| 前言 | 第1-10页 |
| 摘要 | 第10-11页 |
| ABSTRACT | 第11-12页 |
| 缩略语一览表 | 第12-15页 |
| 文献综述 | 第15-26页 |
| 1. 高通量药物筛选技术概述 | 第15-19页 |
| ·药物靶标 | 第16-17页 |
| ·高通量药物筛选库 | 第17页 |
| ·药物筛选模型 | 第17-19页 |
| 2. 胆汁酸受体FXR 的研究进展 | 第19-26页 |
| ·FXR 的结构 | 第19-21页 |
| ·FXR 的靶基因 | 第21-22页 |
| ·FXR 与脂类代谢 | 第22-24页 |
| ·FXR 与葡萄糖代谢 | 第24页 |
| ·FXR 与肠道细菌的生长 | 第24页 |
| ·FXR 的配体及应用 | 第24-26页 |
| 材料和方法 | 第26-35页 |
| 1. 实验材料 | 第26-28页 |
| ·菌株和细胞株 | 第26页 |
| ·载体 | 第26页 |
| ·培养基 | 第26-27页 |
| ·工具酶 | 第27页 |
| ·试剂盒 | 第27页 |
| ·试剂 | 第27页 |
| ·试剂与溶液 | 第27-28页 |
| ·主要仪器 | 第28页 |
| 2. 研究方法 | 第28-35页 |
| ·琼脂糖凝胶电泳 | 第28-29页 |
| ·用EZ-10 spin colum DNA Gel Extraction kit 系统回收目的DNA 片段 | 第29页 |
| ·冰冻CaC12法制备DH5α感受态细胞 | 第29页 |
| ·DNA 连接产物转化DH5α感受态细胞的方法 | 第29-30页 |
| ·小提质粒（碱裂解法） | 第30页 |
| ·快提质粒 | 第30页 |
| ·大量制备目标载体 | 第30-31页 |
| ·动物细胞的培养 | 第31-32页 |
| ·共转染动物细胞(Lipofectamine~(TM)2000) | 第32-33页 |
| ·发光数检测 | 第33页 |
| ·化合物的制备 | 第33-35页 |
| 结果与分析 | 第35-58页 |
| 1. FXR 基因的扩增与测序 | 第35-43页 |
| ·FXR 的基因信息 | 第35-36页 |
| ·人肝细胞总RNA 的提取，cDNA 单链的合成 | 第36-37页 |
| ·目的基因的扩增 | 第37-38页 |
| ·质粒pGME-T easy-FXR 的构建 | 第38-39页 |
| ·测序结果与分析 | 第39-43页 |
| 2. 表达质粒PBIND-FXR 的构建 | 第43-45页 |
| 3. 报告质粒PGL3-GAL4 的构建 | 第45-47页 |
| 4. 大量制备目标载体 | 第47-48页 |
| 5. 筛选模型的优化及评估 | 第48-53页 |
| ·pBind-FXR 与pG51uc 单杂交系统的实验 | 第49-50页 |
| ·pBind-FXR 与pGL3-GAL4 单杂交系统的优化 | 第50-51页 |
| ·pBind-FXR 与pGL3-GAL4 单杂交模型的评估 | 第51-53页 |
| 6. 384 孔板微量化实验 | 第53-54页 |
| 7. 筛选样品化合物的制备 | 第54页 |
| 8. 高通量筛选模型的应用 | 第54-58页 |
| ·CoQ10 激动活性的研究 | 第55-56页 |
| ·F01WA2076A 激动活性的研究 | 第56-58页 |
| 讨论 | 第58-59页 |
| 结论 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-64页 |
| 致谢 | 第64-65页 |
| 个人简历 | 第65页 |
