| 中文摘要 | 第1-14页 |
| 英文摘要 | 第14-18页 |
| 缩略语及符号说明 | 第18-22页 |
| 第一章 文献综述 | 第22-52页 |
| ·引言 | 第22页 |
| ·抗肿瘤药物的研究现状、发展趋势和障碍 | 第22-31页 |
| ·细胞毒药物的研究现状及存在问题 | 第22-24页 |
| ·生物治疗药物现状及问题 | 第24-26页 |
| ·细胞因子 | 第24页 |
| ·肿瘤疫苗 | 第24-25页 |
| ·治疗性单克隆抗体 | 第25-26页 |
| ·肿瘤的基因治疗策略 | 第26-31页 |
| ·肿瘤的基因治疗 | 第26-28页 |
| ·恶性肿瘤基因治疗的策略 | 第28-30页 |
| ·基因治疗药物研究开发的障碍 | 第30-31页 |
| ·抗肿瘤药物靶点 | 第31-36页 |
| ·抗肿瘤药物靶点的研究现状 | 第31-33页 |
| ·药物靶点发现的发展趋势 | 第33-35页 |
| ·一种十分重要的药靶--转录因子 | 第35-36页 |
| ·Decoy核酸类药物的研究现状及趋势 | 第36-43页 |
| ·Decoy核酸作用原理 | 第37-38页 |
| ·转录因子的Decoy核酸药物与疾病治疗 | 第38-41页 |
| ·转录因子E2F的decoy核酸药物与疾病 | 第38-39页 |
| ·血管成形术后再狭窄 | 第38页 |
| ·肾小球肾炎 | 第38-39页 |
| ·眼科增生性疾病 | 第39页 |
| ·转录因子NF-κB的Decoy核酸与疾病 | 第39-41页 |
| ·急性心肌梗塞 | 第39-40页 |
| ·动脉粥样硬化 | 第40页 |
| ·急性中风 | 第40页 |
| ·肿瘤 | 第40页 |
| ·风湿病样骨关节炎 | 第40-41页 |
| ·转录因子AP-1的Decoy核酸与疾病 | 第41页 |
| ·其他转录因子的Decoy核酸策略 | 第41页 |
| ·Decoy核酸与基因调控的研究 | 第41-43页 |
| ·NF-κB decoy与基因调控 | 第41-42页 |
| ·SP1，SP3 decoy与基因调控 | 第42-43页 |
| ·其他Decoy策略与基因调控 | 第43页 |
| ·Decoy核酸研究展望 | 第43页 |
| ·本论文研究目的和意义 | 第43-44页 |
| ·本论文的主要研究内容 | 第44页 |
| ·参考文献 | 第44-52页 |
| 第二章 KEYGEN基因调控数据库的创建 | 第52-94页 |
| ·新药研究开发与生物信息学 | 第52-71页 |
| ·生物信息学的背景及概念 | 第52-55页 |
| ·生物信息学的研究内容 | 第55-57页 |
| ·数据与数据之间的比较 | 第55页 |
| ·蛋白质的结构模拟 | 第55-56页 |
| ·生物信息学研究的新内容 | 第56-57页 |
| ·生物信息学与新药研究 | 第57-64页 |
| ·生物信息学应用于新药研究的初始阶段 | 第58-60页 |
| ·生物信息学应用于生物活性筛选阶段 | 第60-61页 |
| ·生物信息学用于合理药物设计阶段 | 第61-62页 |
| ·生物信息学应用于药物开发阶段 | 第62-64页 |
| ·生物信息学数据库的开发现状和特点 | 第64-71页 |
| ·著名分子生物信息学数据库的简要介绍 | 第64-69页 |
| ·生物信息学数据库 | 第64-66页 |
| ·几个著名分子生物学数据库的特点 | 第66-69页 |
| ·现有生物学数据库存在的问题 | 第69-70页 |
| ·国外现有生物数据库的问题 | 第69-70页 |
| ·国内生物数据库发展现状 | 第70页 |
| ·凯基KEYGEN基因调控数据库系统构建的必要性 | 第70-71页 |
| ·凯基KEYGEN基因调控数据库系统的构建 | 第71-88页 |
| ·数据库系统内容和结构设计 | 第71-74页 |
