| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 英文缩写说明 | 第9-14页 |
| 第一章 硫酸沃拉帕沙药物概述 | 第14-26页 |
| ·冠状动脉疾病简介 | 第14-16页 |
| ·冠状动脉疾病及其危害 | 第14页 |
| ·病因及发病机制 | 第14-15页 |
| ·诊断与治疗方法 | 第15-16页 |
| ·冠状动脉疾病治疗药物及临床使用现状 | 第16-20页 |
| ·抗血小板药物 | 第16-18页 |
| ·β 受体阻滞剂 | 第18-19页 |
| ·他汀类药物 | 第19-20页 |
| ·硫酸沃拉帕沙简介 | 第20-21页 |
| ·硫酸沃拉帕沙基本信息 | 第20-21页 |
| ·同类药物相比的特点和优势 | 第21页 |
| ·不良反应 | 第21页 |
| ·硫酸沃拉帕沙市场情况 | 第21-23页 |
| ·本课题研究内容及主要目的 | 第23-24页 |
| 参考文献 | 第24-26页 |
| 第二章 硫酸沃拉帕沙合成路线综述与选择 | 第26-44页 |
| ·硫酸沃拉帕沙逆合成分析 | 第26-27页 |
| ·硫酸沃拉帕沙的合成路线综述与分析 | 第27-32页 |
| ·合成路线一 | 第27-28页 |
| ·合成路线二 | 第28-29页 |
| ·合成路线三 | 第29-30页 |
| ·合成路线四 | 第30-31页 |
| ·合成路线五 | 第31页 |
| ·沃拉帕沙合成路线选择 | 第31-32页 |
| ·中间体2的合成路线综述与分析 | 第32-33页 |
| ·合成路线一 | 第32页 |
| ·合成路线二 | 第32-33页 |
| ·中间体2合成路线选择 | 第33页 |
| ·中间体27的合成路线综述与分析 | 第33-36页 |
| ·合成路线一 | 第34页 |
| ·合成路线二 | 第34-35页 |
| ·合成路线三 | 第35页 |
| ·中间体27合成路线选择 | 第35-36页 |
| ·中间体29合成路线选择 | 第36-37页 |
| ·中间体8的合成路线综述与分析 | 第37-40页 |
| ·合成路线一 | 第38页 |
| ·合成路线二 | 第38-39页 |
| ·合成路线三 | 第39页 |
| ·中间体8合成路线选择 | 第39-40页 |
| ·本章小结 | 第40-43页 |
| 参考文献 | 第43-44页 |
| 第三章 硫酸沃拉帕沙中间体的制备及工艺优化 | 第44-78页 |
| ·(E)3(5-硝基环己1烯1基)丙烯酸（27）的合成工艺研究 | 第44-49页 |
| ·1,7-二羟基4硝基庚烷-1,7-二磺酸钠（34）的合成研究 | 第44-46页 |
| ·4-硝基庚烷二醛（33）的制备 | 第46页 |
| ·5-硝基-环己1烯甲醛（35）的制备 | 第46-47页 |
| ·(E)3(5-硝基环己1烯1基)丙烯酸（27）的合成研究 | 第47-48页 |
| ·中间体27合成工艺小结 | 第48-49页 |
| ·(R)3丁炔2醇（41）拆分工艺研究 | 第49-55页 |
| ·2-((丁3炔2氧基)羰基)苯甲酸（53）的合成研究 | 第49-51页 |
| ·(R)1苯乙胺(R)2((丁3炔2氧基)羰基)苯甲酸盐（55）的合成研究 | 第51-52页 |
| ·(R)2((丁3炔2氧基)羰基)苯甲酸（56）的制备 | 第52-53页 |
| ·(R)3丁炔2醇（41）的制备 | 第53-54页 |
| ·中间体41合成工艺小结 | 第54-55页 |
| ·(R)4羟基-N,N-二苯基戊烷2炔酰胺（29）的合成工艺研究 | 第55-61页 |
| ·N,N-二苯基-1H-咪唑1甲酰胺（40）的制备 | 第56-57页 |
| ·(丁3炔2氧基)三甲基硅烷（42-2）的制备 | 第57页 |
| ·(3-((三甲基甲硅烷基)氧基)丁1炔1基)锂（43-2）的制备 | 第57-58页 |
| ·4-羟基-N,N-二苯基戊烷2炔酰胺（29-2）的合成研究 | 第58-59页 |
| ·(R)4羟基-N,N-二苯基戊烷2炔酰胺（29）的制备 | 第59-60页 |
| ·中间体29合成工艺小结 | 第60-61页 |
| ·(E)-(Z)5(二苯基氨基)5氧代戊3烯2基3（5-硝基环己1烯1基）丙烯酸酯（2）的合成工艺研究 | 第61-67页 |
| ·(E)3(5-硝基环己1烯1基)丙烯酸新戊酸酐（28）的制备 | 第62页 |
| ·(E)5(二苯氨基)5氧代戊3炔2基3(5-硝基环己1烯1基)丙烯酸乙酯（30-2）的制备 | 第62-63页 |
| ·(E)-(Z)5(二苯基氨基)5氧代戊3烯2基3(5-硝基环己1烯1基)丙烯酸酯（2-7）的制备 | 第63-64页 |
| ·(Z)4羟基-N,N-苯基戊2烯酰胺（31-2）的合成研究 | 第64-65页 |
