| 摘要 | 第3-4页 |
| ABSTRACT | 第4页 |
| 第一章 文献综述 | 第7-17页 |
| 1.1 伊马替尼与慢性粒细胞白血病简介 | 第7-11页 |
| 1.1.1 伊马替尼的耐药机制 | 第8-9页 |
| 1.1.2 克服伊马替尼耐药的对策 | 第9-11页 |
| 1.2 信号转导及转录激活因子(STAT)简介 | 第11-14页 |
| 1.2.1 STAT3 简介 | 第12-13页 |
| 1.2.2 STAT5 简介 | 第13页 |
| 1.2.3 STAT3 和 STAT5 抑制剂研究现状 | 第13-14页 |
| 1.3 计算机辅助药物设计和虚拟筛选策略 | 第14-16页 |
| 1.4 本课题研究内容及意义 | 第16-17页 |
| 第二章 STAT3/STAT5 双重抑制剂的虚拟筛选 | 第17-54页 |
| 2.1 虚拟筛选的验证试验 | 第17-43页 |
| 2.1.1 分子对接 | 第18-28页 |
| 2.1.1.1 试验设备 | 第18-19页 |
| 2.1.1.2 配体和受体的准备 | 第19-21页 |
| 2.1.1.3 分子对接的参数设置 | 第21-26页 |
| 2.1.1.4 分子对接的结果分析 | 第26-28页 |
| 2.1.2 分子动力学模拟及结合自由能计算 | 第28-43页 |
| 2.1.2.1 模拟体系 | 第28-29页 |
| 2.1.2.2 模拟软件 | 第29-30页 |
| 2.1.2.3 模拟过程 | 第30-37页 |
| 2.1.2.4 结合自由能的计算 | 第37-43页 |
| 2.2 数据库的虚拟筛选 | 第43-52页 |
| 2.2.1 配体库以及配体文件的准备 | 第43-44页 |
| 2.2.2 Autodock 虚拟筛选过程 | 第44-48页 |
| 2.2.3 分子动力学模拟及结合自由能计算 | 第48-52页 |
| 2.3 本章小结 | 第52-54页 |
| 第三章 STAT5/STAT3 双重抑制剂的作用机制研究 | 第54-67页 |
| 3.1 复合物体系的动力学轨迹分析 | 第54-58页 |
| 3.2 复合物体系的氢键相互作用分析 | 第58-60页 |
| 3.3 复合物体系的能量分解及结合自由能分析 | 第60-64页 |
| 3.4 本章小结 | 第64-67页 |
| 第四章 结论 | 第67-69页 |
| 参考文献 | 第69-75页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第75-76页 |
| 致谢 | 第76页 |
