| 中文摘要 | 第1-13页 |
| 英文摘要 | 第13-15页 |
| 前言 | 第15-22页 |
| 1 SLN的制备材料 | 第15-16页 |
| 2 SLN的制备方法 | 第16-17页 |
| 3 灭菌和干燥 | 第17-18页 |
| 4 SLN理化性质的研究方法 | 第18-19页 |
| 5 SLN的给药途径 | 第19-20页 |
| 6 本课题立题依据及意义 | 第20-22页 |
| 第一章 处方前研究工作 | 第22-29页 |
| 一.仪器和试药 | 第22页 |
| 二.实验方法与结果 | 第22-27页 |
| 1 多西他赛体外分析方法的建立 | 第22-25页 |
| ·检测波长的确立 | 第22-23页 |
| ·色谱条件 | 第23页 |
| ·标准曲线的制备 | 第23-24页 |
| ·精密度试验 | 第24页 |
| ·回收率试验 | 第24-25页 |
| ·样品含量测定 | 第25页 |
| 2 多西他赛基本理化性质的研究 | 第25-27页 |
| ·多西他赛的稳定性 | 第25-26页 |
| ·多西他赛在溶液状态下的稳定性 | 第25-26页 |
| ·多西他赛高温下的稳定性 | 第26页 |
| ·溶解度的测定 | 第26-27页 |
| ·测定方法 | 第26页 |
| ·测定结果 | 第26-27页 |
| ·多西他赛在不同介质中油/水分配系数的测定 | 第27页 |
| 三.讨论与小结 | 第27-29页 |
| 讨论 | 第27-28页 |
| 小结 | 第28-29页 |
| 第二章 多西他赛固体脂质纳米粒的制备 | 第29-40页 |
| 一.仪器和试药 | 第29页 |
| 二.实验方法与结果 | 第29-37页 |
| 1 固体脂质纳米粒的质量评价指标 | 第29-32页 |
| ·显微镜观察 | 第30页 |
| ·放置稳定性的考察 | 第30页 |
| ·包封率的测定 | 第30-32页 |
| ·固体脂质纳米粒与游离药物的柱分离 | 第30-31页 |
| ·SLN包封率的测定 | 第31-32页 |
| 2 热融超声分散法制备多西他赛固体脂质纳米粒分散系 | 第32-37页 |
| ·处方单因素考察 | 第32-33页 |
| ·脂质材料的考察 | 第32页 |
| ·乳化剂种类及用量的选择 | 第32-33页 |
| ·脂质浓度对稳定性的影响 | 第33页 |
| ·投药量的影响 | 第33页 |
| ·制备工艺的考察 | 第33-34页 |
| ·温度的选择 | 第33-34页 |
| ·滴加速度 | 第34页 |
| ·搅拌时间 | 第34页 |
| ·超声功率和时间 | 第34页 |
| ·正交实验设计 | 第34-36页 |
| ·添加剂对稳定性的影响 | 第36-37页 |
| ·多西他赛固体脂质纳米粒处方及制备工艺的确定 | 第37页 |
| 三.讨论与小结 | 第37-40页 |
| 讨论 | 第37-39页 |
| 小结 | 第39-40页 |
| 第三章 多西他赛固体脂质纳米粒分散系的性质 | 第40-49页 |
| 一.仪器和试药 | 第40页 |
| 二.实验方法与结果 | 第40-47页 |
| 1 外观 | 第40页 |
| 2 形态观察 | 第40-41页 |
| 3 粒径及分布 | 第41-42页 |
| 4 Zeta电位测定 | 第42-43页 |
| 5 pH值的测定 | 第43页 |
| 6 固体脂质纳米粒分散系的药物泄漏 | 第43-44页 |
| 7 SLN体外释药特性及释药机理的研究 | 第44-47页 |
| ·体外释药的测定方法 | 第44页 |
| ·测定波长的选择 | 第44页 |
| ·色谱条件 | 第44页 |
| ·标准曲线的制备 | 第44-45页 |
| ·回收率与精密度试验 | 第45页 |
| ·稳定性试验 | 第45页 |
| ·测定方法和结果 | 第45-47页 |
