| 中文摘要(第一部分) 致心律失常性右室心肌病发病分子机制及临床诊断标记物研究 | 第1-12页 |
| 中文摘要(第二部分) Plakoglobin核异位抑制Wnt/β-catenin通路致心外膜祖细胞发育异常导致孤立性致心律失常性左室心肌病发生 | 第12-14页 |
| 中文摘要(第三部分) 冠状动脉造影诊断冠脉精确度评价：冠脉造影与心脏移植标本 | 第14-16页 |
| Abstract (part 1) The Molecular Mechanism and New Diagnosis Marker of Arrhythmogenic RightVentricular Cardiomyopathy | 第16-18页 |
| Abstract (part 2) Nuclear Plakoglobin Suppress Wnt/β-catenin Signaling cause EpicardialProgenitors Differentiated to Adipocytes in Isolated Arrhythmogenic LeftVentricular Cardiomyopathy | 第18-20页 |
| Abstract (part 3) Assessment of coronary artery stenosis by coronary angiography:a head-to-head comparison with pathological coronary artery anatomy | 第20-21页 |
| 第一部分 致心律失常性右室心肌病发病的分子机制及临床诊断标记物研究 | 第21-69页 |
| 前言 | 第21-23页 |
| 材料与方法 | 第23-39页 |
| 1. 材料 | 第23-29页 |
| ·研究标本 | 第23-24页 |
| ·ARVC发病分子机制研究样本 | 第23页 |
| ·ARVC诊断标记物标本库 | 第23-24页 |
| ·试剂 | 第24-25页 |
| ·主要试剂配制方法 | 第25-27页 |
| ·设备 | 第27-29页 |
| 2. 研究流程图 | 第29-30页 |
| 3. 全基因组测序及数据分析 | 第30-31页 |
| 4. 免疫组织化学和免疫荧光染色 | 第31-32页 |
| ·石蜡切片制作 | 第31页 |
| ·石蜡切片免疫组织化学染色 | 第31-32页 |
| ·石蜡切片免疫荧光染色 | 第32页 |
| ·石蜡切片Masson染色 | 第32页 |
| 5. 细胞质与细胞核蛋白提取,分离和免疫印迹检测 | 第32-34页 |
| ·蛋白浓度的测定 | 第33页 |
| ·SDS-PAGE凝胶的灌制 | 第33页 |
| ·上样、电泳 | 第33-34页 |
| ·蛋白质电转移和膜封闭 | 第34页 |
| ·抗原抗体反应 | 第34页 |
| 6. 免疫共沉淀联合质谱对蛋白复合体的鉴定 | 第34-35页 |
| ·免疫共沉淀 | 第34-35页 |
| ·Westen印迹鉴定 | 第35页 |
| ·LTQ质谱鉴定 | 第35页 |
| ·数据库检索 | 第35页 |
| 7 mRNA的测定 | 第35-37页 |
| ·RNA提取 | 第35-36页 |
| ·逆转录反应 | 第36页 |
| ·实时荧光定量PCR | 第36-37页 |
| 8. 不同活检位置的不同种类“过渡态”细胞筛选 | 第37页 |
| 9. 流式细胞分析 | 第37-38页 |
| ·心肌细胞急性分离 | 第38页 |
| ·流式细胞分析 | 第38页 |
| 10. 心肌标本电镜制备及观察 | 第38页 |
| 11. ARVC诊断方法评价 | 第38-39页 |
| ·三种不同的诊断方法建立 | 第38-39页 |
| ·不同诊断方法的质量控制 | 第39页 |
| 12. 统计学方法 | 第39页 |
| 结果 | 第39-60页 |
| 第一部分 ARVC发病的分子机制 | 第39-53页 |
| 1. ARVC组基线资料,病理特征及基因背景 | 第39-41页 |
| ·临床特征 | 第39页 |
| ·病理学特征 | 第39-40页 |
| ·基因突变特征 | 第40-41页 |
| 2. 对照组尸检患者的基线资料 | 第41-42页 |
| 3. ARVC发病分子机制 | 第42-51页 |
| ·桥粒突变型ARVC发病分子机制 | 第42-47页 |
