| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-13页 |
| 1 研究背景 | 第13-33页 |
| ·全氟辛烷磺酸的产生、应用及理化性质 | 第13-14页 |
| ·PFOS在生物体内的吸收、分布及排出 | 第14-16页 |
| ·生物体内PFOS的吸收途径 | 第14-15页 |
| ·PFOS在生物体内的分布情况 | 第15页 |
| ·体内PFOS的排出 | 第15-16页 |
| ·PFOS的人群分布特征 | 第16-18页 |
| ·暴露区域对PFOS体内蓄积的影响 | 第16页 |
| ·暴露时期及暴露时间长短对PFOS体内负荷的影响 | 第16-17页 |
| ·人群自身状况不同引起体内PFOS负荷剂量差异 | 第17页 |
| ·人群的工作特点及生活习惯引起PFOS体内蓄积差异 | 第17-18页 |
| ·PFOS的发育神经毒性研究进展 | 第18-20页 |
| ·PFOS慢性和亚慢性暴露模型的毒作用特点 | 第18页 |
| ·PFOS在神经系统发育过程中的毒作用 | 第18-20页 |
| ·生物芯片技术在毒理学中的应用 | 第20-24页 |
| ·基因芯片 | 第22-23页 |
| ·微小RNA芯片 | 第23-24页 |
| ·细胞功能中的分子调控机制 | 第24-27页 |
| ·甲状腺激素系统指导的分子调控 | 第24-26页 |
| ·微小RNA指导的分子调控 | 第26-27页 |
| ·研究目的、意义和内容 | 第27-33页 |
| ·选题依据 | 第27-29页 |
| ·研究目的与研究内容 | 第29-31页 |
| ·研究意义 | 第31-33页 |
| 2 PFOS出生前后暴露对大鼠脑基因表达谱的影响 | 第33-63页 |
| ·引言 | 第33-35页 |
| ·材料与方法 | 第35-38页 |
| ·试剂 | 第35页 |
| ·试验动物 | 第35页 |
| ·实验技术路线 | 第35-37页 |
| ·血清及脑组织收集 | 第37页 |
| ·血清及大脑皮质组织中PFOS含量的检测 | 第37页 |
| ·脑组织RNA提取 | 第37页 |
| ·基因表达测定 | 第37-38页 |
| ·RT-PCR验证 | 第38页 |
| ·数据处理 | 第38-39页 |
| ·差异表达基因分析 | 第38页 |
| ·芯片数据的Gene Ontology(GO)和Pathway分析 | 第38-39页 |
| ·结果 | 第39-48页 |
| ·PFOS对仔鼠体重及脏器系数的影响 | 第39-41页 |
| ·PFOS在脑组织中的蓄积水平 | 第41页 |
| ·PFOS胚胎期及泌乳期暴露对仔鼠脑皮质组织基因表达谱的影响 | 第41-43页 |
| ·差异表达基因相关生物功能及路径分析 | 第43-45页 |
| ·PFOS不同暴露方式对神经发育相关的激素应答基因表达的影响 | 第45-48页 |
| ·PFOS显著影响的致死相关生物过程 | 第48页 |
| ·讨论 | 第48-61页 |
| ·PFOS在血清及脑皮质中的蓄积水平 | 第48-50页 |
| ·PFOS对发育期脑组织基因表达谱的影响 | 第50页 |
| ·差异表达基因相关的生物功能及生物路径 | 第50-52页 |
| ·不同PFOS暴露方式对泌乳期大鼠脑基因表达的影响 | 第52-60页 |
| ·出生早期死亡相关差异基因与神经系统发育的关系 | 第60-61页 |
| ·小结 | 第61-63页 |
| 3 PFOS对发育期大鼠脑m i RNA表达谱及突触相关蛋白表达的影响 | 第63-84页 |
| ·引言 | 第63-64页 |
| ·材料与方法 | 第64-66页 |
| ·试剂、动物处理、染毒模型及脑组织与血清收集 | 第64页 |
