| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 缩略词表 | 第8-13页 |
| 第1章 前言 | 第13-21页 |
| 1.1 心肌肥厚的研究与发展 | 第13-16页 |
| 1.1.1 丝裂原活化蛋白激酶与心肌肥厚 | 第13-14页 |
| 1.1.2 PI3K/Akt与心肌肥厚 | 第14页 |
| 1.1.3 miRNA与心肌肥厚 | 第14页 |
| 1.1.4 JAK-STAT与心肌肥厚 | 第14-15页 |
| 1.1.5 PKC信号通路与心肌肥厚 | 第15页 |
| 1.1.6 自噬与心肌肥厚 | 第15页 |
| 1.1.7 表观遗传学与心肌肥厚的研究 | 第15-16页 |
| 1.2 组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶 | 第16-21页 |
| 1.2.1 LSD1的结构和去甲基化作用机制以及与肿瘤的关系 | 第16-17页 |
| 1.2.2 LSD1与心脏的关系 | 第17页 |
| 1.2.3 LSD1小分子抑制剂 | 第17-18页 |
| 1.2.4 小分子抑制剂GSK | 第18-19页 |
| 1.2.5 天然LSD1抑制剂黄芩苷 | 第19页 |
| 1.2.6 本文的研究目的和主要内容 | 第19-21页 |
| 第2章 LSD1抑制剂对小鼠心肌肥厚的作用及其机制 | 第21-39页 |
| 2.1 引言 | 第21页 |
| 2.2 实验材料 | 第21-24页 |
| 2.2.1 实验小鼠 | 第21页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第21-22页 |
| 2.2.3 实验试剂 | 第22-23页 |
| 2.2.4 试剂的配制 | 第23-24页 |
| 2.3 实验方法 | 第24-32页 |
| 2.3.1 小鼠心肌肥厚模型的建立和分组 | 第24页 |
| 2.3.2 小动物心脏超声 | 第24-25页 |
| 2.3.3 给药4周后心脏重量、体重的测量 | 第25页 |
| 2.3.4 病理 | 第25-26页 |
| 2.3.5 心肌组织蛋白的提取 | 第26-27页 |
| 2.3.6 Westernblot法对相关蛋白表达水平测定 | 第27-32页 |
| 2.4 实验结果与讨论 | 第32-37页 |
| 2.4.1 LSD1低表达能下调PLN-16Ser的水平 | 第32页 |
| 2.4.2 GSK2879552上调ISO诱导心肌肥厚的相关肥厚蛋白的表达 | 第32-33页 |
| 2.4.3 GSK2879552对LSD1底物H3K4me2的影响 | 第33-34页 |
| 2.4.4 LSD1抑制剂恶化ISO诱导心肌肥厚小鼠的心功能 | 第34-36页 |
| 2.4.5 GSK2879552给药组心重/体重(HW/BW)、心重/胫骨长度(HW/TL) | 第36页 |
| 2.4.6 GSK2879552对ISO诱导的心肌肥厚小鼠心脏组织学的改变 | 第36-37页 |
| 2.5 讨论 | 第37-39页 |
| 第3章 GSK2879552对ISO诱导的乳鼠心肌肥厚具有损伤作用 | 第39-52页 |
| 3.1 引言 | 第39页 |
| 3.2 实验材料 | 第39-48页 |
| 3.2.1 实验细胞与引物 | 第39页 |
| 3.2.2 实验设备 | 第39-40页 |
| 3.2.3 实验试剂 | 第40-41页 |
| 3.2.4 试剂配制 | 第41-43页 |
| 3.2.5 实验方法 | 第43-48页 |
| 3.3 实验结果 | 第48-50页 |
| 3.3.1 GSK2879552对乳鼠心肌细胞存活率的影响 | 第48-49页 |
| 3.3.2 WesternBlot检测GSK2879552对乳鼠心肌细胞肥厚蛋白表达量的影响. | 第49页 |
| 3.3.3 qPCR检测GSK2879552对乳鼠心肌细胞肥厚基因的影响 | 第49-50页 |
| 3.4 讨论 | 第50-52页 |
| 第4章 Ad-LSD1对乳鼠心肌肥厚相关蛋白的影响 | 第52-63页 |
| 4.1 实验材料 | 第52-55页 |
| 4.1.1 实验细胞与腺病毒 | 第52页 |
| 4.1.2 实验设备 | 第52页 |
| 4.1.3 实验试剂 | 第52-53页 |
| 4.1.4 试剂配制 | 第53-55页 |
| 4.2 实验方法 | 第55-59页 |
| 4.2.1 腺病毒扩增 | 第55页 |
| 4.2.2 病毒纯化 | 第55-56页 |
| 4.2.3 滴度测量 | 第56-59页 |
| 4.3 实验结果 | 第59-61页 |
| 4.3.1 荧光蛋白法检测病毒滴度 | 第59页 |
| 4.3.2 Westernblot检测LSD1过表达对乳鼠心肌细胞肥厚蛋白的影响 | 第59页 |
| 4.3.3 qPCR检测LSD1过表达对乳鼠心肌细胞肥厚标志基因的影响 | 第59-60页 |
| 4.3.4 Westernblot检测LSD1过表达对乳鼠心肌细胞肥厚相关蛋白的影响 | 第60-61页 |
| 4.4 讨论 | 第61-63页 |
| 第5章 全文结论 | 第63-64页 |
| 参考文献 | 第64-68页 |
| 个人简历 | 第68-69页 |
| 致谢 | 第69-70页 |
