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基于TGF-β1/Smads和ERK通路cross-talk研究新风胶囊改善AA大鼠肺功能的机理

中文摘要第1-16页
Abstract第16-27页
缩略词表第27-32页
前言第32-33页
第一部分 理论研究第33-55页
 1.本论文研究总体思路第33-35页
   ·RA 患者存在肺功能损伤第33页
   ·影响 RA 肺功能降低的因素第33-34页
   ·RA 肺功能降低的治疗第34-35页
 2.TGF-β1/Smads 信号通路激活促使 RA 肺功能降低第35-40页
   ·TGF-β1、Smads 概述第35-36页
   ·TGF-β1 与其受体磷酸化是 RA 肺功能损伤始动力第36-37页
   ·p-Smad2/3 与 Smad4 结合是 RA 肺功能损伤中间环节第37-38页
   ·Smads7 抑制功能降低是 RA 肺功能损伤的关键因素第38-40页
 3.ERK 信号通路诱导 RA 肺功能降低第40-44页
   ·TGF-β1 可诱导 CTGF、FGF 促使 ERK1/2 磷酸化第40-41页
   ·ERK1/2 磷酸化促进 RA 肺间质纤维化第41-42页
   ·ERK 信号通路的激活导致 RA 肺功能降低第42-44页
 4.TGF-β1/Smads 和 ERK 通路“串话”是 RA 肺功能下降的重要因素第44-49页
   ·Smad 通路依赖 ERK 的磷酸化而促进 RA 肺功能降低第44-45页
   ·ERK 通路受 Smads 通路调控而促使 RA 肺功能降低第45-46页
   ·ERK 和 Smads 信号通路的协同作用导致 RA 肺功能降低第46-49页
 5.RA 肺功能降低中医学病机分析第49-50页
 6.“脾虚”是 RA 肺功能降低的发病基础第50-52页
   ·脾气亏虚,正气不足,肺气虚弱第50页
   ·脾气亏虚,痰湿内生,肺失治节第50-51页
   ·脾气亏虚,痰瘀互结,肺络阻滞第51-52页
 7.“健脾化湿通络法”明显改善 RA 肺功能水平第52-55页
   ·XFC 能明显改善关节和全身症状体征第52-53页
   ·XFC 明显改善肺部症状体征第53页
   ·XFC 明显提高肺功能的弥散功能和通气功能第53-55页
第二部分 实验研究第55-152页
 实验研究一 AA 大鼠关节症状体征、形态学变化及XFC 对其影响第55-64页
  1.材料与方法第55-59页
   ·动物第55页
   ·主要药品及试剂第55页
   ·主要仪器设备第55-56页
   ·模型复制及给药第56-57页
   ·观察指标第57-59页
   ·统计学处理第59页
  2.研究结果第59-64页
   ·AA 大鼠足趾肿胀度和 AI 变化及 XFC 对其影响第59-61页
   ·XFC 对 AA 大鼠体质量的影响第61-62页
   ·XFC 对 AA 大鼠关节病理形态学的影响第62-63页
   ·XFC 对 AA 大鼠滑膜超微结构的影响第63-64页
 实验研究二 AA 大鼠肺功能、肺组织形态学变化及 XFC 对其影响第64-72页
  1.材料与方法第64-66页
   ·实验动物第64页
   ·主要药品及试剂第64页
   ·主要仪器设备第64页
   ·模型复制及给药第64页
   ·观察指标第64-66页
   ·统计学处理第66页
  2.研究结果第66-72页
   ·AA 大鼠肺功能参数与足跖肿胀度、AI、肺系数和 Szapiel 积分关系第66页
   ·XFC 对 AA 大鼠肺功能的影响第66-68页
   ·XFC 对 AA 大鼠肺系数和肺泡炎的影响第68-69页
   ·XFC 对 AA 大鼠肺组织病理形态学的影响第69-70页
   ·XFC 对 AA 大鼠Ⅱ型肺泡细胞超微结构的影响第70-72页
 实验研究三 AA 大鼠血清细胞因子变化及 XFC 对其影响第72-78页
  1.材料与方法第72-74页
   ·动物第72页
   ·主要药品及试剂第72页
   ·主要仪器设备第72-73页
   ·模型复制及给药第73页
   ·观察指标第73页
   ·统计学处理第73-74页
  2.研究结果第74-78页
   ·AA 大鼠肺功能参数与血清细胞因子的关系第74页
   ·XFC 对 AA 大鼠血清细胞因子 IL-1β、IFN-γ、IL-4、IL-10 和 Th 细胞影响第74-76页
   ·XFC 对 AA 大鼠血清生长细胞因子 TGF-β1、CTGF、FGF 影响第76-78页
 实验研究四 AA 大鼠滑膜、肺组织 TGF-β1/Smad 通路变化及 XFC 对其影响第78-99页
  1.材料与方法第78-86页
   ·动物第78页
   ·主要药品及试剂第78-79页
   ·主要仪器设备第79-80页
   ·模型复制及给药第80页
   ·观察指标第80-86页
   ·统计学处理第86页
  2.研究结果第86-99页
   ·AA 大鼠肺功能与肺组织 TGF-β1/Smads 通路的关系第86-87页
