| 中文摘要 | 第5-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| 第一章 前言 | 第14-38页 |
| 第一节 代谢组学的研究进展 | 第14-26页 |
| 1.1.1. 代谢组学 | 第14-15页 |
| 1.1.2. 代谢组学的特点 | 第15页 |
| 1.1.3. 代谢组学的技术平台 | 第15-19页 |
| 1.1.3.1. 核磁共振技术 | 第16-18页 |
| 1.1.3.2. 质谱 | 第18-19页 |
| 1.1.4. 代谢组学的处理手段 | 第19-20页 |
| 1.1.4.1. 非监督(un-supervised)学习方法 | 第19-20页 |
| 1.1.4.2. 有监督(supervised)学习方法 | 第20页 |
| 1.1.5. 代谢组学的研究过程 | 第20页 |
| 1.1.6. 代谢组学的应用 | 第20-26页 |
| 1.1.6.1. 药物评价及毒理学研究 | 第20-22页 |
| 1.1.6.2. 中药复方的机理研究 | 第22页 |
| 1.1.6.3. 疾病诊断 | 第22-24页 |
| 1.1.6.4. 辐射防护 | 第24页 |
| 1.1.6.5. 基因功能研究 | 第24-25页 |
| 1.1.6.6. 营养学和食品科学 | 第25-26页 |
| 第二节 基于液质联用的药物代谢动力学的研究 | 第26-30页 |
| 1.2.1. 液质联用技术的原理和特点 | 第26-28页 |
| 1.2.1.1. 液质联用技术的分类及特点 | 第26-27页 |
| 1.2.1.2. 质谱的质量分析器 | 第27-28页 |
| 1.2.2. 药物代谢动力学研究的内容和意义 | 第28-29页 |
| 1.2.3. 液质联用技术在药物代谢动力学中的应用 | 第29-30页 |
| 1.2.3.1. 代谢产物结构的确定 | 第29页 |
| 1.2.3.2. 生物样本中药物定量分析以及药物代谢动力学模型的评估 | 第29-30页 |
| 立题依据 | 第30-31页 |
| 参考文献 | 第31-38页 |
| 第二章 基于核磁共振的代谢组学的研究 | 第38-78页 |
| 第一节 基于代谢组学的方法对升麻酮醇苷H-2毒性的研究 | 第38-55页 |
| 2.1.1. 引言 | 第38页 |
| 2.1.2. 材料和试剂 | 第38-39页 |
| 2.1.2.1. 药品和试剂 | 第38-39页 |
| 2.1.2.2. 实验仪器 | 第39页 |
| 2.1.2.3. 实验动物 | 第39页 |
| 2.1.3. 实验方法 | 第39-42页 |
| 2.1.3.1. 动物代谢模型的建立 | 第39页 |
| 2.1.3.2. 血清生化指标的分析 | 第39-40页 |
| 2.1.3.3. 代谢物预处理与核磁测定 | 第40页 |
| 2.1.3.4. 数据降维与主成分分析 | 第40-42页 |
| 2.1.4. 实验结果 | 第42-52页 |
| 2.1.4.1. 病理学结果及生化指标分析 | 第42-43页 |
| 2.1.4.2. 大鼠尿液的核磁图谱分析及PCA分析 | 第43-47页 |
| 2.1.4.3. 肝脏的H NMR谱图分析以及PCA分析 | 第47-50页 |
| 2.1.4.4. 血清的核磁共振谱图分析以及PCA分析 | 第50-52页 |
| 2.1.5. 讨论 | 第52-54页 |
| 2.1.6. 小结 | 第54-55页 |
| 第二节 基于代谢组学的方法对恶性胸腔积液诊断的研究 | 第55-72页 |
| 2.2.1. 引言 | 第55-56页 |
| 2.2.2. 材料和试剂 | 第56页 |
| 2.2.2.1. 药品和试剂 | 第56页 |
| 2.2.2.2. 实验仪器 | 第56页 |
| 2.2.3. 实验方法 | 第56-59页 |
| 2.2.3.1. 临床样本收集及处理 | 第56-57页 |
| 2.2.3.2. 常规方法分析 | 第57-58页 |
| 2.2.3.3. 胸腔积液核磁共振分析样品的制备 | 第58页 |
| 2.2.3.4. 统计分析,主成分分析以及判别方程式分析 | 第58-59页 |
| 2.2.4. 实验结果 | 第59-68页 |
| 2.2.4.1. 患者的特征以及训练组的常规分析 | 第59-62页 |
