| 摘要 | 第1-16页 |
| Abstract | 第16-19页 |
| 前言 | 第19-32页 |
| 1 胰岛素及其研究现状 | 第19-26页 |
| ·胰岛素简介 | 第19-20页 |
| ·口服胰岛素的提出 | 第20页 |
| ·口服胰岛素制剂的研究现状 | 第20-26页 |
| ·加入吸收促进剂、酶抑制剂或生物黏附剂 | 第21-22页 |
| ·化学修饰 | 第22页 |
| ·定向给药 | 第22-23页 |
| ·微粒给药系统 | 第23-26页 |
| 2 本课题的立题依据 | 第26-27页 |
| ·胰岛素-油酸钠复合物的构建依据 | 第26页 |
| ·胰岛素-油酸钠复合物PLGA纳米粒的构建依据 | 第26-27页 |
| ·胰岛素-油酸钠复合物PLGA纳米粒Eudragit FS30D复合微囊的构建依据 | 第27页 |
| 3 论文的主要内容 | 第27-28页 |
| 参考文献 | 第28-32页 |
| 第一章 胰岛素-油酸钠复合物的制备与研究 | 第32-53页 |
| 1 实验仪器与材料 | 第32-33页 |
| ·仪器 | 第32-33页 |
| ·药品与试剂 | 第33页 |
| ·实验动物 | 第33页 |
| 2 实验方法与结果 | 第33-48页 |
| ·胰岛素体外分析方法的建立 | 第33-35页 |
| ·检测波长的确定 | 第33-34页 |
| ·色谱条件 | 第34页 |
| ·标准曲线的制备 | 第34-35页 |
| ·方法学考察 | 第35-36页 |
| ·回收率考察 | 第35-36页 |
| ·精密度考察 | 第36页 |
| ·检测限和定量限 | 第36页 |
| ·胰岛素-油酸钠复合物的制备 | 第36-40页 |
| ·胰岛素复合物的制备工艺 | 第36-37页 |
| ·胰岛素复合率的测定 | 第37页 |
| ·胰岛素复合物制备工艺的优化 | 第37-40页 |
| ·胰岛素-S.O复合物的鉴别 | 第40-46页 |
| ·DSC法鉴别胰岛素-S.O复合物的形成 | 第40-41页 |
| ·FTIR法鉴别胰岛素-S.O复合物的形成 | 第41-43页 |
| ·X-射线法鉴别胰岛素-S.O复合物的形成 | 第43-44页 |
| ·Zeta电位法鉴别胰岛素-S.O复合物的形成 | 第44页 |
| ·胰岛素-S.O复合物油水分配系数的测定 | 第44-45页 |
| ·胰岛素-S.O复合物粒径的测定 | 第45-46页 |
| ·胰岛素-S.O复合物体内活性的初步考察 | 第46-48页 |
| ·血浆血糖浓度的测定 | 第46页 |
| ·复合物在大鼠体内活性的初步考察 | 第46-48页 |
| 3 讨论 | 第48-50页 |
| ·胰岛素-S.O复合物的制备 | 第48页 |
| ·胰岛素与油酸钠形成复合物可能的机理 | 第48-49页 |
| ·胰岛素-S.O复合物表观油水分配系数的改变 | 第49页 |
| ·胰岛素-S.O复合物脂溶性增强的机制 | 第49页 |
| ·胰岛素-S.O复合物的鉴定 | 第49页 |
| ·胰岛素-S.O复合物在大鼠体内的活性 | 第49-50页 |
| 4 本章小结 | 第50-51页 |
| 参考文献 | 第51-53页 |
| 第二章 胰岛素-油酸钠复合物PLGA纳米粒的制备与研究 | 第53-80页 |
| 1 实验仪器与材料 | 第53-54页 |
| ·仪器 | 第53页 |
| ·药品与试剂 | 第53-54页 |
| 2 实验方法 | 第54-61页 |
| ·胰岛素-S.O复合物PLGA纳米粒(Ins-S.O NP)的制备工艺 | 第54页 |
| ·粒径及多分散指数的测定 | 第54-55页 |
| ·包封率及载药量的测定 | 第55页 |
| ·Zeta电位的测定 | 第55页 |
| ·胰岛素-S.O复合物PLGA纳米粒的形态学观察 | 第55-56页 |
| ·纳米粒的透射电子显微镜观察 | 第55页 |
| ·纳米粒的扫描电子显微镜观察 | 第55-56页 |
| ·纳米粒的扫描探针显微镜观察 | 第56页 |
| ·纳米粒制备处方及工艺的优化 | 第56-57页 |
| ·水相中PVA浓度的选择 | 第56页 |
| ·油相中高分子浓度的选择 | 第56页 |
| ·初始投药量的选择 | 第56页 |
| ·水相体积的选择 | 第56-57页 |
| ·聚合物种类的选择 | 第57页 |
| ·水相搅拌速度的选择 | 第57页 |
| ·制备温度的选择 | 第57页 |
| ·冷冻干燥工艺的考察 | 第57页 |
| ·纳米粒载药方式的研究 | 第57-59页 |
| ·放射免疫法测定纳米粒载药方式的基本原理 | 第57-58页 |
| ·放射免疫法测定胰岛素浓度的标准曲线 | 第58-59页 |
| ·回收率考察 | 第59页 |
| ·纳米粒表面吸附胰岛素量的测定 | 第59页 |
| ·体外释药行为的研究 | 第59-60页 |
