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多吡啶钌(Ⅱ)配合物诱导肿瘤细胞凋亡机制研究

中文摘要第1-8页
ABSTRACT第8-16页
第一章 前言第16-37页
 1 核酸的结构和特性第16-23页
 2 金属配合物和核酸相互作用的研究第23-26页
   ·金属配合物与核酸的结合模式第23-26页
     ·非共价结合方式第24-26页
     ·共价结合方式第26页
   ·金属配合物与核酸的反应第26页
 3 研究金属配合物和核酸相互作用的常用方法及其特点第26-30页
   ·紫外可见吸收光谱第26-27页
   ·流体力学方法第27-28页
   ·荧光光谱第28-29页
   ·圆二色光谱(CD)第29页
   ·微量热研究方法(ITC)第29-30页
   ·其它研究技术和方法第30页
 4 金属配合物在细胞生物学上的研究第30-33页
   ·细胞凋亡与细胞坏死第30-32页
   ·金属配合物与细胞凋亡和细胞坏死第32-33页
 5 金属配合物的应用第33-35页
   ·金属配合物可用作抗肿瘤药物第33页
   ·金属配合物可用作核酸结构探针第33-34页
   ·金属配合物可用作DNA断裂试剂第34页
   ·金属配合物可用作DNA分子光开关第34-35页
 6 课题的研究内容和意义第35-37页
第二章 钌(Ⅱ)多吡啶配合物[Ru(dmp)_2PMIP]~(2+)的合成及与DNA和RNA相互作用的生物物理学研究第37-57页
 摘要第37页
 引言第37-39页
 1 材料和溶液准备第39-42页
   ·材料和试剂第39-40页
   ·配合物[Ru(dmp)_2PMIP]~(2+)合成第40-41页
     ·1,10-菲咯啉-5,6-二酮(又名邻菲咯啉二酮,phendione)的合成第40页
     ·PMIP(2-(4-甲基苯基)咪唑并[4,5-f]邻菲咯啉)的合成第40-41页
     ·cis-[Ru(dmp)_2Cl_2]·2H_2O的合成第41页
     ·[Ru(dmp)_2PMIP](ClO_4)_2·H_2O的合成第41页
   ·缓冲液配制第41-42页
   ·主要仪器第42页
 2 方法第42-46页
   ·核酸(包括CT DNA、yeast tRNA)、配合物[Ru(dmp)_2PMIP]~(2+)和溴化乙啶(EB)溶液浓度的测定第42-43页
   ·紫外吸收光谱滴定研究配合物[Ru(dmp)_2PMIP]~(2+)和核酸的相互作用强度和模式第43-44页
   ·粘度实验研究配合物[Ru(dmp)_2PMIP]~(2+)和核酸的相互作用模式第44页
   ·配合物[Ru(dmp)_2PMIP]~(2+)对核酸-EB复合物的稳态荧光猝灭研究配合物与核酸的插入结合模式第44-45页
   ·等温滴定量热法(ITC)研究配合物[Ru(dmp)_2PMIP]~(2+)与核酸相互作用的强度和热力学分析第45-46页
   ·平衡透析和圆二色谱测量(CD)研究配合物[Ru(dmp)_2PMIP]~(2+)和核酸相互作用的立体构型选择研究第46页
 3 结果第46-54页
   ·钌(Ⅱ)多吡啶配合物[Ru(dmp)_2PMIP]~(2+)与CT DNA和yeast tRNA相互作用的紫外吸收光谱第46-48页
   ·钌(Ⅱ)多吡啶配合物[Ru(dmp)_2PMIP]~(2+)与核酸相互作用的粘度法研究第48-49页
   ·钌(Ⅱ)多吡啶配合物[Ru(dmp)_2PMIP]~(2+)对核酸-EB复合物的荧光猝灭研究第49-53页
   ·钌(Ⅱ)多吡啶配合物[Ru(dmp)_2PMIP]~(2+)与核酸相互作用的等温滴定量热法(ITC)研究第53页
   ·钌(Ⅱ)多吡啶配合物[Ru(dmp)_2PMIP]~(2+)与核酸的平衡透析和圆二色谱(CD)分析第53-54页
 4 讨论第54-56页
 5 结论第56-57页
第三章 两种钌(Ⅱ)多吡啶配合物[Ru(dmp)_2PMIP]~(2+)和Ru(phen)_2PMIP]~(2+)与核酸相互作用热力学研究的比较第57-81页
 摘要第57页
 引言第57-58页
 1 材料、试剂和溶液准备第58-61页
   ·材料和试剂第58-59页
   ·配合物[Ru(dmp)_2PMIP]~(2+)和[Ru(phen)_2PMIP]~(2+)合成第59-61页
     ·1,10-菲咯啉-5,6-二酮(又名邻菲咯啉二酮,phendione)的合成第59-60页
     ·PMIP(2-(4-甲基苯基)咪唑并[4,5-f]邻菲咯啉)的合成第60页
     ·cis-[Ru(phen)_2Cl_2]·2H_2O的合成第60页
     ·[Ru(phen)_2PMIP](ClO_4)_2·H_2O的合成第60-61页
   ·缓冲液的准备第61页
   ·主要仪器第61页
 2 方法第61-63页
   ·核酸(包括CT DNA、yeast tRNA)和配合物溶液浓度的测定第61-62页
   ·等温滴定量热(ITC)实验第62-63页
 3 结果第63-78页
   ·配合物[Ru((dmp)_2PMIP]~(2+)与CT DNA和yeast tRNA相互作用的热力学比较第63-72页
   ·配合物[Ru(phen)_2PMIP]~(2+)与CT DNA和yeast tRNA相互作用的热力学比较第72-78页
   ·配合物[Ru(dmp)_2PMIP]~(2+)和[Ru(phen)_2PMIP]~(2+)与核酸相互作用的热力学比较第78页
 4 讨论第78-80页
 5 结论第80-81页
第四章 钌(Ⅱ)多吡啶配合物[Ru(dmp)_2PMIP]~(2+)的细胞毒性和诱导细胞凋亡研究及部分机制初探第81-99页
 摘要第81页
 引言第81-82页
 1 材料、试剂和溶液准备第82-83页
   ·材料和试剂第82-83页
   ·缓冲液的准备第83页
   ·主要仪器第83页
 2 方法第83-86页
   ·配合物[Ru(dmp)_2PMIP]~(2+)的合成第83页
   ·细胞毒性检测(MTT法)第83-84页
   ·细胞毒性检测(台盼兰法)第84页
   ·DNA含量分析第84-85页
   ·Annexin Ⅴ-FITC&PI双染检测细胞凋亡第85页
   ·数据统计分析第85页
   ·光断裂DNA实验第85-86页
 3 结果第86-95页
   ·配合物对细胞的毒性分析第86-89页
   ·PI单染结合流式细胞技术分析配合物的细胞凋亡能力第89-91页
   ·Annexin Ⅴ-FITC&PI染结合流式细胞技术分析配合物细胞凋亡能力第91-94页
   ·配合物光断裂DNA随时间效应及机理研究第94-95页
 4 讨论第95-98页
 5 结论第98-99页
参考文献第99-114页
攻读博士学位期间发表的论文目录第114-115页
致谢第115-116页

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