| 中文摘要 | 第3-5页 |
| abstract | 第5-7页 |
| 前言 | 第14-17页 |
| 研究现状、成果 | 第14-16页 |
| 研究目的、方法 | 第16-17页 |
| 一、米诺环素对糖尿病大鼠神经病理性痛的影响 | 第17-41页 |
| 1.1 对象和材料 | 第17-19页 |
| 1.1.1 实验动物 | 第17页 |
| 1.1.2 试剂和材料 | 第17-18页 |
| 1.1.3 仪器设备 | 第18-19页 |
| 1.2 实验方法 | 第19-23页 |
| 1.2.1 实验分组及处理 | 第19页 |
| 1.2.2 糖尿病神经病理性痛大鼠模型建立 | 第19页 |
| 1.2.3 米诺环素给药方式 | 第19页 |
| 1.2.4 行为学测定 | 第19-20页 |
| 1.2.5 神经功能实验 | 第20-22页 |
| 1.2.6 标本采集及切片制备 | 第22页 |
| 1.2.7 免疫荧光染色测定小胶质细胞标记物Iba-1的阳性细胞分布 | 第22-23页 |
| 1.2.8 统计学分析 | 第23页 |
| 1.3 结果 | 第23-31页 |
| 1.3.1 不同剂量的米诺环素对糖尿病大鼠体重和血糖的影响 | 第23-25页 |
| 1.3.2 不同剂量的米诺环素对糖尿病大鼠疼痛行为学和神经功能的影响 | 第25-29页 |
| 1.3.3 米诺环素对大鼠脊髓小胶质细胞的影响 | 第29-31页 |
| 1.4 讨论 | 第31-40页 |
| 1.4.1 糖尿病神经病理性痛 | 第31-34页 |
| 1.4.2 动物模型的建立 | 第34-35页 |
| 1.4.3 米诺环素给药剂量的选择 | 第35-36页 |
| 1.4.4 小胶质细胞与糖尿病神经痛 | 第36-38页 |
| 1.4.5 米诺环素与糖尿病神经痛 | 第38-39页 |
| 1.4.6 米诺环素通过抑制小胶质细胞激活对糖尿病神经痛的影响 | 第39-40页 |
| 1.5 小结 | 第40-41页 |
| 二、米诺环素通过抗炎、抗氧化、抗凋亡机制减轻糖尿病神经痛 | 第41-57页 |
| 2.1 对象和方法 | 第41-42页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第41页 |
| 2.1.2 试剂和材料 | 第41页 |
| 2.1.3 仪器设备 | 第41-42页 |
| 2.2 .实验方法 | 第42-46页 |
| 2.2.1 实验分组及处理 | 第42页 |
| 2.2.2 米诺环素给药方式 | 第42页 |
| 2.2.3 比色法测定氧化应激指标水平 | 第42-43页 |
| 2.2.4 ELISA法测定炎症因子水平 | 第43-45页 |
| 2.2.5 免疫组化法测定脊髓神经元凋亡水平 | 第45-46页 |
| 2.2.6 统计学分析 | 第46页 |
| 2.3 结果 | 第46-52页 |
| 2.3.1 米诺环素对脊髓氧化应激的影响 | 第46-48页 |
| 2.3.2 米诺环素对脊髓炎症因子水平的影响 | 第48-49页 |
| 2.3.3 米诺环素对脊髓神经元凋亡的影响 | 第49-52页 |
| 2.4 讨论 | 第52-56页 |
| 2.4.1 小胶质细胞激活与氧化应激 | 第52页 |
| 2.4.2 米诺环素治疗神经痛的抗氧化机制 | 第52-53页 |
| 2.4.3 小胶质细胞激活与炎症反应 | 第53页 |
| 2.4.4 米诺环素治疗神经痛的抗炎机制 | 第53-55页 |
| 2.4.5 小胶质细胞激活与神经元凋亡 | 第55-56页 |
| 2.4.6 米诺环素治疗神经痛的抗凋亡机制 | 第56页 |
| 2.5 小结 | 第56-57页 |