| ·设计数据库系统的内容 | 第71-72页 |
| ·数据库系统的结构关系图 | 第72-74页 |
| ·数据分析和收集 | 第74-75页 |
| ·数据来源分析 | 第74页 |
| ·数据收集方法 | 第74-75页 |
| ·数据库的构建 | 第75-76页 |
| ·数据库的开发环境 | 第75页 |
| ·数据库的构建过程 | 第75-76页 |
| ·结果与讨论 | 第76-88页 |
| ·数据功能实现 | 第76-83页 |
| ·WEB功能实现 | 第76-80页 |
| ·KEYGEN基因调控数据库同时也实现了发现药物靶点功能 | 第80-83页 |
| ·数据库的内容 | 第83-87页 |
| ·数据库的基本内容 | 第83页 |
| ·功能分类 | 第83-85页 |
| ·调控关系图 | 第85-87页 |
| ·数据库的特点 | 第87-88页 |
| ·技术特点 | 第87页 |
| ·结构内容上的创新 | 第87-88页 |
| ·小结 | 第88-91页 |
| ·本研究创建的KEYGEN基因调数据库内容全面 | 第88-89页 |
| ·本研究创建的KEYGEN基因调控数据库功能齐全 | 第89-90页 |
| ·本研究创建的KEYGEN基因调控数据库的创新性 | 第90-91页 |
| ·本研究创建KEYGEN基因调近代数据库 | 第91页 |
| ·参考文献 | 第91-94页 |
| 第三章 KEYGEN基因调控数据库的应用 | 第94-121页 |
| ·抗肿瘤药物靶点预测方法的研究 | 第94-103页 |
| ·材料和方法 | 第94-95页 |
| ·材料 | 第94页 |
| ·方法 | 第94-95页 |
| ·结果 | 第95-103页 |
| ·结合靶转录因子的Decoy核酸药物设计和先导序列的筛选 | 第103-110页 |
| ·材料和方法 | 第103-105页 |
| ·材料 | 第103-104页 |
| ·方法 | 第104-105页 |
| ·受体三维结构的预测及受点的选择 | 第104页 |
| ·配基--Decoy核酸序列的设计方法 | 第104-105页 |
| ·设计的Decoy核酸序列体外筛选试验方法 | 第105页 |
| ·结果 | 第105-110页 |
| ·药物靶点--转录因子的三维结构 | 第105-107页 |
| ·JUN／FOS和CREB的三维结构 | 第105-107页 |
| ·E2F的三维结构 | 第107页 |
| ·NRH的三维结构 | 第107页 |
| ·配基--Decoy核酸序列的设计 | 第107-109页 |
| ·体外筛选Decoy核酸的先导序列 | 第109-110页 |
| ·Decoy核酸先导序列K102的结构优化、侯选药物体内外筛选 | 第110-118页 |
| ·材料和方法 | 第110-112页 |
| ·药物 | 第111-112页 |
| ·筛选方法 | 第112页 |
| ·结果 | 第112-116页 |
| ·空间结构对药物活性的影响 | 第112页 |
| ·链长短(碱基数目不同)对细胞增殖的影响 | 第112-113页 |
| ·硫代化程度对Decoy核酸药物活性的影响 | 第113-115页 |
| ·不同硫代化修饰的Decoy核酸药物K102在动物体内对抑活性的影响 | 第115-116页 |
| ·讨论 | 第116-118页 |
| ·小结 | 第118-119页 |
| ·参考文献 | 第119-121页 |
| 第四章 抗肿瘤Decoy核酸药物的实验研究 | 第121-156页 |
| ·Decoy核酸K102制备和分析方法的研究 | 第121-127页 |
| ·材料与方法 | 第121-125页 |
| ·仪器 | 第121页 |
| ·材料 | 第121-122页 |
| ·试剂 | 第122页 |
| ·Decoy核酸K102的合成 | 第122-123页 |
| ·纯化 | 第123-124页 |
