| 论文创新点 | 第5-6页 |
| 目录 | 第6-8页 |
| 中文摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-11页 |
| 第1章 前言 | 第12-36页 |
| 1.1 传染性海绵体脑病 | 第12-15页 |
| 1.2 不同构象的朊蛋白：PrP~C与PrP~(Sc) | 第15-18页 |
| 1.3 PrP~C与PrP~(Sc)之间的构象转化 | 第18-21页 |
| 1.4 翻译后修饰对朊蛋白错误折叠的影响 | 第21-22页 |
| 1.5 体外朊蛋白纤维的形成条件及检测方法 | 第22-25页 |
| 1.6 体外淀粉样纤维的结构研究 | 第25-27页 |
| 1.7 体外形成的朊蛋白纤维与prion的区别 | 第27-31页 |
| 1.8 体内和体外蛋白质错误折叠的环境 | 第31-33页 |
| 1.9 本课题的研究意义 | 第33-36页 |
| 第2章 氨基酸序列对人和兔朊蛋白纤维化影响的研究 | 第36-86页 |
| 2.1 摘要 | 第36-37页 |
| 2.2 引言 | 第37页 |
| 2.3 实验仪器与实验材料 | 第37-41页 |
| 2.3.1 主要实验仪器 | 第37-38页 |
| 2.3.2 主要实验材料 | 第38-41页 |
| 2.4 实验方法 | 第41-48页 |
| 2.4.1 培养基及相关缓冲液的配制 | 第41页 |
| 2.4.2 朊蛋白嵌合体和H2H3片段载体的构建 | 第41-42页 |
| 2.4.3 朊蛋白嵌合体和朊蛋白H2H3片段的纯化方法 | 第42-44页 |
| 2.4.4 朊蛋白嵌合体的淀粉样纤维的形成条件 | 第44页 |
| 2.4.5 朊蛋白H2H3片段在体外纤维形成条件 | 第44-45页 |
| 2.4.6 十二烷基肌氨酸钠溶解电泳实验 | 第45页 |
| 2.4.7 朊蛋白不同构象的圆二色光谱测定 | 第45-46页 |
| 2.4.8 朊蛋白淀粉样纤维的电镜样品制备 | 第46页 |
| 2.4.9 朊蛋白纤维的蛋白酶K酶解实验 | 第46-47页 |
| 2.4.10 朊蛋白纤维的红外光谱测定 | 第47页 |
| 2.4.11 等温滴定量热法(ITC)实验 | 第47页 |
| 2.4.12 质谱样品的制备 | 第47-48页 |
| 2.5 实验结果 | 第48-80页 |
| 2.5.1 人和兔朊蛋白与Ficoll 70相互作用检测 | 第48页 |
| 2.5.2 人和兔朊蛋白纤维的PK酶解条带的质谱分析 | 第48-52页 |
| 2.5.3 构建人朊蛋白嵌合体和兔朊蛋白嵌合体 | 第52页 |
| 2.5.4 人和兔朊蛋白嵌合体的体外纤维化的体系 | 第52-54页 |
| 2.5.5 人朊蛋白嵌合体体外纤维化研究 | 第54-60页 |
| 2.5.6 兔朊蛋白嵌合体的体外纤维化研究 | 第60-66页 |
| 2.5.7 H2H3序列突变对兔朊蛋白嵌合体纤维化的影响 | 第66-68页 |
| 2.5.8 单独H2H3片段的体外纤维化的研究 | 第68-72页 |
| 2.5.9 B1H1B2替换对人和兔朊蛋白的纤维化的影响 | 第72-77页 |
| 2.5.10 其它点突变对人和兔朊蛋白纤维化的影响 | 第77-80页 |
| 2.6 讨论 | 第80-86页 |
| 第3章 牛和兔朊蛋白H2H3互换对它们纤维化的影响 | 第86-98页 |
| 3.1 摘要 | 第86页 |
| 3.2 前言 | 第86-87页 |
| 3.3 实验仪器和实验材料 | 第87-88页 |
| 3.4 实验方法 | 第88页 |
| 3.5 实验结果 | 第88-94页 |
| 3.5.1 成功构建两种不同的朊蛋白嵌合体 | 第88-89页 |
| 3.5.2 Chimera RB和chimera BR的纤维生长动力学 | 第89-92页 |
| 3.5.3 Chimera RB和chimera BR纤维的形貌特征 | 第92-93页 |
| 3.5.4 Chimera RB和chimera BR不同构象的结构研究 | 第93-94页 |
| 3.6 讨论 | 第94-98页 |
| 参考文献 | 第98-115页 |
| 攻读博士学位期间发表的论文目录 | 第115-116页 |
| 致谢 | 第116页 |
