中文摘要 | 第1-7页 |
英文摘要 | 第7-14页 |
第一章 绪论 | 第14-42页 |
·引言 | 第14页 |
·G-四链体的结构 | 第14-17页 |
·G-四链体的定义 | 第14-15页 |
·G-四链体结构的多样性 | 第15-17页 |
·构成链数量 | 第15-16页 |
·G-quartet数目 | 第16页 |
·拓扑结构 | 第16页 |
·连接环 | 第16-17页 |
·糖苷键扭曲 | 第17页 |
·G-四链体的生物学功能 | 第17-21页 |
·G-四链体在染色体端粒区域的潜在意义 | 第18-20页 |
·端粒与端粒酶 | 第18-19页 |
·端粒相关蛋白 | 第19-20页 |
·G-四链体在基因的启动子区的功能 | 第20页 |
·G-四链体在核糖体DNA区域功能 | 第20-21页 |
·G-四链体DNA稳定剂作为抗癌前药的研究进展 | 第21-26页 |
·第一个进入临床试验的G-四链体配体抗癌药物 | 第21-22页 |
·目前为止活性最高的G-四链体端粒酶抑制剂——端粒素 | 第22-23页 |
·V型结构分子——联吡啶喹啉环衍生物 | 第23页 |
·造成端粒损伤的抗癌分子——RHPS4 | 第23-24页 |
·第一个作为端粒酶抑制剂的手性对映异构体 | 第24-25页 |
·最具代表性的卟啉分子——TMPyP4 | 第25-26页 |
·下调原癌基因的G-四链体配体分子——喹叨啉化合物 | 第26页 |
·G-四链体DNA研究方法概述 | 第26-32页 |
·小分子与G-四链体相互作用研究的物理、化学方法 | 第26-29页 |
·荧光共振能量转移 | 第26-27页 |
·表面等离子共振 | 第27页 |
·拉曼光谱法 | 第27-28页 |
·核磁共振法 | 第28页 |
·X射线单晶衍射法 | 第28-29页 |
·G-四链体DNA与小分子或相关蛋白相互作用的生物学研究方法 | 第29-32页 |
·胶迁移法(EMSA) | 第29-30页 |
·免疫化学定位端粒DNA | 第30-31页 |
·端粒DNA长度测定方法 | 第31-32页 |
·结语 | 第32页 |
参考文献 | 第32-42页 |
第二章 课题设计 | 第42-49页 |
·苯并咪唑衍生物对G-四链体核酸的结构调控作用和抗癌活性研究 | 第42-44页 |
·研究背景 | 第42页 |
·设计思路 | 第42-44页 |
·聚集诱导发光分子可视化检测G-四链体DNA及其配体小分子的方法研究 | 第44-45页 |
·课题背景 | 第44-45页 |
·方法设计及思路 | 第45页 |
参考文献 | 第45-49页 |
第三章 苯并咪唑衍生物对G-四链体核酸的结构调控作用和端粒酶抑制作用的研究 | 第49-76页 |
·引言 | 第49页 |
·实验部分 | 第49-57页 |
·试剂和仪器 | 第49-51页 |
·生物试剂和化学药品 | 第49-51页 |
·仪器设备 | 第51页 |
·实验方法、原理及步骤 | 第51-57页 |
·核酸外切酶Ⅰ水解法 | 第51-52页 |
·圆二色光谱实验(CD) | 第52-53页 |
·DNA熔点实验(Tm) | 第53-54页 |
·热力学参数的测定及分析 | 第54页 |
·紫外滴定实验 | 第54-55页 |
·PCR终止法 | 第55页 |
·Taq DNA聚合酶停止法 | 第55-56页 |
·端粒酶抑制实验TRAP-LIG法 | 第56-57页 |
·实验结果与讨论 | 第57-69页 |
·苯并咪唑衍生物对端粒序列G-四链体结构的作用研究 | 第57-67页 |
·核酸外切酶Ⅰ水解法证实对端粒序列G-四链体结构诱导作用 | 第57-59页 |
·圆二色光谱实验检测苯并咪唑衍生物对端粒序列结构的影响 | 第59-61页 |
·DNA熔点实验(Tm) | 第61-62页 |
·G-四链体结构稳定性热力学参数分析 | 第62-63页 |
·紫外滴定实验 | 第63-65页 |
·DNA聚合酶停止实验 | 第65-66页 |
·端粒酶抑制实验TRAP-LIG法 | 第66-67页 |
·苯并咪唑衍生物对c-myc序列G-四链体结构的作用研究 | 第67-69页 |
·核酸外切酶Ⅰ水解法证实对c-myc序列G-四链体结构诱导作用 | 第67-68页 |
·圆二色光谱实验检测苯并咪唑衍生物对c-myc序列结构的影响 | 第68页 |
·PCR终止法 | 第68-69页 |
·本章小结 | 第69-70页 |
参考文献 | 第70-76页 |
第四章 苯并咪唑衍生物对癌细胞端粒及c-myc癌基因的研究 | 第76-97页 |
·引言 | 第76页 |
·实验部分 | 第76-87页 |
·试剂和仪器 | 第76-81页 |
·材料及试剂配制 | 第77-80页 |
·仪器和设备 | 第80-81页 |
·实验方法、原理及步骤 | 第81-87页 |
·细胞培养步骤 | 第81页 |
·MTT法细胞毒性实验 | 第81-82页 |
·Hela宫颈癌细胞生长曲线 | 第82-83页 |
·双标免疫荧光法 | 第83-84页 |
·逆转录PCR | 第84-86页 |
·western-blot检测Hela宫颈癌细胞c-myc蛋白表达 | 第86-87页 |
·实验结果与讨论 | 第87-93页 |
·MTT法细胞毒性实验 | 第87-88页 |
·Hela宫颈癌细胞生长曲线 | 第88-89页 |
·免疫荧光法研究化合物对细胞内DNA的损伤 | 第89-92页 |
·逆转录PCR法研究苯并咪唑化合物对c-myc基因的抑制 | 第92-93页 |
·western-blot检测Hela宫颈癌细胞c-myc蛋白表达 | 第93页 |
·本章小结 | 第93-94页 |
参考文献 | 第94-97页 |
第五章 聚集发光分子可视化检测G-四链体DNA及其配体小分子的方法研究 | 第97-109页 |
·引言 | 第97-98页 |
·实验部分 | 第98-100页 |
·试剂和仪器 | 第98-99页 |
·生物试剂和化学药品 | 第98页 |
·仪器设备 | 第98-99页 |
·实验方法及步骤 | 第99-100页 |
·核酸外切酶Ⅰ水解实验 | 第99页 |
·水解产物的纯化 | 第99页 |
·AIE分子silole 1荧光光谱检测核酸外切酶Ⅰ水解产物 | 第99页 |
·AIE分子silole 1可视化检测G-四链体实验 | 第99页 |
·圆二色谱实验 | 第99-100页 |
·实验结果与讨论 | 第100-109页 |
·AIE分子silole 1检测分子内G-四链体结构 | 第100-104页 |
·AIE分子silole 1检测端粒序列四链体结构 | 第100-102页 |
·AIE分子silole 1检测多种分子内四链体结构 | 第102-103页 |
·圆二色谱法对DNA二级结构结构的鉴定 | 第103-104页 |
·AIE分子silole 1检测分子间G-四链体结构 | 第104-105页 |
·AIE分子silole 1检测G-四链体配体分子 | 第105-109页 |
·本章小结 | 第109页 |
参考文献 | 第109-114页 |
全文总结 | 第114-116页 |
博士研究生期间发表的文章 | 第116-119页 |
致谢 | 第119-120页 |