| 摘要 | 第1-16页 |
| ABSTRACT | 第16-20页 |
| 符号说明 | 第20-22页 |
| 第一章 绪论 | 第22-60页 |
| ·引言 | 第22-24页 |
| ·金纳米颗粒合成、表征、功能化、医学应用及其毒性 | 第24-31页 |
| ·金纳米颗粒的合成 | 第24-25页 |
| ·Brust-Schiffrin法 | 第24-25页 |
| ·柠檬酸还原法 | 第25页 |
| ·晶体生长法 | 第25页 |
| ·金纳米颗粒的表征 | 第25-28页 |
| ·金核的表征方法 | 第25-26页 |
| ·金纳米颗粒表面配体的定性表征方法 | 第26-27页 |
| ·金纳米颗粒表面配体的定量分析方法 | 第27-28页 |
| ·金纳米颗粒的功能化修饰 | 第28-29页 |
| ·功能化金纳米颗粒的医学应用 | 第29-30页 |
| ·金纳米颗粒的毒性 | 第30-31页 |
| ·纳米材料与蛋白质的相互作用 | 第31-38页 |
| ·研究蛋白质冠状物的方法 | 第31-33页 |
| ·纳米材料吸附蛋白质的机制 | 第33-34页 |
| ·蛋白质冠状物的组成和结构 | 第34-36页 |
| ·合成属性对蛋白质冠状物的影响 | 第36-37页 |
| ·生物属性对生理反应的影响 | 第37-38页 |
| ·纳米材料与细胞的相互作用 | 第38-43页 |
| ·内吞(Endocytosis)纳米材料的机制 | 第38-40页 |
| ·研究纳米材料内吞机制的方法 | 第40-41页 |
| ·药理学抑制剂 | 第40-41页 |
| ·细胞表达突变蛋白质和小干扰RNA的使用 | 第41页 |
| ·细胞内纳米颗粒的定位 | 第41-42页 |
| ·摄入的纳米材料对细胞生理过程的影响 | 第42页 |
| ·细胞排出与降解纳米材料 | 第42-43页 |
| ·本研究工作的意义与前景 | 第43-44页 |
| ·参考文献 | 第44-60页 |
| 第二章 有效表面电荷密度决定纳米材料与细胞的静电作用 | 第60-91页 |
| ·引言 | 第60-61页 |
| ·实验材料与仪器 | 第61-63页 |
| ·实验材料 | 第61-62页 |
| ·实验仪器 | 第62-63页 |
| ·实验方法 | 第63-71页 |
| ·配体3疏辛酰胺丙胺的合成 | 第63-64页 |
| ·Boc单端保护丙二胺的合成 | 第63-64页 |
| ·硫辛酰胺丙胺的合成 | 第64页 |
| ·金纳米颗粒阵列的合成 | 第64-66页 |
| ·透视电子显微镜观察金纳米颗粒形貌 | 第66页 |
| ·动态水合粒径测量 | 第66页 |
| ·Zeta电位测量 | 第66-67页 |
| ·水中金纳米颗粒的Zeta电位测量 | 第66页 |
| ·水中结合蛋白质的金纳米颗粒的Zeta电位测量 | 第66-67页 |
| ·碘切后用HPLC/MS/CLND)定量配体 | 第67页 |
| ·用元素分析法定量配体 | 第67-68页 |
| ·细胞培养 | 第68页 |
| ·金纳米颗粒的细胞摄取 | 第68页 |
| ·不同金纳米颗粒浓度的细胞摄取 | 第68页 |
| ·不同时间点金纳米颗粒的细胞摄取 | 第68页 |
| ·ICP-MS定量细胞内金纳米颗粒 | 第68-69页 |
| ·暗场显微镜细胞成像 | 第69页 |
| ·透射电子显微镜细胞成像 | 第69-70页 |
| ·SDS-PAGE法分离纳米颗粒吸附的蛋白质 | 第70页 |
| ·用LC/MS/MS法鉴定结合蛋白质种类 | 第70-71页 |
| ·细胞毒性测量 | 第71页 |
| ·结果与讨论 | 第71-84页 |
| ·合成表面电荷密度连续变化的金纳米颗粒阵列 | 第71-74页 |
| ·阵列表面电荷密度的表征 | 第74-79页 |
| ·表面电荷密度与细胞摄取量的关系 | 第79-82页 |
| ·有效表面电荷密度决定了纳米材料与细胞的静电作用 | 第82-83页 |
| ·蛋白质冠状物对纳米材料与细胞的静电作用的影响 | 第83-84页 |
| ·结论 | 第84-85页 |
| ·参考文献 | 第85-91页 |
| 第三章 蛋白质吸附对纳米材料靶向性的影响 | 第91-121页 |
| ·引言 | 第91-92页 |
| ·实验材料与仪器 | 第92-94页 |
| ·实验材料 | 第92-93页 |
| ·实验仪器 | 第93-94页 |
| ·实验方法 | 第94-101页 |
| ·金纳米颗粒的合成 | 第94-95页 |
| ·金纳米颗粒的功能化 | 第95-96页 |
| ·用UV-Vis吸光光度法定量金纳米颗粒配体的上载量 | 第96页 |
| ·TEM观察金纳米颗粒形貌 | 第96页 |
| ·动态水合粒径测量 | 第96页 |
| ·Zeta电位测量 | 第96-97页 |
| ·凝胶电泳 | 第97页 |
| ·细胞培养及纳米颗粒的细胞摄取 | 第97-98页 |
| ·ICP-MS测定细胞内金含量 | 第98页 |
| ·紧密结合冠状物对细胞识别的影响 | 第98-99页 |
| ·自由叶酸存在下的竞争细胞摄取实验 | 第99页 |
| ·用抑制剂研究细胞摄取机制 | 第99-100页 |
| ·透射电子显微镜细胞成像 | 第100页 |
| ·细胞毒性测量 | 第100-101页 |
| ·结果与讨论 | 第101-117页 |
| ·靶向性金纳米颗粒的合成与表征 | 第101-104页 |
| ·纳米颗粒的蛋白质吸附 | 第104-105页 |
| ·纳米颗粒没有细胞毒性 | 第105-107页 |
| ·靶向性纳米颗粒能结合到细胞膜上并主要分布在细胞内吞体/溶酶体内 | 第107页 |
| ·蛋白质吸附阻碍小粒径纳米颗粒的细胞识别 | 第107-109页 |
| ·蛋白质吸附略微增强大粒径纳米颗粒的细胞识别 | 第109-111页 |
| ·蛋白质吸附对中等粒径纳米颗粒细胞识别的影响是剂量依赖的 | 第111-113页 |
| ·紧密冠状物不影响纳米颗粒的细胞识别 | 第113-114页 |
| ·吸附的蛋白质能增强纳米颗粒与细胞的结合 | 第114-115页 |
| ·吸附蛋白质对内吞路径的影响 | 第115-117页 |
| ·结论 | 第117页 |
| ·参考文献 | 第117-121页 |
| 第四章 总结与展望 | 第121-124页 |
| ·总结 | 第121-122页 |
| ·展望 | 第122-124页 |
| 附录 | 第124-131页 |
| 致谢 | 第131-132页 |
| 攻读博士期间发表的学术论文目录 | 第132-134页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第134页 |
