| 摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-19页 |
| 第一章 文献综述 | 第19-42页 |
| ·流感病毒的分类、蛋白质结构和功能 | 第19-24页 |
| ·血凝素HA | 第20-21页 |
| ·神经氨酸酶NA | 第21页 |
| ·RNA 依赖的RNA 聚合酶复合物(RDRNP) | 第21-22页 |
| ·核蛋白NP | 第22页 |
| ·基质蛋白M1 | 第22页 |
| ·离子通道蛋白M2 | 第22页 |
| ·非结构蛋白NS1 | 第22-23页 |
| ·核输出蛋白NS2 | 第23页 |
| ·新型蛋白PB1-f2 和N40 | 第23-24页 |
| ·流感病毒的复制机制 | 第24-25页 |
| ·病毒的粘附 | 第24页 |
| ·病毒的入侵 | 第24页 |
| ·病毒RNA 的合成和蛋白合成 | 第24-25页 |
| ·病毒的包装和释放 | 第25页 |
| ·流感病毒毒力因子和致病机制 | 第25-29页 |
| ·HA 和病毒毒力 | 第25-26页 |
| ·PB2 与病毒致病性 | 第26页 |
| ·NS1 与流感病毒毒力 | 第26-28页 |
| ·PB1-f2 与流感病毒致病性 | 第28-29页 |
| ·p53 的结构与功能简介 | 第29-33页 |
| ·p53 结构 | 第29-30页 |
| ·p53 的功能 | 第30-33页 |
| ·细胞周期捕获 | 第30-31页 |
| ·p53 与细胞凋亡 | 第31-33页 |
| ·p53 蛋白的其他功能 | 第33页 |
| ·p53 的调节机制 | 第33-40页 |
| ·在经典模式中p53 稳定的机制 | 第34-36页 |
| ·p53 被MdmX 和Mdm2 抑制作用 | 第36页 |
| ·p53 乙酰化和启动子特异性激活功能 | 第36-38页 |
| ·p53 转录激活：甲基化、Sumo 修饰、Nedd 修饰 | 第38页 |
| ·ASPP 家族、53BP1 和其他共因子调节p53 | 第38-39页 |
| ·抗抑制下的p53 调节 | 第39-40页 |
| ·p53 与病毒关系及其抗病毒研究进展 | 第40-42页 |
| 第二章 猪流感病毒影响p53 活性机制的初步解析 | 第42-66页 |
| ·引言 | 第42-44页 |
| ·材料与方法 | 第44-47页 |
| ·材料 | 第44-45页 |
| ·方法 | 第45-47页 |
| ·病毒感染及TCID50 的测定 | 第45页 |
| ·Western-blotting | 第45-46页 |
| ·半定量RT-PCR | 第46页 |
| ·Real-time PCR | 第46页 |
| ·间接免疫荧光 | 第46-47页 |
| ·Luciferase 活性测定 | 第47页 |
| ·免疫共沉淀 | 第47页 |
| ·结果 | 第47-63页 |
| ·猪流感病毒复制和病毒蛋白表达规律 | 第47-49页 |
| ·流感病毒感染细胞后p53 蛋白的表达水平变化 | 第49-50页 |
| ·流感病毒感染细胞p53 活性变化趋势 | 第50-51页 |
| ·SIV 感染细胞后p53 转录水平的变化 | 第51-52页 |
| ·流感病毒入侵细胞后p53 稳定性增加 | 第52-54页 |
| ·流感病毒感染细胞引起p53 稳定性增加与泛素蛋白酶体密切相关的 | 第54-55页 |
| ·流感病毒入侵细胞后泛素化p53 蛋白的变化趋势 | 第55-56页 |
| ·流感病毒感染细胞后，泛素化连接酶Mdm2 介导泛素化p53 的减少 | 第56-57页 |
| ·流感病毒感染细胞后主要的泛素连接酶Mdm2、Cop1、Pirh2 的蛋白水平变化 | 第57-58页 |
| ·流感病毒感染细胞后主要的泛素连接酶Mdm2、Cop1、Pirh2 亚细胞定位的变化 | 第58-60页 |
| ·流感病毒感染影响p53 与Mdm2 之间的相互作用 | 第60-61页 |
| ·流感病毒感染p53 多泛素连接酶p300 的表达情况 | 第61页 |
| ·流感病毒感染引起p14~(ARF) 蛋白的变化 | 第61-62页 |
| ·流感病毒感染造成p53 的磷酸化增加 | 第62-63页 |
| ·讨论 | 第63-66页 |
| 第三章 猪流感病毒NS1 蛋白抑制p53 活性的机制解析 | 第66-92页 |
| ·引言 | 第66-72页 |
| ·NS1 蛋白调节病毒mRNA 的剪切 | 第66-67页 |
| ·NS1 在病毒特异RNA 和蛋白合成中的作用 | 第67-68页 |
| ·病毒RNA 合成的时空调节 | 第67页 |
| ·病毒mRNAs 选择性翻译 | 第67-68页 |
| ·NS1 与宿主先天性免疫反应 | 第68-69页 |
| ·NS1 拮抗IFN-α/IFN-β依赖的抗病毒效应 | 第68页 |
| ·NS1 限制IFN-β的产生 | 第68-69页 |
| ·NS1 调节胞内信号通路 | 第69-70页 |
| ·NS1 与适应性免疫反应 | 第70页 |
| ·NS1 与细胞凋亡 | 第70-72页 |
| ·材料与方法 | 第72-75页 |
| ·材料 | 第72页 |
| ·方法 | 第72-75页 |
| ·基因克隆及重组质粒的构建 | 第72-74页 |
| ·突变体的构建 | 第74页 |
| ·p53 的luciferase 活性的测定 | 第74页 |
| ·Western-blotting | 第74页 |
| ·间接免疫荧光 | 第74页 |
| ·Real-time PCR | 第74-75页 |
| ·免疫共沉淀 | 第75页 |
| ·TUNEL 法检测细胞凋亡 | 第75页 |
| ·Annexin-ⅴand PI 试剂盒检测细胞凋亡 | 第75页 |
| ·结果 | 第75-89页 |
| ·流感病毒八个片段基因克隆 | 第75-76页 |
| ·真核表达重组质粒的构建 | 第76-77页 |
| ·流感病毒蛋白M1、NS1、NS2、NP、M2 的真核表达 | 第77-78页 |
| ·流感病毒NS1 蛋白对p53 转录水平的影响 | 第78-79页 |
| ·几个流感病毒蛋白对 p53 蛋白水平和核定位的影响 | 第79-80页 |
| ·流感病毒NS1 蛋白抑制p53 活性 | 第80-81页 |
| ·NS1 的特定结构对p53 活性的影响 | 第81-83页 |
| ·流式细胞术和 TUNNEL 试剂盒检测 NS1 抑制 p53 诱导的细胞凋亡 | 第83-85页 |
| ·流感病毒NS1 蛋白与p53 分子的关系 | 第85-86页 |
| ·流感病毒NP 蛋白与p53 活性的关系 | 第86-88页 |
| ·流感病毒NS1 和NP 对p53 活性的相互影响 | 第88-89页 |
| ·讨论 | 第89-92页 |
| 第四章 全文结论 | 第92-93页 |
| 参考文献 | 第93-113页 |
| 致谢 | 第113-114页 |
| 作者简介 | 第114页 |