| ·分析方法 | 第124-125页 |
| ·结果 | 第125-127页 |
| ·K102的小规模制备及分析结果 | 第125页 |
| ·K102中试制备及分析结果 | 第125-127页 |
| ·Decoy核酸药物作用机制的研究 | 第127-137页 |
| ·药物和靶转录因子的结合分析--凝胶阻抑试验研究 | 第127-130页 |
| ·材料和方法 | 第127-129页 |
| ·主要材料 | 第127-128页 |
| ·细胞核蛋白的提取 | 第128页 |
| ·Decoy核酸k102的同位素标记 | 第128页 |
| ·Decoy核酸K102与细胞核蛋白提取物的结合反应 | 第128-129页 |
| ·非变性聚丙烯酰胺电泳和放射自显影 | 第129页 |
| ·结果和讨论 | 第129-130页 |
| ·Decoy核酸药物K102对肿瘤细胞凋亡的影响研究 | 第130-134页 |
| ·材料和方法 | 第130-131页 |
| ·主要材料 | 第130页 |
| ·实验方法 | 第130-131页 |
| ·结果 | 第131-133页 |
| ·荧光染色 | 第131-132页 |
| ·流式细胞仪分析结果 | 第132-133页 |
| ·细胞周期分布 | 第132页 |
| ·细胞凋亡 | 第132-133页 |
| ·讨论 | 第133-134页 |
| ·Decoy核酸药物K102的细胞吸收与分布的研究 | 第134-137页 |
| ·材料和方法 | 第134-135页 |
| ·材料 | 第134-135页 |
| ·方法 | 第135页 |
| ·结果与讨论 | 第135-137页 |
| ·抗肿瘤Decoy核酸药物K102和K206抑瘤谱及半数致死剂量 | 第137-141页 |
| ·材料和方法 | 第137-138页 |
| ·材料 | 第137-138页 |
| ·主要试剂 | 第138页 |
| ·细胞系 | 第138页 |
| ·Decoy核酸半数致死剂量的测定 | 第138页 |
| ·Decoy核酸K206抗瘤谱分析 | 第138页 |
| ·试验结果 | 第138-141页 |
| ·Decoy核酸K102和K206对肿瘤细胞的半数致死剂量LD_(50) | 第138-140页 |
| ·Decoy核酸K102和K206的抗瘤谱 | 第140-141页 |
| ·肿瘤Decoy核酸K102动物体内药效实验 | 第141-147页 |
| ·材料和方法 | 第142-143页 |
| ·材料 | 第142页 |
| ·方法 | 第142-143页 |
| ·试验结果 | 第143-147页 |
| ·第一次动物试验各组的抑瘤率 | 第143-144页 |
| ·第一次动物试验期间动物体重变化 | 第144-145页 |
| ·第二次动物试验各组的抑瘤率 | 第145-146页 |
| ·第二次动物试验期间动物体重变化 | 第146-147页 |
| ·讨论 | 第147页 |
| ·不同剂型的Decoy核酸药物K102对其抗肿瘤活性的影响 | 第147-150页 |
| ·材料和方法 | 第147-148页 |
| ·材料 | 第147-148页 |
| ·方法 | 第148页 |
| ·试验结果 | 第148-150页 |
| ·体外试验结果 | 第148-149页 |
| ·体内试验结果 | 第149-150页 |
| ·讨论 | 第150页 |
| ·小结 | 第150-152页 |
| ·参考文献 | 第152-156页 |
| 第五章 结论与展望 | 第156-160页 |
| ·本研究的结论 | 第156-157页 |
| ·研究的展望 | 第157-158页 |
| ·参考文献 | 第158-160页 |
| 附件一 主要科研项目 | 第160页 |
| 附件二 本人发表的与本文有关的论文和专利 | 第160页 |
| 附件三 本人发表的其他主要论文 | 第160-162页 |
| 致谢 | 第162页 |
