| 摘要 | 第4-5页 |
| abstract | 第5页 |
| 第一章 绪论 | 第9-23页 |
| 1.1 基因治疗 | 第9-12页 |
| 1.1.1 基因治疗的背景 | 第9-10页 |
| 1.1.2 基因治疗的类型 | 第10-11页 |
| 1.1.3 基因治疗存在的挑战与展望 | 第11-12页 |
| 1.2 基因载体 | 第12-16页 |
| 1.2.1 基因载体概述 | 第12-13页 |
| 1.2.2 非病毒载体——纳米粒子 | 第13-14页 |
| 1.2.3 非病毒载体的生物应用与展望 | 第14-16页 |
| 1.3 多功能纳米高分子载体 | 第16-22页 |
| 1.3.1 内源刺激响应性纳米载体 | 第16-19页 |
| 1.3.2 外源刺激响应性纳米载体 | 第19-21页 |
| 1.3.3 组合联合触发响应性纳米载体 | 第21-22页 |
| 1.4 课题的提出 | 第22-23页 |
| 第二章 具有双重内源和外源响应功能的基因转运体的制备与性能研究 | 第23-42页 |
| 2.1 实验仪器与试剂 | 第24-27页 |
| 2.1.1 实验仪器 | 第24-25页 |
| 2.1.2 材料与试剂 | 第25-27页 |
| 2.2 双响应性基因递送系统[BP-PDM-PG(TPE)]的制备方法及表征手段 | 第27-33页 |
| 2.2.1 单体2-(5,5-二甲基-1,3-二恶烷-2-基)乙基丙烯酸酯(DMDEA)的合成 | 第27页 |
| 2.2.2 (6-(2-氨基乙基)氨基-6-脱氧)-β-环糊精(CDen)的合成 | 第27-28页 |
| 2.2.3 四苯基乙烯衍生物(TPE)的合成 | 第28页 |
| 2.2.4 高分子的合成 | 第28-30页 |
| 2.2.5 BP-PDM-PG(TPE)及复合体纳米粒子的制备 | 第30页 |
| 2.2.6 BP-PDM-PG(TPE)及复合体纳米粒子的制备 | 第30页 |
| 2.2.7 复合体纳米粒子的粒径分布及Zeta电位特征 | 第30页 |
| 2.2.8 BP-PDM-PG(TPE)的ROS和 pH响应性基本表征 | 第30-31页 |
| 2.2.9 BP-PDM-PG(TPE)的荧光发射光谱 | 第31页 |
| 2.2.10 琼脂糖凝胶电泳 | 第31-32页 |
| 2.2.11 液相色谱-质谱实验(LC-MS) | 第32页 |
| 2.2.12 体外细胞转染实验 | 第32页 |
| 2.2.13 细胞毒性实验 | 第32-33页 |
| 2.2.14 细胞成像 | 第33页 |
| 2.2.15 细胞内ROS的检测 | 第33页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第33-41页 |
| 2.3.1 无规共聚物复合体和TPE及 DMDEA的表征 | 第33-35页 |
| 2.3.2 复合体BP-PDM-PG(TPE)表征及聚AIE现象 | 第35页 |
| 2.3.3 复合体BP-PDM-PG(TPE)/DNA的形态表征 | 第35-36页 |
| 2.3.4 疏水链段PDM在提高胶体稳定性的作用 | 第36-37页 |
| 2.3.5 细胞内ROS的生成 | 第37页 |
| 2.3.6 三元共聚物的双响应性 | 第37-40页 |
| 2.3.7 高分子复合体的内涵体逃逸性能 | 第40页 |
| 2.3.8 体外细胞转染效率和毒性实验评估 | 第40-41页 |
| 2.4 本章小结 | 第41-42页 |
| 第三章 具有内源NQO1 酶和pH响应性靶向基因载体的制备与性能研究 | 第42-52页 |
| 3.1 实验仪器与试剂 | 第43-45页 |
| 3.1.1 实验仪器 | 第43-44页 |
| 3.1.2 材料与试剂 | 第44-45页 |
| 3.2 多功能靶向基因递送系统[BP-PDM-PG(Β-LAP)]的制备及表征方法 | 第45-47页 |
| 3.2.1 高分子聚合物(BP-PDM-PG)的合成 | 第45-46页 |
| 3.2.2 β-lap储备液的制备 | 第46页 |
| 3.2.3 BP-PDM-PG(β-lap)及复合体纳米粒子的制备 | 第46页 |
| 3.2.4 核磁表征 | 第46页 |
| 3.2.5 复合体纳米粒子的粒径分布和电位测定表征 | 第46页 |
| 3.2.6 复合体纳米粒子的扫描电子显微镜(SEM)的表征 | 第46页 |
| 3.2.7 琼脂糖凝胶电泳表征 | 第46页 |
| 3.2.8 体外细胞转染效率测定 | 第46-47页 |
| 3.2.9 细胞毒性的测定 | 第47页 |
| 3.2.10 激光共聚焦扫描显微镜 | 第47页 |
| 3.2.11 细胞内ROS的测定 | 第47页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第47-51页 |
| 3.3.1 串联式三段共聚物BP-PDM-PG及 BP-PDM-PG(β-lap)的合成及表征 | 第47-48页 |
| 3.3.2 BP-PDM-PG(β-lap)/pDNA复合体的表征 | 第48-49页 |
| 3.3.3 细胞内 ROS 的生成评估实验 | 第49页 |
| 3.3.4 体外细胞转染和毒性评估实验 | 第49-50页 |
| 3.3.5 复合体在细胞中的定位及内涵体逃逸性能研究 | 第50-51页 |
| 3.4 本章小结 | 第51-52页 |
| 第四章 结论 | 第52-53页 |
| 参考文献 | 第53-69页 |
| 发表论文和科研情况说明 | 第69-70页 |
| 致谢 | 第70页 |
