的影响 | 第60-64页 |
| 6、结论 | 第64-65页 |
| 7、致谢 | 第65-66页 |
| 8、参考文献 | 第66-87页 |
| 9、个人简历 | 第87页 |
