| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-11页 |
| 1 绪论 | 第11-38页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶 | 第11-21页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶的分类 | 第11-12页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶的功能 | 第12-15页 |
| ·得到的组蛋白去乙酰化酶晶体结构 | 第15-21页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶抑制剂 | 第21-27页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶抑制剂的分类 | 第21-26页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶抑制剂研究进展 | 第26-27页 |
| ·计算机辅助药物设计 | 第27-36页 |
| ·计算机辅助药物设计的分类 | 第28页 |
| ·分子模拟方法 | 第28-36页 |
| ·本论文研究内容 | 第36-38页 |
| 2 基于L-2 -氨基-n-溴烷酸的新型抑制剂的设计、合成与作用方式 | 第38-60页 |
| ·引言 | 第38-40页 |
| ·实验及分子模拟方法 | 第40-49页 |
| ·实验材料 | 第40-42页 |
| ·实验仪器 | 第42-43页 |
| ·实验方法 | 第43-48页 |
| ·化合物与HDAC2和HDAC8的分子对接 | 第48页 |
| ·化合物与HDAC2和HDAC8相互作用的分子动力学模拟 | 第48-49页 |
| ·化合物与HDAC2和HDAC8的结合自由能分析 | 第49页 |
| ·结果与讨论 | 第49-59页 |
| ·新型抑制剂的设计 | 第49-52页 |
| ·新化合物的合成 | 第52页 |
| ·候选抑制剂的活性 | 第52-53页 |
| ·抑制剂与HDAC2和HDAC8相互作用的分子动力学模拟 | 第53-57页 |
| ·抑制剂与HDAC2和HDAC8的结合自由能分析 | 第57-59页 |
| ·小结 | 第59-60页 |
| 3 基于L-2-氨基-8-溴辛酸的新型抑制剂的设计、合成与构效关系 | 第60-77页 |
| ·引言 | 第60-61页 |
| ·实验及分子模拟方法 | 第61-70页 |
| ·实验材料 | 第61-62页 |
| ·实验仪器 | 第62-63页 |
| ·实验方法 | 第63-69页 |
| ·化合物与HDAC2的分子对接 | 第69页 |
| ·化合物与HDAC2相互作用的分子动力学模拟 | 第69页 |
| ·化合物与HDAC2的结合自由能分析 | 第69-70页 |
| ·结果与讨论 | 第70-76页 |
| ·新型抑制剂的设计 | 第70-72页 |
| ·新化合物的合成 | 第72页 |
| ·候选抑制剂的活性 | 第72-73页 |
| ·抑制剂与HDAC2相互作用的分子动力学模拟 | 第73-75页 |
| ·抑制剂与HDAC2的结合自由能分析 | 第75-76页 |
| ·小结 | 第76-77页 |
| 4 环肽类抑制剂的设计与作用方式 | 第77-84页 |
| ·引言 | 第77-78页 |
| ·分子模拟方法 | 第78页 |
| ·化合物与HDAC2和HDAC4的分子对接 | 第78页 |
| ·化合物与HDAC2和HDAC4相互作用的分子动力学模拟 | 第78页 |
| ·结果与讨论 | 第78-83页 |
| ·新型环肽类抑制剂的设计 | 第78-80页 |
| ·环肽类抑制剂与HDAC2和HDAC4的作用方式 | 第80-83页 |
| ·小结 | 第83-84页 |
| 5 HDAC8选择性抑制剂的作用方式与分子设计 | 第84-99页 |
| ·引言 | 第84-86页 |
| ·分子模拟方法 | 第86-88页 |
| ·抑制剂与HDAC8的分子对接 | 第86-87页 |
| ·抑制剂与HDAC8相互作用的分子动力学模拟 | 第87-88页 |
| ·结果与讨论 | 第88-98页 |
| ·抑制剂与HDAC8之间的作用方式 | 第88-96页 |
| ·HDAC8选择性抑制剂的分子设计 | 第96-98页 |
| ·小结 | 第98-99页 |
| 结论与展望 | 第99-101页 |
| 创新点摘要 | 第101-102页 |
| 参考文献 | 第102-112页 |
| 附录A 目标化合物的ESI-MS、~1H-NMR、~(13)C-NMR图谱 | 第112-136页 |
| 附录B 部分分子模拟所用参数文件 | 第136-141页 |
| 攻读博士学位期间发表学术论文情况 | 第141-142页 |
| 致谢 | 第142-143页 |
| 作者简介 | 第143-144页 |