| 2.2.4.2. 胸腔积液的~1H NMR谱图 | 第62-63页 |
| 2.2.4.3. 定量和统计分析诊断标志物的小分子 | 第63-64页 |
| 2.2.4.4. 胸腔积液~1H NMR谱图的PCA分析 | 第64-65页 |
| 2.2.4.5. 胸腔积液~1H NMR谱图的DFA分析 | 第65-67页 |
| 2.2.4.6. 判别式验证 | 第67-68页 |
| 2.2.5. 讨论 | 第68-71页 |
| 2.2.5.1. 样品处理 | 第68-69页 |
| 2.2.5.2. 统计方法的选择 | 第69页 |
| 2.2.5.3. 常规方法与核磁共振方法比较 | 第69-70页 |
| 2.2.5.4. 胸腔积液中内源性小分析化合物与癌症的关系 | 第70-71页 |
| 2.2.6. 小结 | 第71-72页 |
| 参考文献 | 第72-78页 |
| 第三章 基于液质联用的药代动力学研究 | 第78-116页 |
| 第一节 升麻酮醇苷H-2小鼠体内药代动力学的研究 | 第78-90页 |
| 3.1.1. 前言 | 第78页 |
| 3.1.2. 材料和仪器 | 第78-80页 |
| 3.1.2.1. 药品和试剂 | 第78页 |
| 3.1.2.2. 实验仪器 | 第78-79页 |
| 3.1.2.3. 实验动物 | 第79页 |
| 3.1.2.4. 实验相关试药、试液配制 | 第79-80页 |
| 3.1.3. 实验方法 | 第80-81页 |
| 3.1.3.1. 小鼠药物代谢动力学实验 | 第80页 |
| 3.1.3.2. 血浆样品预处理 | 第80页 |
| 3.1.3.3. 色谱及质谱条件 | 第80页 |
| 3.1.3.4. 小鼠血浆中药物代谢动力学参数计算 | 第80-81页 |
| 3.1.4. 结果 | 第81-86页 |
| 3.1.4.1. 测定小鼠血浆中升麻酮醇苷H-2分析方法学验证 | 第81-84页 |
| 3.1.4.2. 升麻酮醇苷H-2大鼠体内药物代谢动力学 | 第84-86页 |
| 3.1.5. 讨论 | 第86-89页 |
| 3.1.5.1. 样品的制备 | 第87页 |
| 3.1.5.2. 内标的选择 | 第87页 |
| 3.1.5.3. 色谱及质谱条件的选择 | 第87-88页 |
| 3.1.5.4. 小鼠体内药物代谢动力学研究 | 第88-89页 |
| 3.1.6. 小结 | 第89-90页 |
| 第二节 QOA-8a体内、体外代谢的研究 | 第90-113页 |
| 3.2.1. 引言 | 第90-91页 |
| 3.2.2. QOA-8a在大鼠和人肝微粒体中代谢研究 | 第91-99页 |
| 3.2.2.1. 试剂与仪器 | 第91-92页 |
| 3.2.2.2. 实验部分 | 第92-93页 |
| 3.2.2.3. 实验结果 | 第93-99页 |
| 3.2.3. QOA-8a在大鼠体内药动学研究 | 第99-107页 |
| 3.2.3.1. 材料和仪器 | 第99-100页 |
| 3.2.3.2. 实验方法 | 第100-102页 |
| 3.2.3.3. 实验结果 | 第102-107页 |
| 3.2.4. 讨论 | 第107-111页 |
| 3.2.4.1. 质谱和色谱条件的优化 | 第107-108页 |
| 3.2.4.2. QOA-8a在大鼠和人肝微粒体中的代谢 | 第108页 |
| 3.2.4.3. 血浆样品前处理 | 第108-111页 |
| 3.2.4.4. 大鼠体内药物代谢动力学研究 | 第111页 |
| 3.2.5. 小结 | 第111-113页 |
| 参考文献 | 第113-116页 |
| 第四章 结论 | 第116-119页 |
| 4.1. 引言 | 第116页 |
| 4.2. 基于核磁共振的代谢组学的应用 | 第116-117页 |
| 4.2.1. 代谢组学对药物毒性的评价 | 第116页 |
| 4.2.2. 代谢组学在疾病诊断方面的应用 | 第116-117页 |
| 4.3. 基于液质联用的抗骨质疏松药物的药物代谢动力学研究 | 第117-119页 |
| 4.3.1. 升麻酮醇苷H-2在小鼠体内药物代谢动力学的研究 | 第117页 |
| 4.3.2. QOA-8a的体外、体内药物代谢动力学研究 | 第117-119页 |
| 博士期间成果 | 第119-120页 |
| 致谢 | 第120-122页 |