| ·(E)-(Z)5(二苯基氨基)5氧代戊3烯2基3(5-硝基环己1烯1基)丙烯酸乙酯（2-7）的制备 | 第65-66页 |
| ·(E)-(R,Z)5(二苯基氨基)5氧代戊3烯2基3（5-硝基环己1烯1基）丙烯酸酯（2）的制备 | 第66-67页 |
| ·(E)-(R,Z)5(二苯基氨基)5氧代戊3烯2基3（5-硝基环己1烯1基）丙烯酸酯（2）的合成工艺小结 | 第67页 |
| ·(5-(3-氟苯基)吡啶2基)甲基)膦酸二乙酯（8）的合成工艺研究 | 第67-72页 |
| ·5-溴2甲基吡啶1氧化物（45）的制备 | 第68页 |
| ·5-溴2(羟基甲基)吡啶1鎓-2,2,2-三氟乙酸盐（47）的制备 | 第68-69页 |
| ·5-溴2羟甲基吡啶（48）的制备 | 第69页 |
| ·5-溴2氯甲基吡啶（49）的制备 | 第69-70页 |
| ·5-溴2((二乙氧基磷酰基)甲基)吡啶1鎓氯化物（50）的制备 | 第70页 |
| ·(5-(3-氟苯基)吡啶2基)甲基)膦酸二乙酯（8）的制备 | 第70-71页 |
| ·化合物8的合成工艺小结 | 第71-72页 |
| ·硫酸沃拉帕沙主路线的合成探索 | 第72-77页 |
| ·3-甲基7硝基1氧代-N,N-二苯基-1,3,3a,4,4a,5,6,7,8,9a-十氢萘并[2,3-C]呋喃4甲酰胺（3-7）的制备 | 第72-73页 |
| ·7-氨基3甲基1氧代-N,N-二苯基十二氢萘并[2,3-C]呋喃4甲酰胺（4-7）的合成研究 | 第73-75页 |
| ·(9-(二苯基氨基甲酰基)1甲基3氧代十氢萘并[2,3-C]呋喃6基)氨基甲酸乙酯（5-7）的制备 | 第75-76页 |
| ·硫酸沃拉帕沙主路线合成探索小结 | 第76-77页 |
| 参考文献 | 第77-78页 |
| 第四章 实验部分 | 第78-85页 |
| ·仪器与试剂 | 第78页 |
| ·(E)3(5-硝基环己1烯1基)丙烯酸（27）的合成 | 第78-79页 |
| ·1,7-二羟基4硝基庚烷-1,7-二磺酸钠（34）的制备 | 第78页 |
| ·5-硝基-环己1烯甲醛（35）的制备 | 第78-79页 |
| ·(E)3(5-硝基环己1烯1基)丙烯酸（27）的制备 | 第79页 |
| ·(R)3丁炔2醇（41）的合成 | 第79-80页 |
| ·2-((丁3炔2氧基)羰基)苯甲酸（53）的制备 | 第79页 |
| ·(R)1苯乙胺 (R)2((丁3炔2氧基)羰基)苯甲酸盐（55）的制备 | 第79页 |
| ·(R)2((丁3炔2氧基)羰基)苯甲酸（56）的制备 | 第79-80页 |
| ·(R)3丁炔2醇（41）的制备 | 第80页 |
| ·(R)4羟基-N,N-二苯基戊烷2炔酰胺（29）的合成 | 第80-81页 |
| ·N,N-二苯基-1H-咪唑1甲酰胺（40）的制备 | 第80页 |
| ·(R)4羟基-N,N-二苯基戊烷2炔酰胺（29）的制备 | 第80-81页 |
| ·(E)-(Z)5(二苯基氨基)5氧代戊3烯2基3(5-硝基环己1烯1基)丙烯酸酯（2-7）的合成 | 第81页 |
| ·(Z)4羟基-N,N-苯基戊2烯酰胺（31-2）的制备 | 第81页 |
| ·(E)-(Z)5(二苯基氨基)5氧代戊3烯2基3(5-硝基环己1烯1基)丙烯酸乙酯（2-7）的制备 | 第81页 |
| ·(9-(二苯基氨基甲酰基)1甲基3氧代十氢萘并[2,3-C]呋喃6基)氨基甲酸乙酯（5-7）的合成 | 第81-82页 |
| ·3-甲基7硝基1氧代-N,N-二苯基-1,3,3a,4,4a,5,6,7,8,9a-十氢萘并[2,3-C]呋喃4甲酰胺（3-7）的制备 | 第81-82页 |
| ·(9-(二苯基氨基甲酰基)1甲基3氧代十氢萘并[2,3-C]呋喃6基)氨基甲酸乙酯（5-7）的制备 | 第82页 |
| ·((5-(3-氟苯基)吡啶2基)甲基)膦酸二乙酯（8）的合成 | 第82-85页 |
| ·5-溴2甲基吡啶1氧化物（45）的制备 | 第82页 |
| ·5-溴2(羟基甲基)吡啶1鎓-2,2,2-三氟乙酸盐（47）的制备 | 第82-83页 |
| ·5-溴2羟甲基吡啶（48）的制备 | 第83页 |
| ·5-溴2氯甲基吡啶（49）的制备 | 第83页 |
| ·5-溴2((二乙氧基磷酰基)甲基)吡啶1鎓氯化物（50）的制备 | 第83页 |
| ·(5-(3-氟苯基)吡啶2基)甲基)膦酸二乙酯（8）的制备 | 第83-85页 |
| 全文总结 | 第85-89页 |
| 对进一步研究工作的设想和建议 | 第89-90页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文、专利申请 | 第90-91页 |
| 致谢 | 第91-92页 |
| 附录 | 第92-96页 |