| ·miRNA芯片分析 | 第64-65页 |
| ·生物信息分析 | 第65页 |
| ·RT-PCR验证miRNA | 第65页 |
| ·VGLUT2,Syt I,Syt XI,TrkB,TrkC,及P75的蛋白水平 | 第65页 |
| ·统计学分析 | 第65-66页 |
| ·结果 | 第66-77页 |
| ·PFOS对发育期大鼠脑组织miRNA表达谱的影响 | 第66-69页 |
| ·差异表达miRNA调控靶基因的确定及靶基因功能分析 | 第69-70页 |
| ·mRNA与miRNA芯片共同揭示差异靶基因相关的生物功能 | 第70-71页 |
| ·miRNA芯片的验证 | 第71页 |
| ·PFOS发育早期暴露对突触相关蛋白表达的影响 | 第71-77页 |
| ·讨论 | 第77-82页 |
| ·PFOS敏感性miRNA的神经病理学关联 | 第77-79页 |
| ·PFOS对神经系统的潜在分子毒性及调控机制 | 第79-80页 |
| ·PFOS对突触相关miRNA、mRNA及蛋白相互作用的影响 | 第80-82页 |
| ·小结 | 第82-84页 |
| 4 PFOS与BDE-47对甲状腺激素水平及其调控基因与蛋白表达的影响 | 第84-107页 |
| ·引言 | 第84-86页 |
| ·材料与方法 | 第86-89页 |
| ·试剂 | 第86页 |
| ·试验动物与染毒模型 | 第86-87页 |
| ·血清及脑组织收集 | 第87页 |
| ·PFOS血清及脑组织含量测定 | 第87页 |
| ·BDE-47血清及脑组织含量测定 | 第87-88页 |
| ·甲状腺激素测定 | 第88页 |
| ·RT-PCR测定T3调控基因的表达水平 | 第88页 |
| ·Elisa检测BDNF、GAP-43及NCAMl蛋白表达 | 第88页 |
| ·统计学分析 | 第88-89页 |
| ·结果 | 第89-101页 |
| ·染毒期间孕鼠及仔鼠的体征变化 | 第89-91页 |
| ·血清与脑组织中PFOS与BDE-47的含量 | 第91-94页 |
| ·血清中甲状腺激素TT4及TT3水平 | 第94-95页 |
| ·联合及单独暴露PFOS与BDE-47对甲状腺调控基因表达的影响. | 第95-100页 |
| ·PFOS与BDE-47单独及联合暴露对检测蛋白水平的影响 | 第100-101页 |
| ·讨论 | 第101-106页 |
| ·小结 | 第106-107页 |
| 5 PFOS敏感性生物大分子与长时程增强效应的关联 | 第107-121页 |
| ·引言 | 第107-110页 |
| ·材料与方法 | 第110页 |
| ·基因芯片及miRNA芯片中与LTP相关的结果分析 | 第110-111页 |
| ·结果与讨论 | 第111-120页 |
| ·PFOS引起的TH应答基因改变与长时程增强效应 | 第111-112页 |
| ·miRNA芯片与基因芯片揭示PFOS引起潜在LTP变化的证据 | 第112-115页 |
| ·PFOS诱导的相关功能蛋白变化与LTP | 第115-120页 |
| ·小结 | 第120-121页 |
| 6 结论、建议与展望 | 第121-123页 |
| ·结论 | 第121页 |
| ·建议 | 第121-122页 |
| ·展望 | 第122-123页 |
| 创新点摘要 | 第123-124页 |
| 参考文献 | 第124-137页 |
| 附录A MiRNA及mRNA两种芯片平台共同预测的差异表达基因 | 第137-142页 |
| 附录B 差异miRNA相关的生物功能(BPs、MFs)及路径(Pathways) | 第142-153页 |
| 攻读博士学位期间发表学术论文情况 | 第153-154页 |
| 作者简介 | 第154-155页 |
| 致谢 | 第155-157页 |
