| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-13页 |
| 缩略词 | 第13-15页 |
| 第一章 引言 | 第15-41页 |
| 第一节 前列腺概述 | 第15-20页 |
| ·前列腺的发育 | 第15-17页 |
| ·前列腺的结构和功能 | 第17-19页 |
| ·人类前列腺和小鼠前列腺的解剖学异同 | 第19-20页 |
| 第二节 前列腺疾病和前列腺癌 | 第20-25页 |
| ·前列腺增生和前列腺炎 | 第20-21页 |
| ·前列腺癌概述 | 第21-23页 |
| ·前列腺瘤样病变 | 第23-25页 |
| 第三节 癌变过程中的遗传机制 | 第25-31页 |
| ·染色体畸变与癌症 | 第25-26页 |
| ·基因突变与癌症 | 第26-28页 |
| ·前列腺癌相关分子畸变 | 第28-29页 |
| ·抑癌基因PTEN | 第29-30页 |
| ·抑癌基因NKX3-1 | 第30-31页 |
| 第四节 KLF5基因概述 | 第31-38页 |
| ·KLF家族 | 第31-33页 |
| ·KLF5概述 | 第33-35页 |
| ·KLF5在正常细胞中的作用 | 第35-36页 |
| ·KLF5的乙酰化 | 第36-38页 |
| 第五节 KLF5在癌症中的作用 | 第38-41页 |
| ·KLF5与人类癌症 | 第38-39页 |
| ·KLF5与前列腺癌 | 第39-41页 |
| 第二章 研究目标与意义 | 第41-43页 |
| 第一节 研究的目标 | 第41页 |
| 第二节 研究的意义 | 第41-43页 |
| 第三章 材料与方法 | 第43-62页 |
| 第一节 实验材料 | 第43-47页 |
| ·细胞系 | 第43页 |
| ·小鼠 | 第43-44页 |
| ·小干扰RNA(siRNA) | 第44页 |
| ·引物 | 第44-45页 |
| ·主要试剂及试剂盒 | 第45-46页 |
| ·抗体 | 第46-47页 |
| 第二节 实验方法 | 第47-62页 |
| ·小鼠的繁育和基因型检测 | 第47-49页 |
| ·小鼠去雄手术及雄激素药丸的皮下植入 | 第49-50页 |
| ·组织病理学检测 | 第50-51页 |
| ·免疫组化染色(IHC) | 第51-52页 |
| ·免疫荧光染色(IF) | 第52-54页 |
| ·TUNEL ASSAY | 第54-55页 |
| ·RNA提取 | 第55-56页 |
| ·mRNA表达量检测 | 第56-57页 |
| ·细胞培养及转染 | 第57-59页 |
| ·Western blotting | 第59-61页 |
| ·统计分析 | 第61-62页 |
| 第四章 结果 | 第62-94页 |
| 第一节 Klf5基因在正常和去雄小鼠前列腺中的表达 | 第62-65页 |
| ·野生型小鼠前列腺中Klf5基因表达情况 | 第62-64页 |
| ·去雄小鼠前列腺中Klf5基因表达情况 | 第64-65页 |
| 第二节 KLF5基因在前列腺上皮细胞分化模型中的表达及功能 | 第65-67页 |
| 第三节 Floxed-Klf5小鼠品系的构建 | 第67-69页 |
| 第四节 前列腺特异性Klf5的敲除及其功能 | 第69-76页 |
| ·前列腺特异性Klf5的敲除 | 第69-71页 |
| ·Klf5杂合敲除促进细胞增殖和前列腺增生,纯合敲除诱导凋亡 | 第71-74页 |
| ·Klf5的敲除促进雄激素去除引发的前列腺萎缩 | 第74-75页 |
| ·小结 | 第75-76页 |
| 第五节 LKlf5与Pten双基因敲除共同促进前列腺癌 | 第76-88页 |
| ·前列腺特异性Pten-Klf5双基因敲除 | 第76-78页 |
| ·在Pten+/-背景下,Klf的敲除加速了mPIN的发生 | 第78-80页 |
| ·在Pten-/-背景下,Klf5的敲除显著促进肿瘤生长 | 第80-82页 |
| ·Pten-/-背景下的Klf5的敲除增强了AKT/mTOR/S6和MAPK信号 | 第82-83页 |
| ·Pten-/-背景下的Klf5的敲除下调了抑癌基因p15的表达 | 第83页 |
| ·Pten-/-背景下的Klf5的敲除改变了基底/管腔细胞的比例 | 第83-86页 |
| ·Pten-/-背景下的Klf5的敲除提高了肿瘤浸润能力 | 第86页 |
| ·Pten-/-背景下的Klf5的敲除促进了肿瘤内血管生成 | 第86页 |
| ·小结 | 第86-88页 |
| 第六节 Klf5与Nkx3-1的敲除对前列腺癌不具有协同作用 | 第88-94页 |
| ·前列腺特异性Nkx3-1-Klf5双基因敲除 | 第88-90页 |
| ·Nkx3-1-Klf5双敲除没有引起更严重的癌症相关表现型 | 第90-91页 |
| ·Nkx3-1-Klf5双敲除没有引起细胞增殖的显著加快 | 第91-93页 |
| ·小结 | 第93-94页 |
| 第五章 讨论 | 第94-103页 |
| 第一节 Klf5基因在前列腺中的表达及意义 | 第94-97页 |
| ·小鼠前列腺中Klf5的表达及其功能的推测 | 第94-95页 |
| ·非乙酰化Klf5与前列腺上皮细胞的增殖相关 | 第95页 |
| ·乙酰化Klf5与前列腺上皮细胞的分化相关 | 第95-96页 |
| ·Klf5在前列腺中和雄激素信号途径相关 | 第96-97页 |
| 第二节 Llf5的单独改变与前列腺癌 | 第97-99页 |
| ·K1f5的功能与其表达量相关 | 第97-98页 |
| ·Klf5的杂合型敲除与前列腺癌的关系 | 第98-99页 |
| 第三节 Klf5和Pten双敲除产生的协同作用及其意义 | 第99-101页 |
| 第四节 Klf5和Nkx3-1双敲除无明显效果的可能解释 | 第101-103页 |
| 第六章 结论与展望 | 第103-106页 |
| 第一节 结论 | 第103页 |
| 第二节 展望 | 第103-106页 |
| 参考文献 | 第106-118页 |
| 致谢 | 第118-120页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第120页 |