| ·PLGA纳米粒中胰岛素活性的研究 | 第60-61页 |
| 3 结果与讨论 | 第61-76页 |
| ·胰岛素-S.O复合物PLGA纳米粒制备方法的选择 | 第61-62页 |
| ·制备胰岛素-S.O复合物PLGA纳米粒的处方因素及工艺因素的考察 | 第62-68页 |
| ·PVA浓度的选择 | 第62-63页 |
| ·油相PLGA浓度的选择 | 第63-64页 |
| ·胰岛素初始投药量的选择 | 第64页 |
| ·水相体积的选择 | 第64-65页 |
| ·聚合物类型的选择 | 第65-66页 |
| ·水相搅拌速度的选择 | 第66页 |
| ·制备温度的选择 | 第66-67页 |
| ·冷冻干燥工艺的考察 | 第67-68页 |
| ·Zeta电位分析 | 第68页 |
| ·胰岛素-S.O复合物PLGA纳米粒的形态学考察 | 第68-70页 |
| ·纳米粒的透射电子显微镜观察 | 第68页 |
| ·纳米粒的扫描电子显微镜观察 | 第68-69页 |
| ·纳米粒的扫描探针显微镜观察 | 第69-70页 |
| ·PLGA纳米粒中胰岛素活性的研究 | 第70页 |
| ·纳米粒载药方式的研究 | 第70-72页 |
| ·放射免疫分析法标准曲线的绘制 | 第70-71页 |
| ·回收率考察 | 第71页 |
| ·纳米粒载药方式的研究 | 第71-72页 |
| ·体外释药行为的研究 | 第72-76页 |
| ·胰岛素-S.O复合物聚酯纳米粒在人工胃液中的释放考察 | 第72-73页 |
| ·胰岛素纳米粒在人工肠液(SIF Ⅰ)中的释放考察 | 第73-75页 |
| ·胰岛素纳米粒在人工肠液(SIF Ⅱ)中的释放考察 | 第75-76页 |
| 4 本章小结 | 第76-78页 |
| 参考文献 | 第78-80页 |
| 第三章 胰岛素-油酸钠复合物PLGA纳米粒在大鼠体内的研究 | 第80-97页 |
| 1 实验仪器与材料 | 第80-81页 |
| ·仪器 | 第80页 |
| ·药品与试剂 | 第80页 |
| ·动物 | 第80-81页 |
| 2 实验方法与结果 | 第81-93页 |
| ·血糖的测定方法 | 第81页 |
| ·胰岛素-S.O复合物PLGA纳米粒的药效学评价 | 第81-86页 |
| ·灌胃给药对正常大鼠的降血糖作用 | 第81-83页 |
| ·糖尿病大鼠模型的建立 | 第83-84页 |
| ·灌胃给药对糖尿病大鼠的降血糖作用 | 第84-86页 |
| ·灌胃给予糖尿病大鼠胰岛素-S.O复合物PLGA纳米粒的药动学研究 | 第86-88页 |
| ·灌胃给予糖尿病大鼠胰岛素-S.O复合物PLGA纳米粒的口服糖耐量的研究 | 第88-89页 |
| ·胰岛素-S.O复合物PLGA纳米粒在肠道中的吸收机理的初步探讨 | 第89-93页 |
| ·6-氨基香豆素PLGA纳米粒的制备 | 第89页 |
| ·6-氨基香豆素PLGA纳米粒在胃肠道内分布的研究 | 第89-90页 |
| ·纳米粒在肠道内吸收的共聚焦激光扫描电镜研究 | 第90-93页 |
| 3 讨论 | 第93-94页 |
| ·胰岛素口服制剂相对于注射剂的优越性 | 第93-94页 |
| ·胰岛素-S.O复合物PLGA纳米粒的吸收途径 | 第94页 |
| 4 本章小结 | 第94-95页 |
| 参考文献 | 第95-97页 |
| 第四章 胰岛素-油酸钠复合物PLGA纳米粒复合微囊的研究 | 第97-107页 |
| 1 实验仪器与材料 | 第97页 |
| ·仪器 | 第97页 |
| ·药品与试剂 | 第97页 |
| ·动物 | 第97页 |
| 2 实验方法与结果 | 第97-104页 |
| ·胰岛素-S.O复合物PLGA纳米粒FS30D复合微囊的制备 | 第97-98页 |
| ·载药量的计算 | 第98页 |
| ·复合微囊的电子扫描显微镜观察 | 第98-99页 |
| ·复合微囊体外释药的研究 | 第99-101页 |
| ·考察复合微囊在人工胃液中的释放 | 第99-100页 |
| ·考察复合微囊在人工肠液(SIF Ⅰ)中的释放 | 第100-101页 |
| ·考察复合微囊在人工肠液(SIF Ⅱ)中的释放 | 第101页 |
| ·复合微囊在大鼠体内降糖效果的研究 | 第101-104页 |
| ·复合微囊在正常大鼠体内降糖效果的研究 | 第101-102页 |
| ·复合微囊在糖尿病大鼠体内降糖效果的研究 | 第102-104页 |
| 3 讨论 | 第104页 |
| ·优特奇FS30D的优点以及应用 | 第104页 |
| ·胰岛素结肠吸收的可能性 | 第104页 |
| ·复合微囊在体内吸收机理的初探 | 第104页 |
| 4 本章小结 | 第104-106页 |
| 参考文献 | 第106-107页 |
| 全文结论 | 第107-109页 |
| 致谢 | 第109-110页 |
| 攻读博士学位期间发表论文情况 | 第110-112页 |
| 附录 | 第112-120页 |
