中文摘要 | 第3-4页 |
Abstract | 第4-5页 |
主要符号表 | 第10-11页 |
第一章 前言 | 第11-23页 |
1.1 肝癌的综述 | 第11-12页 |
1.1.1 癌症的简介 | 第11页 |
1.1.2 肝癌的近况和治疗 | 第11-12页 |
1.2 熊果酸的研究进展 | 第12-16页 |
1.2.1 熊果酸的简介 | 第12-14页 |
1.2.2 熊果酸的药理活性 | 第14-16页 |
1.3 索拉非尼的简介及药理活性 | 第16页 |
1.4 介孔二氧化硅纳米概述 | 第16-20页 |
1.4.1 纳米简述 | 第16-17页 |
1.4.2 介孔二氧化硅简述 | 第17页 |
1.4.3 介孔二氧化硅的制备方法 | 第17-19页 |
1.4.4 介孔二氧化硅表面修饰 | 第19页 |
1.4.5 介孔二氧化硅载药 | 第19-20页 |
1.5 去唾液酸糖蛋白受体简介 | 第20页 |
1.6 壳聚糖的简介与应用 | 第20-21页 |
1.7 本论文的主要研究内容与创新点 | 第21-23页 |
1.7.1 本论文的主要研究内容 | 第21-22页 |
1.7.2 本论文的创新点 | 第22-23页 |
第二章 半乳糖化的壳聚糖修饰介孔二氧化硅纳米的合成和表征 | 第23-34页 |
2.1 实验材料与仪器 | 第23-24页 |
2.1.1 主要的试剂与药品 | 第23-24页 |
2.1.2 主要的仪器与耗材 | 第24页 |
2.1.3 常用试剂的配制 | 第24页 |
2.2 实验方法 | 第24-26页 |
2.2.1 MSN-OH的合成 | 第24-25页 |
2.2.2 MSN-COOH的合成 | 第25页 |
2.2.3 壳聚糖-乳糖酸(CS-LA)的合成 | 第25页 |
2.2.4 索拉菲尼和熊果酸的装载及其载药率的测定 | 第25-26页 |
2.2.5 MSN-CS-LA和(UA+SO)@MSN-CS-LA的合成 | 第26页 |
2.2.6 索拉菲尼和熊果酸在不同pH值下的释放 | 第26页 |
2.2.7 纳米的表征 | 第26页 |
2.3 实验结果 | 第26-33页 |
2.3.1 MSN的合成及方法筛选 | 第26-27页 |
2.3.2 (SO+UA)@MSN-CS-LA的合成 | 第27页 |
2.3.3 MSN纳米载体及其载药纳米的表征 | 第27-30页 |
2.3.4 MSN等纳米的红外表征 | 第30-31页 |
2.3.5 MSN-CS-LA对UA和SO的装载及其药物释放 | 第31-33页 |
2.4 讨论 | 第33页 |
2.5 本章小结 | 第33-34页 |
第三章 半乳糖化的壳聚糖-介孔二氧化硅纳米粒对肝癌细胞的体外识别能力研究 | 第34-44页 |
3.1 实验材料与仪器 | 第34-36页 |
3.1.1 主要的试剂与药品 | 第34-35页 |
3.1.2 主要的仪器与耗材 | 第35-36页 |
3.1.3 常用试剂的配制 | 第36页 |
3.2 实验方法 | 第36-37页 |
3.2.1 肿瘤细胞培养 | 第36页 |
3.2.2 FITC标记MSN-CS-LA的合成 | 第36页 |
3.2.3 激光共聚焦验证MSN-CS-LA的特异性识别肝癌细胞能力 | 第36-37页 |
3.2.4 流式细胞仪定量测定肿瘤细胞对荧光标记的不同MSN纳米的摄取 | 第37页 |
3.3 实验结果 | 第37-43页 |
3.3.1 FITC标记的MSN-CS-LA特异性识别能力 | 第37-38页 |
3.3.2 LA对FITC标记的MSN-CS-LA纳米的竞争性抑制 | 第38页 |
3.3.3 肿瘤细胞对靶向MSNs载体的摄取量 | 第38-43页 |
3.4 讨论 | 第43页 |
3.5 本章小结 | 第43-44页 |
第四章 载索拉非尼和熊果酸的介孔二氧化硅-壳聚糖复合纳米粒的体外药效学评价 | 第44-53页 |
4.1 实验材料与仪器 | 第44-46页 |
4.1.1 主要试剂与药品 | 第44-45页 |
4.1.2 主要的仪器与耗材 | 第45页 |
