| 目录 | 第1-6页 |
| 英文缩写 | 第6-8页 |
| 中文摘要 | 第8-9页 |
| 英文摘要 | 第9-11页 |
| 综述 | 第11-23页 |
| 前言 | 第23-25页 |
| 材料与方法 | 第25-57页 |
| 1.实验材料 | 第25-31页 |
| 2.实验方法 | 第31-57页 |
| 实验结果 | 第57-106页 |
| 第一部分:β-catenin/TCF通路的靶基因PTTG促进人食管癌转移 | 第57-79页 |
| 一、检测食管癌组织中PTTG的表达 | 第57-59页 |
| ·、原位杂交方法检测PTTG在169例配对食管癌标本中高表达 | 第57-58页 |
| ·、统计学分析显示PTTG的高表达与食管癌淋巴结转移相关 | 第58-59页 |
| 二、PTTG基因促进肿瘤细胞的侵袭能力和转移潜能 | 第59-67页 |
| ·、PTTG在大多数食管癌细胞中高表达 | 第59页 |
| ·、PTTG的真核表达和稳定细胞株筛选 | 第59-60页 |
| ·、PTTG基因对食管癌细胞黏附,迁移和侵袭行为的影响 | 第60-67页 |
| ·PTTG降低食管癌细胞的黏附能力(MTT细胞黏附实验) | 第60-61页 |
| ·PTTG促进食管癌细胞的体外迁移能力(体外细胞跨膜迁移实验) | 第61-62页 |
| ·PTTG促进食管癌细胞的体外侵袭能力(体外细胞侵袭实验) | 第62-64页 |
| ·PTTG与人食管癌组织的微血管形成密度无相关性(MVD计数) | 第64-65页 |
| ·PTTG促进食管癌细胞在裸鼠中的淋巴结转移(裸鼠转移瘤实验) | 第65-67页 |
| 三、PTTG促进肿瘤细胞侵袭和转移分子机制的初步探讨:PTTG调节转移相关蛋白的分泌,活化和表达 | 第67-78页 |
| ·、PTTG促进MMP-2蛋白的活化和分泌 | 第67-69页 |
| ·、细胞培养上清蛋白的双向电泳,差异点分析及质谱鉴定:PTTG高表达引起细胞外泌蛋白表达谱的变化 | 第69-74页 |
| ·、PTTG影响转移相关蛋白的分泌和/或表达 | 第74-78页 |
| 四、小结 | 第78-79页 |
| 第二部分:转移相关基因STAT3是β-catenin/TCF通路的直接靶基因 | 第79-95页 |
| 一、STAT3影响食管癌细胞的侵袭转移能力 | 第79-81页 |
| ·、下调STAT3的表达降低食管癌细胞体外迁移能力 | 第79页 |
| ·、下调STAT3的表达降低食管癌细胞体外侵袭能力 | 第79-81页 |
| 二、STAT3在人食管癌组织中高表达 | 第81-83页 |
| ·、STAT3在大多食管癌细胞中高表达 | 第81-82页 |
| ·、STAT3在食管癌组织标本中高表达 | 第82-83页 |
| 三、β-catenin/TCF通路调节STAT3的转录表达 | 第83-91页 |
| ·、TCF4蛋白特异结合STAT3基因的启动子 | 第83-87页 |
| ·STAT3启动子区TCF结合位点分析 | 第83-84页 |
| ·染色质免疫沉淀实验 | 第84-85页 |
| ·凝胶电泳迁移率实验 | 第85-87页 |
| ·、β-catenin/TCF调节STAT3基因的转录活性 | 第87-90页 |
| ·STAT3全长启动子区的克隆构建及测序鉴定 | 第87-88页 |
| ·报告基因实验 | 第88-90页 |
| ·、β-catenin/TCF调节STAT3 mRNA和蛋白水平的表达 | 第90-91页 |
| 四、食管癌标本中β-catenin的胞核/浆积累与STAT3的高表达正相关 | 第91-94页 |
| 五、小结 | 第94-95页 |
| 第三部分 讨论 | 第95-106页 |
| 参考文献 | 第106-115页 |
| 本研究受下列基金资助 | 第115-116页 |
| 致谢 | 第116-117页 |
