| 摘要 | 第3-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 第一章 前言 | 第12-23页 |
| 1.1 伊立替康概述 | 第12-15页 |
| 1.1.1 伊立替康 | 第12-13页 |
| 1.1.2 伊立替康所致迟发型腹泻 | 第13-15页 |
| 1.2 胆酸盐吸收障碍 | 第15-18页 |
| 1.2.1 胆酸盐肝肠循环 | 第15-17页 |
| 1.2.2 胆酸盐吸收障碍性腹泻 | 第17-18页 |
| 1.3 肠道胆酸盐相关转运体 | 第18-23页 |
| 1.3.1 ASBT-OSTα/β胆酸盐转运系统 | 第18-20页 |
| 1.3.2 ASBT在胆酸盐吸收障碍中的角色 | 第20页 |
| 1.3.3 核受体对Asbt的调控 | 第20-23页 |
| 第二章 Asbt相关的胆酸盐吸收障碍在伊立替康所致迟发型腹泻中的作用 | 第23-53页 |
| 2.1 引言 | 第23页 |
| 2.2 实验材料 | 第23-24页 |
| 2.2.1 实验仪器 | 第23-24页 |
| 2.2.2 药品和试剂 | 第24页 |
| 2.3 实验方法 | 第24-35页 |
| 2.3.1 动物分组及给药 | 第24-26页 |
| 2.3.2 细胞实验 | 第26-28页 |
| 2.3.3 总胆汁酸样品制备及测定 | 第28页 |
| 2.3.4 LC-MS/MS测定胆酸盐的色谱、质谱条件及样品的制备 | 第28-30页 |
| 2.3.5 LC-MS/MS测定血清中SN-38及CPT-11浓度的色谱、质谱条件及样品的制备 | 第30-31页 |
| 2.3.6 Western blot | 第31-33页 |
| 2.3.7 RT-qPCR实验 | 第33-34页 |
| 2.3.8 Caco-2细胞牛黄胆酸摄取实验 | 第34-35页 |
| 2.3.9 CPT-11诱导腹泻的监测及打分 | 第35页 |
| 2.3.10 病理组织切片的制备 | 第35页 |
| 2.3.11 统计学处理 | 第35页 |
| 2.4 实验结果 | 第35-50页 |
| 2.4.1 胆酸池和不同组织总胆汁酸水平变化 | 第35-37页 |
| 2.4.2 不同组织胆酸盐浓度变化 | 第37-41页 |
| 2.4.3 肠道胆酸盐吸收比的变化 | 第41页 |
| 2.4.4 小鼠回肠原位循环实验评价肠道胆酸盐重吸收能力 | 第41-42页 |
| 2.4.5 相关转运体及代谢酶的蛋白表达变化 | 第42-45页 |
| 2.4.6 回肠重吸收转运体的mRNA表达变化 | 第45-47页 |
| 2.4.7 Asbt转运能力的变化 | 第47-48页 |
| 2.4.8 胆酸盐螯合剂对体重、腹泻的影响 | 第48-49页 |
| 2.4.9 病理学结果 | 第49-50页 |
| 2.5 讨论 | 第50-52页 |
| 2.6 小结 | 第52-53页 |
| 第三章 基于VDR/RXR、RAR/RXR信号通路探究CPT-11调控ASBT的分子机制 | 第53-66页 |
| 3.1 引言 | 第53-54页 |
| 3.2 实验材料 | 第54页 |
| 3.2.1 实验仪器 | 第54页 |
| 3.2.2 药品和试剂 | 第54页 |
| 3.3 实验方法 | 第54-56页 |
| 3.3.1 动物分组及给药 | 第54-55页 |
| 3.3.2 Caco-2细胞培养及处理 | 第55页 |
| 3.3.3 Western Blot | 第55页 |
| 3.3.4 RT-qPCR | 第55-56页 |
| 3.4 实验结果 | 第56-63页 |
| 3.4.1 小鼠静脉给予CPT-11对回肠Vdr、Rar-β、Rxr-α的蛋白表达的影响 | 第56-57页 |
| 3.4.2 小鼠静脉给予CPT-11对回肠Vdr、Rar-β、Rxr-α的mRNA表达的影响 | 第57-58页 |
| 3.4.3 CPT-11 及SN-38对Caco-2细胞中VDR、RAR-β、RXR-α的蛋白表达影响 | 第58-61页 |
| 3.4.4 CPT-11 及SN-38 对Caco-2细胞中VDR、RAR-β、RXR-α的mRNA表达影响 | 第61-62页 |
| 3.4.5 小鼠合用Vdr或Rar受体激动剂后其体重及腹泻程度的监测 | 第62-63页 |
| 3.5 讨论 | 第63-65页 |
| 3.6 小结 | 第65-66页 |
| 第四章 研究结论 | 第66-67页 |
| 4.1 主要研究结论 | 第66页 |
| 4.2 有待研究的问题 | 第66-67页 |
| 参考文献 | 第67-72页 |
| 在学期间研究成果 | 第72-73页 |
| 致谢 | 第73-74页 |
| 缩略词表 | 第74-75页 |