4.1.3 常用溶液的配制 | 第45-46页 |
4.2 实验方法 | 第46-47页 |
4.2.1 肿瘤细胞培养 | 第46页 |
4.2.2 MTT检测细胞的毒性 | 第46页 |
4.2.3 Annexin V-FITC/PI双染检测肿瘤细胞凋亡 | 第46页 |
4.2.4 Western Blot检测蛋白表达 | 第46-47页 |
4.3 实验结果 | 第47-51页 |
4.3.1 MSN-COOH和MSN-CS-LA对细胞的毒性 | 第47页 |
4.3.2 UA和SO分别负载在纳米载体中对细胞的毒性 | 第47-50页 |
4.3.3 UA和SO联用对SMMC-7721的药效学评价 | 第50-51页 |
4.3.4 UA@MSN-CS-LA和SO@MSN-CS-LA联用下调EGFR和VEGFR2 | 第51页 |
4.4 讨论 | 第51-52页 |
4.4.1 细胞毒性实验 | 第51-52页 |
4.4.2 (SO+UA)@MSN-CS-LA对SMMC-7721的抑制作用 | 第52页 |
4.4.3 (SO+UA)@MSN-CS-LA下调EGFR和VEGFR2 | 第52页 |
4.5 本章小结 | 第52-53页 |
第五章 载索拉非尼和熊果酸的半乳糖化壳聚糖-介孔二氧化硅抑制小鼠体内肿瘤生长和转移 | 第53-64页 |
5.1 实验材料与仪器 | 第53-55页 |
5.1.1 主要的试剂与药品 | 第53-54页 |
5.1.2 主要的仪器和耗材 | 第54页 |
5.1.3 常用溶液的配制 | 第54-55页 |
5.2 实验方法 | 第55页 |
5.2.1 H22细胞的培养 | 第55页 |
5.2.2 H22肺转移模型的建立 | 第55页 |
5.2.3 H22小鼠移植瘤模型的建立 | 第55页 |
5.3 实验结果 | 第55-60页 |
5.3.1 H22细胞的体内培养时间 | 第55-56页 |
5.3.2 (SO+UA)@MSN-CS-LA抑制肝癌转移的研究 | 第56-58页 |
5.3.3 (SO+UA)@MSN-CS-LA抑制肝癌生长的研究 | 第58-60页 |
5.4 讨论 | 第60-63页 |
5.4.1 H22细胞体内培养时间的筛选 | 第60-61页 |
5.4.2 (SO+UA)@MSN-CS-LA抑制肝癌细胞肺转移的研究 | 第61-62页 |
5.4.3 (SO+UA)@MSN-CS-LA抑制肝癌生长的研究 | 第62-63页 |
5.5 本章小结 | 第63-64页 |
第六章 载索拉非尼和熊果酸的半乳糖化壳聚糖-介孔二氧化硅纳米粒子抑制血管和淋巴管增长 | 第64-76页 |
6.1 实验材料与仪器 | 第64-65页 |
6.1.1 主要的试剂与药品 | 第64页 |
6.1.2 主要的仪器和耗材 | 第64-65页 |
6.1.3 实验动物 | 第65页 |
6.1.4 常用试剂的配制 | 第65页 |
6.2 实验方法 | 第65-66页 |
6.2.1 印度墨水的用量筛选 | 第65页 |
6.2.2 淋巴结的出现与时间的关系 | 第65-66页 |
6.2.3 淋巴管的染色 | 第66页 |
6.2.4 昆明小鼠H22肿瘤血管和淋巴管的染色 | 第66页 |
6.3 实验结果 | 第66-74页 |
6.3.1 印度墨水的浓度筛选 | 第66-68页 |
6.3.2 后肢的脚掌注射印度墨水时间梯度 | 第68页 |
6.3.3 前肢的脚掌注射印度墨水时间梯度 | 第68-71页 |
6.3.4 左前肢和左后肢的脚掌注射印度墨水或在四肢同时注射印度墨水 | 第71-72页 |
6.3.5 淋巴管的显示 | 第72-73页 |
6.3.6 (SO+UA)@MSN-CS-LA抑制昆明小鼠肿瘤的血管和淋巴管扩增 | 第73-74页 |
6.4 讨论 | 第74-75页 |
6.5 本章小结 | 第75-76页 |
结论 | 第76-77页 |
展望 | 第77-78页 |
参考文献 | 第78-88页 |
致谢 | 第88-89页 |
个人简历 | 第89-91页 |