| 摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-6页 |
| 主要缩写词表 | 第10-11页 |
| 1 绪论 | 第11-21页 |
| 1.1 问题的提出 | 第11-12页 |
| 1.2 AS的发病机理 | 第12-13页 |
| 1.3 血流切应力与AS的关系 | 第13-15页 |
| 1.4 斑块内血管新生与AS稳定性的关系 | 第15-16页 |
| 1.4.1 AS易损斑块的特点 | 第15页 |
| 1.4.2 斑块内血管新生与易损斑块 | 第15-16页 |
| 1.5 Id1蛋白与易损斑块血管新生的关系 | 第16-17页 |
| 1.5.1 Id1调控血管新生 | 第16-17页 |
| 1.5.2 Id1调控AS易损斑块的形成和发展 | 第17页 |
| 1.6 膜型基质金属蛋白酶在血管新生中的作用 | 第17-19页 |
| 1.7 研究意义和研究内容 | 第19-21页 |
| 1.7.1 研究意义 | 第19页 |
| 1.7.2 研究内容 | 第19-21页 |
| 2 高切应力介导血管新生促进易损斑块的形成 | 第21-33页 |
| 2.1 引言 | 第21页 |
| 2.2 材料 | 第21-22页 |
| 2.2.1 实验仪器和耗材 | 第21-22页 |
| 2.2.2 实验试剂 | 第22页 |
| 2.2.3 实验动物 | 第22页 |
| 2.3 方法 | 第22-25页 |
| 2.3.1 构建ApoE-/-小鼠颈总动脉套环狭窄模型 | 第22-23页 |
| 2.3.2 血管内超声成像技术检测血流量和血管直径 | 第23页 |
| 2.3.3 血管内腔扫描电镜 | 第23页 |
| 2.3.4 核磁共振检测 | 第23-24页 |
| 2.3.5 斑块的形态学表征 | 第24-25页 |
| 2.3.6 统计分析 | 第25页 |
| 2.4 实验结果 | 第25-31页 |
| 2.4.1 狭窄套环引起颈动脉血流动力学的改变 | 第25-26页 |
| 2.4.2 高切应力破坏内皮层完整性 | 第26-27页 |
| 2.4.3 核磁共振MRI分析斑块的形成 | 第27-28页 |
| 2.4.4 高切应力促进斑块内血管新生 | 第28-30页 |
| 2.4.5 高切应力促进胶原纤维、肌纤维的降解 | 第30-31页 |
| 2.5 讨论 | 第31-33页 |
| 3 切应力对Id1，MMP14，MMP17表达的影响 | 第33-46页 |
| 3.1 引言 | 第33页 |
| 3.2 实验材料 | 第33-35页 |
| 3.2.1 实验仪器和耗材 | 第33-34页 |
| 3.2.2 实验试剂 | 第34-35页 |
| 3.3 实验方法 | 第35-41页 |
| 3.3.1 HUVEC的培养、传代、冻存、复苏 | 第35页 |
| 3.3.2 细胞力学加载 | 第35-36页 |
| 3.3.3 细胞免疫荧光染色 | 第36页 |
| 3.3.4 荧光定量PCR | 第36-39页 |
| 3.3.5 Western blot | 第39-41页 |
| 3.4 实验结果 | 第41-45页 |
| 3.4.1 不同切应力处理HUVECs后细胞形态的变化 | 第41-42页 |
| 3.4.2 细胞免疫荧光检测Id1、MMP14、MMP17的表达 | 第42-43页 |
| 3.4.3 高切应力促进内皮细胞Id1、MMP14、MMP17基因的表达 | 第43-44页 |
| 3.4.4 Western Blot检测Id1、MMP14、MMP17蛋白的表达 | 第44-45页 |
| 3.5 讨论 | 第45-46页 |
| 4 Id1通过调控MMP14，MMP17促进血管新生过程 | 第46-54页 |
| 4.1 引言 | 第46页 |
| 4.2 实验仪器和试剂 | 第46页 |
| 4.3 实验方法 | 第46-48页 |
| 4.3.1 HUVEC的慢病毒感染 | 第46-47页 |
| 4.3.2 细胞迁移实验 | 第47页 |
| 4.3.3 血管内皮细胞Matrigel基质胶上侵袭实验 | 第47页 |
| 4.3.4 细胞管腔形成实验 | 第47-48页 |
| 4.3.5 荧光定量PCR和western blot | 第48页 |
| 4.4 实验结果 | 第48-53页 |
| 4.4.1 Id1过表达和Id1干扰内皮细胞的鉴定 | 第48-49页 |
| 4.4.2 Id1调控MMP14，MMP17的表达 | 第49-50页 |
| 4.4.3 过表达Id1促进细胞的迁移能力 | 第50-51页 |
| 4.4.4 Id1促进细胞基质胶侵袭能力 | 第51-52页 |
| 4.4.5 Id1促进体外血管新生 | 第52-53页 |
| 4.5 讨论 | 第53-54页 |
| 5 结论与展望 | 第54-56页 |
| 5.1 主要结论 | 第54页 |
| 5.2 后续工作展望 | 第54-56页 |
| 致谢 | 第56-57页 |
| 参考文献 | 第57-63页 |
| 附录 | 第63页 |
| A. 作者在攻读学位期间发表的论文和专利 | 第63页 |
| B. 作者在功读硕士期间参与的课题 | 第63页 |
