| 摘要 | 第4-6页 |
| abstract | 第6-8页 |
| 第一章 前言 | 第16-31页 |
| 1.1 阿尔茨海默病 | 第16-17页 |
| 1.2 衰老 | 第17-19页 |
| 1.2.1 衰老的机制 | 第17-19页 |
| 1.2.1.1 衰老与自由基学说 | 第17-18页 |
| 1.2.1.2 衰老与端粒学说 | 第18页 |
| 1.2.1.3 衰老与DNA损伤学说 | 第18-19页 |
| 1.3 神经系统的衰老 | 第19-21页 |
| 1.3.1 神经系统衰老的机制 | 第19-20页 |
| 1.3.2 神经系统的衰老与脑疾病 | 第20-21页 |
| 1.4 细胞周期依赖性蛋白激酶5 | 第21-22页 |
| 1.5 Bcl2相关永生化基因3 | 第22-29页 |
| 1.5.1 BAG3的结构基础及作用 | 第24-26页 |
| 1.5.2 BAG3与相关信号通路 | 第26-27页 |
| 1.5.3 BAG3对凋亡与自噬的调节 | 第27-28页 |
| 1.5.4 BAG3与肿瘤 | 第28-29页 |
| 1.5.5 BAG3在神经系统中的研究 | 第29页 |
| 1.6 研究内容与意义 | 第29-31页 |
| 第二章 材料与方法 | 第31-53页 |
| 2.1 实验材料及试剂 | 第31-38页 |
| 2.1.1 细胞及细胞系、菌株和实验动物 | 第31-32页 |
| 2.1.2 主要试剂与化学药品 | 第32-33页 |
| 2.1.3 抗体 | 第33页 |
| 2.1.4 DNA和质粒 | 第33-34页 |
| 2.1.5 培养基的配制 | 第34-35页 |
| 2.1.6 溶液的配制 | 第35-37页 |
| 2.1.7 琼脂糖凝胶 | 第37页 |
| 2.1.8 其它试剂材料 | 第37页 |
| 2.1.9 培养细胞的主要器材 | 第37-38页 |
| 2.2 主要实验仪器及设备 | 第38-39页 |
| 2.3 实验方法 | 第39-52页 |
| 2.3.1 原代神经元的培养 | 第39-40页 |
| 2.3.2 蛋白免疫印迹 | 第40-42页 |
| 2.3.3 免疫共沉淀实验 | 第42页 |
| 2.3.4 GST-pull down实验 | 第42-43页 |
| 2.3.5 GST重组蛋白表达纯化 | 第43-44页 |
| 2.3.6 动物行为学实验 | 第44-46页 |
| 2.3.7 组织冰冻切片 | 第46页 |
| 2.3.8 SA-β-Gal衰老染色 | 第46-47页 |
| 2.3.9 免疫组织化学染色 | 第47-48页 |
| 2.3.10 基因克隆 | 第48-49页 |
| 2.3.11 生工试剂盒小量提取质粒 | 第49-50页 |
| 2.3.12 生工试剂盒胶回收 | 第50页 |
| 2.3.13 碱裂解法大量提取质粒 | 第50-51页 |
| 2.3.14 小鼠基因组的提取 | 第51页 |
| 2.3.15 细胞系培养 | 第51页 |
| 2.3.16 细胞系的复苏 | 第51-52页 |
| 2.3.17 细胞系的冻存 | 第52页 |
| 2.4 数据统计学分析 | 第52-53页 |
| 第三章 结果与分析 | 第53-66页 |
| 3.1 本课题的前期研究积累 | 第53-57页 |
| 3.1.1 Cdk5磷酸化BAG3之后与Ub的相互作用增强 | 第53-54页 |
| 3.1.2 bag3杂合缺失小鼠与条件性敲除神经系统bag3小鼠脑组织样品检测突触功能相关蛋白的变化水平 | 第54-56页 |
| 3.1.3 bag3杂合缺失小鼠行为学结果 | 第56页 |
| 3.1.4 N_2a细胞过表达BAG3与HSP70对突触功能相关蛋白的影响 | 第56-57页 |
| 3.2 BAG3与衰老及AD三者之间内在联系的探究 | 第57-62页 |
| 3.2.1 AD小鼠脑组织中衰老细胞显著增多,BAG3含量明显降低 | 第57-58页 |
| 3.2.2 在AD小鼠中,其皮层与海马BAG3含量均降低 | 第58-59页 |
| 3.2.3 在条件性敲低神经系统bag3小鼠的脑组织中衰老细胞增多 | 第59-60页 |
| 3.2.4 在条件性敲除神经系统bag3小鼠的脑组织中,皮层的衰老相关蛋白明显升高 | 第60-61页 |
| 3.2.5 AD小鼠脑组织SA-β-Gal衰老染色 | 第61-62页 |
| 3.3 对AD小鼠及条件性敲低神经系统bag3小鼠衰老成分组成的探究 | 第62-66页 |
| 3.3.1 对AD小鼠皮层衰老细胞成分的探索 | 第63页 |
| 3.3.2 衰老细胞包围Aβ沉积斑 | 第63-64页 |
| 3.3.3 条件性敲低神经系统bag3小鼠中神经细胞衰老的变化 | 第64-66页 |
| 第四章 讨论与展望 | 第66-69页 |
| 参考文献 | 第69-78页 |
| 致谢 | 第78页 |