| 三.讨论与小结 | 第47-49页 |
| 讨论 | 第47-48页 |
| 小结 | 第48-49页 |
| 第四章 多西他赛固体脂质纳米粒冷冻制剂的研究 | 第49-63页 |
| 一.材料与仪器 | 第49-50页 |
| 二.实验方法与结果 | 第50-61页 |
| 1 冻干工艺的考察 | 第50-53页 |
| ·预冻最低温度的考察 | 第50-51页 |
| ·低共熔点的测定 | 第50-51页 |
| ·预冻最低温度的考察 | 第51页 |
| ·预冻速度的考察 | 第51页 |
| ·预冻时间的考察 | 第51页 |
| ·干燥时间的考察 | 第51-52页 |
| ·每瓶装样量对干燥时间的影响 | 第52页 |
| ·干燥时间的影响 | 第52页 |
| ·干燥温度的考察及影响 | 第52-53页 |
| 2 冻干态固体脂质纳米粒水化方法的考察 | 第53页 |
| ·水化方式的考察 | 第53页 |
| ·水化介质的考察 | 第53页 |
| 3 冷冻干燥处方的筛选 | 第53-57页 |
| ·冻干保护剂种类的筛选 | 第53-57页 |
| ·冻干保护剂的加入方式 | 第54页 |
| ·单一冻干保护剂的筛选 | 第54-55页 |
| ·联合使用冻干保护剂 | 第55-57页 |
| 4 差示扫描量热法对冻干后纳米粒状态的考察 | 第57页 |
| 5 多西他赛固体脂质纳米粒冻干制剂的质量评价 | 第57-60页 |
| ·外观 | 第57-58页 |
| ·再分散性 | 第58页 |
| ·再分散后的粒径及分布 | 第58-59页 |
| ·再分散后Zeta电位的测定 | 第59-60页 |
| ·pH值 | 第60页 |
| ·冻干前后的性质变化 | 第60页 |
| 6 多西他赛固体脂质纳米粒冻干制剂初步稳定性研究 | 第60-61页 |
| 三.讨论与小结 | 第61-63页 |
| 讨论 | 第61页 |
| 小结 | 第61-63页 |
| 第五章 多西他赛固体脂质纳米粒动物体内药动学研究 | 第63-77页 |
| 第一节 多西他赛固体脂质纳米粒大鼠体内药动学研究 | 第63-69页 |
| 一.动物、材料与仪器 | 第63页 |
| 二.实验方法与结果 | 第63-69页 |
| 1.分析方法的建立 | 第63-66页 |
| ·色谱条件 | 第64页 |
| ·血浆样品处理 | 第64页 |
| ·方法专属性 | 第64-65页 |
| ·标准曲线的制备 | 第65页 |
| ·提取回收率 | 第65页 |
| ·精密度与准确度 | 第65-66页 |
| 2.静注药动学研究 | 第66-69页 |
| ·给药方案与样品采集 | 第66页 |
| ·药物动力学实验结果 | 第66-69页 |
| ·静注药动学实验结果 | 第66-67页 |
| ·数据处理 | 第67-68页 |
| ·隔室模型理论的数据处理 | 第67-68页 |
| ·房室模型理论的数据处理 | 第68页 |
| ·静注平均血药浓度—时间曲线 | 第68-69页 |
| 第二节 多西他赛固体脂质纳米粒组织分布研究 | 第69-77页 |
| 一.仪器、试药与动物 | 第69页 |
| 二.实验方法与结果 | 第69-75页 |
| 1 分析方法的建立 | 第69-74页 |
| ·色谱条件 | 第69页 |
| ·组织样品采集和处理 | 第69-70页 |
| ·标准曲线制备 | 第70页 |
| ·方法专属性 | 第70-73页 |
| ·提取回收率 | 第73页 |
| ·日间和日内精密度 | 第73-74页 |
| 2 组织样品测定结果 | 第74-75页 |
| 三 讨论与小结 | 第75-77页 |
| 讨论 | 第75-76页 |
| 小结 | 第76-77页 |
| 全文结论 | 第77-78页 |
| 参考文献 | 第78-81页 |
| 致谢 | 第81-82页 |
| 发表的论文 | 第82页 |