| 三、Notch信号通路在米诺环素改善糖尿病神经痛中的作用 | 第57-91页 |
| 3.1 实验一 米诺环素对糖尿病大鼠脊髓Notch通路蛋白表达的影响 | 第57-75页 |
| 3.1.1 对象和材料 | 第57-59页 |
| 3.1.1.1 实验动物 | 第57页 |
| 3.1.1.2 试剂和材料 | 第57-59页 |
| 3.1.1.3 仪器设备 | 第59页 |
| 3.1.2 实验方法 | 第59-63页 |
| 3.1.2.1 实验分组及处理 | 第60页 |
| 3.1.2.2 糖尿病神经病理性痛大鼠模型建立 | 第60页 |
| 3.1.2.3 米诺环素给药方式 | 第60页 |
| 3.1.2.4 标本采集及切片制备 | 第60页 |
| 3.1.2.5 WesternBlot | 第60-63页 |
| 3.1.2.6 免疫荧光 | 第63页 |
| 3.1.2.7 统计学分析 | 第63页 |
| 3.1.3 结果 | 第63-66页 |
| 3.1.3.1 糖尿病大鼠脊髓Iba-1、Notch-1蛋白的表达 | 第63-65页 |
| 3.1.3.2 糖尿病大鼠脊髓NICD、Hes-1蛋白的表达 | 第65-66页 |
| 3.1.4 讨论 | 第66-73页 |
| 3.1.4.1 Notch信号通路的概述 | 第66-69页 |
| 3.1.4.2 Notch与神经系统 | 第69-71页 |
| 3.1.4.3 Notch与神经病理性痛 | 第71-73页 |
| 3.1.5 小结 | 第73-75页 |
| 3.2 实验二 Notch通路抑制剂DAPT对糖尿病神经病理性痛的影响 | 第75-91页 |
| 3.2.1 对象和材料 | 第75-78页 |
| 3.2.1.1 实验动物 | 第75页 |
| 3.2.1.2 试剂和材料 | 第75-77页 |
| 3.2.1.3 仪器设备 | 第77-78页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第78-79页 |
| 3.2.2.1 实验分组及处理 | 第78页 |
| 3.2.2.2 糖尿病神经病理性痛大鼠模型建立 | 第78页 |
| 3.2.2.3 米诺环素和DAPT给药方式 | 第78页 |
| 3.2.2.4 行为学测试与标本采集 | 第78页 |
| 3.2.2.5 WesternBlot | 第78页 |
| 3.2.2.6 统计学分析 | 第78-79页 |
| 3.2.3 结果 | 第79-84页 |
| 3.2.3.1 Notch通路抑制剂DAPT对大鼠疼痛行为学的影响 | 第79-83页 |
| 3.2.3.2 Notch通路抑制剂DAPT对Notch1、NICD、Hes-1蛋白表达的影响 | 第83页 |
| 3.2.3.3 Notch通路抑制剂DAPT对脊髓小胶质细胞激活的影响 | 第83-84页 |
| 3.2.4 讨论 | 第84-90页 |
| 3.2.4.1 Notch信号通路与小胶质细胞激活 | 第84-86页 |
| 3.2.4.2 Notch信号通路在糖尿病并发症中的研究现状 | 第86-88页 |
| 3.2.4.3 米诺环素通过抑制Notch信号通路改善糖尿病神经痛 | 第88-90页 |
| 3.2.5 小结 | 第90-91页 |
| 全文结论 | 第91-94页 |
| 论文创新点 | 第94页 |
| 不足之处 | 第94-95页 |
| 参考文献 | 第95-102页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第102-104页 |
| 综述 | 第104-112页 |
| 综述参考文献 | 第110-112页 |
| 致谢 | 第112页 |
