| 摘要 | 第3-7页 |
| abstract | 第7-11页 |
| 第一部分 多发性骨髓瘤血浆miRNA肿瘤标记物的筛选 | 第16-44页 |
| (一)前言 | 第16-18页 |
| (二)材料与方法 | 第18-29页 |
| 1.材料 | 第18-20页 |
| 1.1 病例选择 | 第18-19页 |
| 1.2 引物 | 第19页 |
| 1.3 主要试剂 | 第19页 |
| 1.4 主要仪器和设备 | 第19-20页 |
| 2.实验方法 | 第20-29页 |
| 2.1 miRNA基因芯片分析 | 第20-24页 |
| 2.2 实时荧光定量PCR | 第24-27页 |
| 2.3 FISH技术检测MM染色体分型 | 第27页 |
| 2.4 分析miR-125b和miR-490-3p与骨髓瘤病人临床病理特征的相关性 | 第27页 |
| 2.5 统计结果 | 第27-29页 |
| (三)结果 | 第29-38页 |
| 3.1 基因芯片分析结果 | 第29-34页 |
| 3.2 .荧光定量PCR验证结果 | 第34-38页 |
| (四)讨论 | 第38-43页 |
| 4.1 mi RNA 的生成及作用机制 | 第38-39页 |
| 4.2 miRNA在骨髓瘤中表达 | 第39-40页 |
| 4.3 血浆miRNA的研究 | 第40-43页 |
| (五)结论 | 第43-44页 |
| 第二部分 体内外调控miR-125b表达对骨髓瘤生物学功能的影响 | 第44-76页 |
| (一)前言 | 第44-46页 |
| (二)材料与方法 | 第46-59页 |
| 2.1 材料 | 第46-48页 |
| 2.2 实验方法 | 第48-59页 |
| (三)结果 | 第59-70页 |
| 3.1 miR-125b在MM患者血浆及MM细胞系的表达 | 第59-61页 |
| 3.2 观察细胞转染效率 | 第61-63页 |
| 3.3 miR-125bmRNA表达水平检测 | 第63-65页 |
| 3.4 miR-125b对MM细胞增殖及细胞克隆形成的作用 | 第65-66页 |
| 3.5 miR-125b促进MM细胞迁移 | 第66-67页 |
| 3.6 miR-125b对骨髓瘤细胞侵袭能力的影响 | 第67-68页 |
| 3.7 miR-125b对骨髓瘤细胞凋亡能力的影响 | 第68页 |
| 3.8 体内调控miR-125b表达对裸鼠移植瘤的影响 | 第68-70页 |
| (四)讨论 | 第70-75页 |
| 4.1 miR-125b与肿瘤 | 第70页 |
| 4.2 miR-125b相关的信号通路研究 | 第70-71页 |
| 4.3 MM相关的信号通路研究 | 第71-75页 |
| (五)结论 | 第75-76页 |
| 第三部分 miR-125b靶向PHLPP2调控Akt通路影响骨髓瘤的生物功能 | 第76-103页 |
| (一)前言 | 第76-77页 |
| (二)材料与方法 | 第77-89页 |
| 2.1 材料 | 第77-80页 |
| 2.2 实验方法 | 第80-89页 |
| (三)结果 | 第89-96页 |
| 3.1 miR-125b与PHLPP2结合位点的预测 | 第89页 |
| 3.2 PHLPP2是miR-125b的直接靶基因 | 第89-90页 |
| 3.3 miR-125b过表达减低(低表达提高)PHLPP2mRNA的表达水平 | 第90-91页 |
| 3.4 miR-125b过表达下调PHLPP2蛋白表达水平 | 第91-92页 |
| 3.5 miR-125b与PHLPP2表达水平呈现负相关 | 第92-93页 |
| 3.6 miR-125b通过靶向PHLPP2影响骨髓瘤细胞的存活能力 | 第93-95页 |
| 3.7 miR-125b通过靶向PHLPP2影响Akt通路相关蛋白 | 第95-96页 |
| (四)讨论 | 第96-102页 |
| 4.1 PHLPP的结构和功能 | 第96-97页 |
| 4.2 PHLPP与肿瘤 | 第97-100页 |
| 4.3 microRNA对PHLPP调控 | 第100-102页 |
| (五)结论 | 第102-103页 |
| 第四部分 miR-125b靶向MKK7调控MAPK通路影响骨髓瘤的生物功能 | 第103-121页 |
| (一)前言 | 第103页 |
| (二)材料与方法 | 第103-112页 |
| 2.1 材料 | 第103-106页 |
| 2.2 实验方法 | 第106-112页 |
| (三)结果 | 第112-116页 |
| 3.1 miR-125b与MKK7结合位点的预测 | 第112页 |
| 3.2 MKK7是miR-125b的直接靶基因 | 第112页 |
| 3.3 miR-125b过表达减低(低表达提高)MKK7mRNA的表达水平 | 第112-114页 |
| 3.4 miR-125b过表达下调MKK7蛋白表达水平 | 第114-115页 |
| 3.5 miR-125b通过靶向miR-125b影响MAPK通路相关蛋白 | 第115-116页 |
| (四)讨论 | 第116-120页 |
| 4.1 MKK7的结构与功能 | 第116-117页 |
| 4.2 MAPK通路与肿瘤的关系 | 第117-120页 |
| (五)结论 | 第120-121页 |
| 全文总结 | 第121-122页 |
| 致谢 | 第122-123页 |
| 参考文献 | 第123-132页 |
| 博士期间发表论文情况 | 第132-133页 |
| 综述 | 第133-138页 |
| 参考文献 | 第137-138页 |
