| 中文摘要 | 第1-8页 |
| 英文摘要 | 第8-18页 |
| 第一章 前言 | 第18-68页 |
| 1. 先天免疫概述 | 第18-20页 |
| ·先天免疫的主要效应细胞 | 第18-19页 |
| ·先天免疫识别的基本模式 | 第19-20页 |
| 2. Toll 样受体（Toll-like receptor） | 第20-31页 |
| ·TLR/IL-1R 受体超家族的结构特点 | 第21-22页 |
| ·胞内区的 TIR 结构域 | 第21页 |
| ·胞外区 LRR 序列 | 第21-22页 |
| ·Toll 家族成员在机体防御中的作用 | 第22-23页 |
| ·TLR4 及其配体 | 第23-25页 |
| ·TLR/IL-1R 信号通路 | 第25-31页 |
| ·MyD88 依赖的信号通路（MyD88-dependent pathway） | 第25-28页 |
| ·非 MyD88 依赖的信号通路（MyD88-independent pathway） | 第28-30页 |
| ·其它参加 TLR 信号通路的分子 | 第30-31页 |
| 3. T淋巴细胞抗原受体的信号转导 | 第31-39页 |
| ·TCR | 第31-32页 |
| ·TCR 的信号转导 | 第32-39页 |
| ·配体识别引起 TCR 聚集 | 第33页 |
| ·Src 家族蛋白酪氨酸激酶的活化 | 第33-34页 |
| ·TCR/CD3 胞浆区酪氨酸磷酸化 | 第34页 |
| ·Syk 家族蛋白酪氨酸激酶的募集和活化 | 第34-35页 |
| ·接头分子的募集 | 第35-36页 |
| ·PKC 途径中的下游分子 | 第36-39页 |
| ·NF-κB 的活化及转录的激活 | 第39页 |
| 4. 转录因子 | 第39-48页 |
| ·NF-κB | 第39-43页 |
| ·NF-κB 的结构与组成 | 第40页 |
| ·IκB 家族 | 第40-41页 |
| ·IKK 激酶 | 第41-43页 |
| ·NF-κB 的活化 | 第43页 |
| ·P53 | 第43-45页 |
| ·P53 的结构与功能 | 第43-44页 |
| ·P53 的活化及调节 | 第44-45页 |
| ·STAT 家族 | 第45-48页 |
| ·STAT 家族成员的组成与结构 | 第45-47页 |
| ·STAT 蛋白的活化及调节 | 第47-48页 |
| 5. Pellino 的研究 | 第48-53页 |
| ·Pellino1 | 第49-50页 |
| ·Pellino2 | 第50-52页 |
| ·Pellino3 | 第52-53页 |
| 6. BCL10 的研究 | 第53-60页 |
| ·BCL10 的发现及结构 | 第53-55页 |
| ·BCL10 的功能 | 第55-60页 |
| ·BCL10 能诱发细胞凋亡 | 第55-56页 |
| ·BCL10 能激活 NF-κB | 第56-58页 |
| ·BCL10 能抑制细胞转化 | 第58页 |
| ·BCL10 在免疫系统中的作用 | 第58-59页 |
| ·BCL10 与肿瘤的关系 | 第59-60页 |
| 7. IRAK 的研究 | 第60-68页 |
| ·IRAK 蛋白家族成员的功能 | 第61-64页 |
| ·IRAK 分子在 TLR 信号通路中的正调节作用 | 第64-65页 |
| ·IRAK 分子在 TLR 信号通路中的负调节作用 | 第65-66页 |
| ·IRAK 成为了炎症和感染疾病中新的药物治疗靶点 | 第66-68页 |
| 第二章 常规研究技术 | 第68-88页 |
| ·分子生物学实验技术 | 第68-76页 |
| ·质粒 DNA 的小量制备 | 第68页 |
| ·质粒 DNA 的大量制备 | 第68-69页 |
| ·质粒 DNA 的纯化 | 第69-70页 |
| ·DNA 限制性酶消化 | 第70页 |
| ·低熔点琼脂糖凝胶法回收 DNA 片断 | 第70-71页 |
| ·玻璃奶(glass-milk)法回收 DNA 片断 | 第71-72页 |
| ·用试剂盒从琼脂糖凝胶中回收 DNA | 第72页 |
| ·DNA 片段和载体的连接 | 第72页 |
| ·冷氯化钙法制备新鲜感受态细胞 | 第72-73页 |
| ·电转化感受态细胞的制备 | 第73页 |
| ·质粒 DNA 的常规转化 | 第73-74页 |
| ·质粒 DNA 的快速转化法 | 第74页 |
| ·质粒 DNA 的电转化法 | 第74页 |
| ·PCR 扩增目的基因 | 第74-75页 |
| ·PCR 定点诱变 | 第75-76页 |
| ·细胞学实验技术 | 第76-77页 |
| ·细胞培养基的配制 | 第76页 |
| ·细胞传代培养 | 第76-77页 |
| ·细胞转染 | 第77页 |
| ·分子生物学实验技术 | 第77-88页 |
| ·用原核表达系统表达蛋白 | 第77-78页 |
| ·Bac-to-Bac 表达系统 | 第78-81页 |
| A. 目的基因的克隆 | 第79页 |
| B. 转座 | 第79页 |
