| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 一、前言 | 第11-18页 |
| 1. 白血病的发病率逐年增高 | 第11页 |
| 2. 抗白血病药物的现状和研究进展 | 第11-13页 |
| 3. 抗白血病药物的不足之处和面临的挑战 | 第13-14页 |
| 4. 细胞老化的概念 | 第14-15页 |
| 5. 细胞老化的分子机制 | 第15页 |
| 6. 单独靶向TERT基因的抗癌药物疗效不佳 | 第15-16页 |
| 7. 本课题的科学假设和研究策略 | 第16-18页 |
| 二、材料与方法 | 第18-35页 |
| （一）材料 | 第18-21页 |
| （二）方法 | 第21-35页 |
| 三、结果 | 第35-62页 |
| 第一部分 雷公藤内酯酮抑制白血病细胞的生长和致瘤性 | 第35-41页 |
| 1. 雷公藤内酯酮对人白血病细胞增殖的抑制作用 | 第35-37页 |
| 2. 雷公藤内酯酮有效地降低白血病细胞的致瘤性 | 第37-38页 |
| 3. 雷公藤内酯酮能够显著抑制白血病细胞HL60体内移植瘤的生长 | 第38-39页 |
| 4. 雷公藤内酯酮对小鼠的毒性很小 | 第39-41页 |
| 第二部分 雷公藤内酯酮能够诱导白血病细胞完全老化 | 第41-49页 |
| 1. 雷公藤内酯酮对HL60细胞周期和细胞凋亡的作用 | 第41-43页 |
| 2. 雷公藤内酯酮能够诱导白血病细胞形态学发生改变 | 第43-45页 |
| 3. 雷公藤内酯酮能够诱导白血病细胞老化 | 第45-49页 |
| 第三部分 雷公藤内酯酮诱导白血病细胞完全老化的分子机制 | 第49-62页 |
| 1. 雷公藤内酯酮下调老化关键基因TERT的表达 | 第49-51页 |
| 2. 雷公藤内酯酮能够抑制HL60细胞中TERT启动子的活性并降低C-MYC基因的表达 | 第51-52页 |
| 3. 雷公藤内酯酮对其他老化关键基因的作用 | 第52-53页 |
| 4. 雷公藤内酯酮能够上调白血病细胞中DDIT3基因的表达 | 第53-56页 |
| 5. 雷公藤内酯酮能够增加HL60细胞中DDIT3启动子的活性 | 第56-57页 |
| 6. 雷公藤内酯酮选择性地激活HL60细胞内MAPK信号通路和抑制ERK信号通路 | 第57-58页 |
| 7. 雷公藤内酯酮对P38上游丝裂原蛋白激酶MKKS的激活作用 | 第58-62页 |
| 四、讨论 | 第62-67页 |
| 1. 研究意义 | 第62页 |
| 2. 目前靶向TERT和C-MYC基因的有效抗癌药物缺如 | 第62-63页 |
| 3. 雷公藤内酯酮与现有抗白血病药物的比较 | 第63-64页 |
| 4. P38信号通路的激活和ERK信号通路的抑制 | 第64-65页 |
| 5. 雷公藤内酯酮的毒性很小 | 第65页 |
| 6. 研究前景展望 | 第65-67页 |
| 五、结论 | 第67-68页 |
| 1. 发现中草药单体雷公藤内酯酮具有很强的体内外抗白血病作用 | 第67页 |
| 2. 发现雷公藤内酯酮能够诱导白血病细胞完全老化 | 第67页 |
| 3. 揭示了雷公藤内酯酮诱导白血病细胞完全老化的分子机制 | 第67-68页 |
| 六、参考文献 | 第68-77页 |
| 综述 | 第77-117页 |
| 综述 1. Oncogenic micro RNAs in the genesis of leukemia and lymphoma | 第77-101页 |
| Reference | 第90-101页 |
| 综述 2. Suppressor micro RNAs in leukemia and lymphoma | 第101-117页 |
| References | 第109-117页 |
| 攻读学位期间本人出版或公开发表的论著、论文 | 第117-119页 |
| 中英文缩写词表 | 第119-120页 |
| 致谢 | 第120-121页 |