   ·XFC 对 AA 大鼠滑膜 TGF-β1/Smads mRNA 影响第87-91页
   ·大鼠肺组织 TGF-β1、Smad 2、Smad3、SmadSmad7mRNA 的变化第91-94页
   ·XFC 对 AA 大鼠滑膜组织 TGF-β1/Smads通路蛋白影响第94-95页
   ·大鼠肺组织 TGF-β1/Smads 通路蛋白变化第95-99页
 实验研究五 AA 大鼠滑膜、肺组织 ERK 变化及 XFC 对其影响第99-110页
  1.材料与方法第99-102页
   ·动物第99页
   ·主要药品及试剂第99页
   ·主要仪器设备第99-100页
   ·模型复制及给药第100页
   ·观察指标第100-102页
   ·统计学处理第102页
  2.研究结果第102-110页
   ·AA 大鼠肺功能参数与肺组织 ERK1/2 通路的关系第102-103页
   ·AA 大鼠肺组织 Smads 和 ERK 通路的关系第103-104页
   ·XFC 对 AA 大鼠滑膜、肺组织 ERK1、ERK2 mRNA 影响第104-107页
   ·XFC 对 AA 大鼠滑膜、肺组织 ERK1/2、p-ERK1/2 蛋白影响第107-110页
 讨论第110-151页
  1. RA 肺功能变化特点及其相关性分析第110-115页
   ·RA 肺功能变化特点第110-112页
   ·AA 大鼠肺功能变化的相关分析第112-115页
  2.RA 肺功能降低“从脾论治”的依据第115-123页
   ·理论依据第115-118页
   ·临床依据第118-121页
   ·实验依据第121-123页
  3.XFC 方解及其对 RA 肺功能的影响第123-129页
   ·黄芪第123-125页
   ·薏苡仁第125-126页
   ·蜈蚣第126-128页
   ·雷公藤第128-129页
  4.实验动物模型的选择第129-132页
   ·各种 RA 模型造模特点第129-131页
   ·AA 模型特点第131-132页
  5.主要观测指标选取的意义第132-142页
   ·Smads 通路第132-133页
   ·ERK1/2 通路第133-134页
   ·TGF-β1第134-135页
   ·IL-1β第135-136页
   ·IFN-γ第136-137页
   ·IL-4第137-138页
   ·IL-10第138-139页
   ·Thl/Th2 细胞第139-140页
   ·CTGF第140-141页
   ·FGF第141-142页
  6.XFC 对 AA 大鼠的疗效分析第142-143页
   ·XFC 能增加 AA 大鼠的体质量第142页
   ·XFC 能降低 AA 大鼠的足跖肿胀度、AI第142页
   ·XFC 能降低 AA 大鼠的关节滑膜炎症反应第142-143页
   ·XFC 能改善 AA 大鼠滑膜超微结构第143页
   ·XFC 能调节 AA 大鼠细胞因子平衡第143页
  7.XFC 对 AA 大鼠肺功能系统的影响第143-145页
   ·XFC 能提高 AA 大鼠肺功能参数第143-144页
   ·XFC 能改善 AA 大鼠肺组织病理形态学第144页
   ·XFC 能改善 AA 大鼠肺泡超微结构第144-145页
  8.XFC 对 AA 大鼠 TGF-β1/Smads 和 ERK 通路的影响第145-147页
   ·XFC 能调节 AA 大鼠 TGF-β1、CTGF、FGF 表达第145页
   ·XFC 能调节 AA 大鼠关节、肺组织 TGF-β1/Smads 通路的基因表达第145页
   ·XFC 能调节 AA 大鼠关节、肺组织 ERK 通路的 基因表达第145-146页
   ·XFC 能调节 AA 大鼠关节、肺组织 TGF-β1/Smads 通路的蛋白表达第146页
   ·XFC 能调节 AA 大鼠关节、肺组织 ERK 通路的 蛋白表达第146-147页
  9.XFC 改善 AA 大鼠肺功能的作用机制第147-151页
   ·XFC 能降低关节炎症反应提高 AA 大鼠肺功能第147页
   ·XFC 能降低肺组织炎症提高 AA 大鼠肺功能第147页
   ·XFC 能调节细胞因子平衡提高 AA 大鼠肺功能第147-148页
   ·XFC 能改善肺组织病变提高 AA 大鼠肺功能第148页
   ·XFC 能调节关节、肺组织 TGF-β1/Smads 通路提高AA 大鼠肺功能第148-149页
   ·XFC 能抑制 ERK1/2 通路提高 AA 大鼠肺功能第149-150页
   ·XFC 能调节 TGF-β1/Smads 和 ERK1/2 通路串话 提高 AA 大鼠肺功能第150-151页
 结语第151-152页
参考文献第152-165页
附录第165-178页
 综述第165-178页
  参考文献第173-178页
研究生在校期间发表论文第178-179页
著作第179-180页
获奖情况第180-181页
致谢第181页

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