| C. 重组Bacmid DNA 的分离 | 第79页 |
| D. 重组穿梭载体Bacmid DNA 的提取制备 | 第79-80页 |
| E. PCR 鉴定 | 第80页 |
| F. Bacmid DNA 转染 Sf-9 细胞 | 第80-81页 |
| G. 收获重组病毒 | 第81页 |
| H. 重组病毒感染昆虫细胞 | 第81页 |
| ·Ni++亲和层析法纯化蛋白质 | 第81-82页 |
| ·免疫共沉淀 | 第82页 |
| ·Western Blot | 第82-83页 |
| ·GST 树脂pull-down 分析 | 第83-84页 |
| ·T7 Select 噬菌体展示技术 | 第84-86页 |
| A 噬菌体展示技术筛选流程 | 第85页 |
| B 阳性克隆的筛选方法 | 第85-86页 |
| C 噬菌体 DNA 的制备 | 第86页 |
| ·RNA 干扰 | 第86-88页 |
| 第三章 BCL10 与 Pellino2 的结合对 LPS/TLR4 信号通路的调控 | 第88-108页 |
| ·引言 | 第88-90页 |
| ·材料和方法 | 第90-92页 |
| ·质粒与细胞 | 第90页 |
| ·抗体，试剂及文库 | 第90-91页 |
| ·RAW264.7 细胞的培养 | 第91页 |
| ·RNA 干扰 | 第91-92页 |
| ·研究结果 | 第92-105页 |
| ·重组质粒的构建和鉴定 | 第92-93页 |
| ·BCL10 在原核细胞中的表达 | 第93-94页 |
| ·BCL10 蛋白的纯化 | 第94-95页 |
| ·BCL10 相互作用蛋白的筛选 | 第95-96页 |
| ·LPS 刺激下 BCL10 与 Pellino2 的相互作用 | 第96-97页 |
| ·LPS 处理或过表达 BCL10 的条件下 Pellino2 引发的 NF-κB 活化 | 第97-99页 |
| ·BCL10 是 LPS 诱导 NF-κB 活化的关键信号分子 | 第99-101页 |
| ·LPS 招募 BCL10 到 TLR4 信号复合物上 | 第101页 |
| ·SOCS3 对 BCL10 诱导的 NF-κB 活化和iNOS 表达有负调控作用 | 第101-103页 |
| ·SOCS3 对 Pellino2 与 BCL10 的相互作用的负调控 | 第103-104页 |
| ·SOCS3 阻断 TLR4 复合物对 BCL10 的招募 | 第104-105页 |
| ·讨论 | 第105-108页 |
| 第四章 BCL10 与 IRAK1 的结合对 LPS/TLR4 信号途径的调控 | 第108-129页 |
| ·前言 | 第108-110页 |
| ·材料和方法 | 第110-114页 |
| ·菌株、质粒与细胞 | 第110页 |
| ·试剂、抗体及文库 | 第110-111页 |
| ·重组质粒的构建 | 第111-112页 |
| ·PCR 定点诱变 | 第112-113页 |
| ·siRNA 靶序列的设计和siRNA 载体的构建 | 第113-114页 |
| ·甘油梯度超速离心 | 第114页 |
| ·研究结果 | 第114-128页 |
| ·重组质粒的构建与鉴定 | 第114-116页 |
| ·BCL10 蛋白的表达纯化 | 第116-117页 |
| ·BCL10 相关蛋白的筛选 | 第117-118页 |
| ·LPS 刺激下内源性 BCL10 与 IRAK1 的体内相互作用 | 第118页 |
| ·IRAK1 与 BCL10 相互作用功能区的鉴定 | 第118-120页 |
| ·BCL10 与 IRAK1 相互作用功能区的鉴定 | 第120页 |
| ·IRAK1可以招募BCL10到TLR4受体复合物中 | 第120-122页 |
| ·BCL10 传递了 IRAK1 下游的信号 | 第122-123页 |
| ·BCL10 必须寡聚化后才能传递 LPS 信号 | 第123-126页 |
| ·IRAK1 的寡聚化引起 BCL10 的寡聚化 | 第126-128页 |
| ·讨论 | 第128-129页 |
| 第五章 MALT1 与 Pellino2/BCL10 的结合对 LPS/TLR4 信号途径的调控 | 第129-142页 |
| ·前言 | 第129-131页 |
| ·材料和方法 | 第131-132页 |
| ·质粒、细胞抗体及试剂 | 第131页 |
| ·RNAi | 第131-132页 |
| ·细胞浆和细胞膜成分的分离 | 第132页 |
| ·研究结果 | 第132-138页 |
| ·MALT1 参与了 LPS/TLR4 信号转导 | 第132-134页 |
| ·MALT1 与细胞质中 BCL10 和 TRAF6 的相互作用 | 第134-137页 |
| ·在 IRAK1 降解后,Pellino2 介导 BCL10 和 TRAF6 的作用 | 第137-138页 |
| ·讨论 | 第138-142页 |
| 研究总结和创新点 | 第142-143页 |
| 参考文献 | 第143-162页 |
| 博士期间发表和待发表的论文 | 第162-163页 |
| 致谢 | 第163页 |
