| 中文摘要 | 第12-15页 |
| ABSTRACT | 第15-18页 |
| 符号说明 | 第19-20页 |
| 第一章 前言 | 第20-30页 |
| 1 凝血因子Ⅷ简介 | 第20-24页 |
| 1.1 凝血因子Ⅷ的结构和功能 | 第20-21页 |
| 1.2 凝血因子Ⅷ的生产过程 | 第21-23页 |
| 1.2.1 原料的收集 | 第22页 |
| 1.2.2 粗提工艺 | 第22页 |
| 1.2.3 精制工艺 | 第22-23页 |
| 1.3 凝血因子Ⅷ生产过程中的检测方法 | 第23-24页 |
| 1.3.1 凝血因子Ⅷ的效价检测方法 | 第23页 |
| 1.3.2 蛋白含量的测定方法 | 第23-24页 |
| 1.3.3 水分的测定方法 | 第24页 |
| 2 近红外光谱分析技术简介 | 第24-29页 |
| 2.1 过程分析技术简介 | 第24-25页 |
| 2.2 近红外光谱分析技术原理及特点 | 第25-26页 |
| 2.3 近红外光谱分析技术在制药领域的应用规范 | 第26-27页 |
| 2.4 近红外光谱分析技术在制药领域的应用 | 第27-29页 |
| 3 本课题的主要研究内容 | 第29-30页 |
| 第二章 人凝血因子Ⅷ酸沉淀过程分析和近红外定量模型的建立 | 第30-46页 |
| 1 材料 | 第30-31页 |
| 1.1 试剂 | 第30页 |
| 1.2 仪器 | 第30-31页 |
| 2 方法 | 第31-34页 |
| 2.1 样品的制备 | 第31页 |
| 2.1.1 配制醋酸溶液 | 第31页 |
| 2.1.2 酸沉淀过程 | 第31页 |
| 2.2 近红外光谱的采集 | 第31页 |
| 2.3 FⅧ效价的测定 | 第31-32页 |
| 2.3.1 标准曲线的制作 | 第31-32页 |
| 2.3.2 样品效价的测定 | 第32页 |
| 2.4 总蛋白含量的测定 | 第32-33页 |
| 2.4.1 配制工作溶液 | 第32页 |
| 2.4.2 配制标准蛋白溶液 | 第32-33页 |
| 2.4.3 测定蛋白浓度 | 第33页 |
| 2.5 数据处理 | 第33-34页 |
| 3 实验结果 | 第34-44页 |
| 3.1 FⅧ效价的测定 | 第34-35页 |
| 3.2 蛋白质浓度的测定 | 第35-37页 |
| 3.3 FⅧ比活性的变化情况 | 第37-38页 |
| 3.4 近红外定量模型的建立 | 第38-44页 |
| 3.4.1 样品的近红外光谱图 | 第38-39页 |
| 3.4.2 划分校正集和验证集 | 第39-40页 |
| 3.4.3 异常样品的识别 | 第40-41页 |
| 3.4.4 数据的预处理和模型的建立 | 第41-43页 |
| 3.4.5 预测值的精密度 | 第43-44页 |
| 4 结论与讨论 | 第44-46页 |
| 第三章 人凝血因子Ⅷ层析过程中洗脱液效价的近红外定量分析研究 | 第46-61页 |
| 1. 材料 | 第46-47页 |
| 1.1 试剂 | 第46页 |
| 1.2 仪器与软件 | 第46-47页 |
| 2. 方法 | 第47-49页 |
| 2.1 样品的制备 | 第47-48页 |
| 2.1.1 溶液配制 | 第47页 |
| 2.1.2 层析过程样品的收集 | 第47-48页 |
| 2.2 近红外光谱的采集 | 第48页 |
| 2.3 FⅧ效价的测定 | 第48页 |
| 2.4 近红外光谱模型建立与优化 | 第48-49页 |
| 2.4.1 样品集的划分 | 第48页 |
| 2.4.2 异常点的剔除 | 第48-49页 |
| 2.4.3 预处理方法的选择 | 第49页 |
| 2.4.4 光谱区间的优化 | 第49页 |
| 2.4.5 模型建立与评价 | 第49页 |
| 3 结果 | 第49-60页 |
| 3.1 样品的FⅧ效价 | 第49-52页 |
| 3.1.1 标准曲线 | 第49-50页 |
| 3.1.2 样品的FⅧ效价 | 第50-52页 |
| 3.2 样品的近红外光谱 | 第52页 |
| 3.3 校正集和验证集的划分 | 第52-53页 |
| 3.4 异常点的剔除 | 第53-54页 |
| 3.5 模型建立与评价 | 第54-60页 |
| 3.5.1 建立PLS模型 | 第54-57页 |
| 3.5.2 ANN建模结果 | 第57-58页 |
| 3.5.3 SVR建模结果 | 第58-59页 |
| 3.5.4 小结 | 第59-60页 |
| 4 结论与讨论 | 第60-61页 |
| 第四章 人凝血因子Ⅷ冷冻干燥过程中水分含量的近红外定量分析研究 | 第61-78页 |
| 1 材料 | 第61页 |
| 1.1 试剂 | 第61页 |
| 1.2 仪器 | 第61页 |
| 2 方法 | 第61-63页 |
| 2.1 样品的制备 | 第61-62页 |
| 2.2 光谱的采集 | 第62页 |
| 2.2.1 近红外光谱仪工作参数的设置 | 第62页 |
| 2.2.2 近红外光谱数据的采集 | 第62页 |
| 2.3 水分含量的测定 | 第62-63页 |
| 2.4 建立校正模型 | 第63页 |
| 2.5 模型的评价 | 第63页 |
| 3 结果 | 第63-76页 |
| 3.1 样品制备及水分含量测定结果 | 第63-64页 |
| 3.2 样品的近红外光谱 | 第64-65页 |
| 3.3 校正集样品和验证集样品的选择 | 第65页 |
| 3.4 异常样品的识别 | 第65-67页 |
| 3.5 光谱数据的预处理 | 第67-70页 |
| 3.6 光谱区间的选择 | 第70-74页 |
| 3.6.1 iPLS选择光谱区间 | 第71-73页 |
| 3.6.2 GA选择光谱区间 | 第73-74页 |
| 3.6.3 谱区选择结果 | 第74页 |
| 3.7 模型的评价结果 | 第74-76页 |
| 3.7.1 线性和分辨能力 | 第74-75页 |
| 3.7.2 准确度 | 第75页 |
| 3.7.3 精密度 | 第75-76页 |
| 4 结论与讨论 | 第76-78页 |
| 第五章 总结与展望 | 第78-80页 |
| 1 总结与讨论 | 第78-79页 |
| 2 创新点与解决的问题 | 第79页 |
| 3 展望及不足之处 | 第79-80页 |
| 参考文献 | 第80-84页 |
| 致谢 | 第84-85页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 | 第85-86页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第86页 |