| ·桥粒突变型ARVC可明显观察到PG蛋白信号下降 | 第42-43页 |
| ·PG蛋白异位进入ARVC心肌细胞核 | 第43-44页 |
| ·PG与β-catenin在细胞核竞争性与Wnt通路核心转录因子TCF712结合 | 第44-46页 |
| ·PG蛋白核异位竞争结合TCF712导致下游多种靶基因转录改变 | 第46-47页 |
| ·非桥粒突变型ARVC发病分子机制 | 第47-51页 |
| ·非桥粒突变ARVC发现Wnt通路关键分子—β-catenin磷酸化 | 第47-50页 |
| ·β-catenin磷酸化导致Wnt通路下游多种靶基因转录改变 | 第50-51页 |
| 4. ARVC心肌组织存在心肌祖细胞向脂肪细胞转化的“过渡态细胞” | 第51-53页 |
| 第二部分 ARVC新型诊断标记物 | 第53-60页 |
| 1 “过渡态细胞”在ARVC心脏不同解剖位置分布 | 第53-54页 |
| 2. Isletl~++CEBP/α~+细胞在ARVC心脏组织中的表达的特异性 | 第54-55页 |
| 3. Isletl~+/CEBP-α~+细胞作为ARVC诊断标记物优于与传统方法(定量心内膜活检和PG蛋白信号下降),右室流出道为其最佳活检位置 | 第55-60页 |
| ·标本库特征 | 第55-56页 |
| ·心内膜定量活检在5个不同活检位置的诊断能力 | 第56页 |
| ·PG蛋白信号下降在5个不同活检位置的诊断能力 | 第56页 |
| ·Islet1+CEBP/α~+“过渡态细胞”在5个不同活检位置的诊断能力 | 第56-57页 |
| ·3种诊断方法在5个不同位置诊断能力的比较 | 第57-60页 |
| 讨论 | 第60-62页 |
| 结论 | 第62-63页 |
| 参考文献 | 第63-69页 |
| 第二部分 Plakoglobin核异位抑制Wnt/β-catenin通路致心外膜祖细胞发育异常导致孤立性致心律失常性左室心肌病发生 | 第69-83页 |
| 前言 | 第69-70页 |
| 方法 | 第70-72页 |
| 1. 研究的样本 | 第70页 |
| ·IALVC组(n=4) | 第70页 |
| ·对照组(n=4) | 第70页 |
| 2. 实验方法 | 第70-72页 |
| ·免疫印迹检测PG在左室心肌细胞核和细胞质的表达情况 | 第70页 |
| ·免疫荧光观察PG在左室细胞核与细胞质的分布 | 第70页 |
| ·免疫共沉淀检测PG,β-catenin与Tcf712之间竞争性结合 | 第70-71页 |
| ·Wnt通路下游靶基因及与EMT相关基因表达测定 | 第71页 |
| ·心外膜祖细胞标记物在IALVC左室心肌特异性表达 | 第71-72页 |
| ·免疫荧光和流式细胞检测“过渡态细胞” | 第72页 |
| 3. 统计学方法 | 第72页 |
| 结果 | 第72-79页 |
| 1. IALVC临床与病理学特征 | 第72-76页 |
| ·临床特征 | 第72页 |
| ·病理学特征 | 第72-74页 |
| ·4例对照组患者基本情况 | 第74-76页 |
| 2. IALVC左室心肌组织PG蛋白信号下降 | 第76-77页 |
| 3. PG蛋白与β-catenin的竞争性与TCF712结合导致Wnt通路的抑制,EMT基因表达升高 | 第77页 |
| 4. IALVC左室心肌组织特异表达心外膜祖细胞标记物和共表达脂肪转录因子的“过渡态细胞” | 第77-79页 |
| 讨论 | 第79-80页 |
| 参考文献 | 第80-83页 |
| 第三部分 冠状动脉造影评估冠脉病变的真实结果：冠脉造影与心脏移植标本冠脉病理解剖头对头的比较研究 | 第83-100页 |
| 前言 | 第83页 |
| 方法 | 第83-86页 |
| 1 患者 | 第83-84页 |
| 2 冠脉造影评估冠脉病变 | 第84页 |
| 3 受体心脏冠脉病理解剖方法 | 第84-85页 |
| 4. 病变参数的获取 | 第85-86页 |
| ·以病人,血管分支和血管段为基础的评估方法 | 第85页 |
| ·利用临床冠脉评分评估冠脉病变的严重和复杂程度 | 第85-86页 |
| 5. 统计学方法 | 第86页 |
| 结果 | 第86-96页 |
| 1 患者一般情况 | 第86-88页 |
| 2. 以病人为基础的冠脉病变分析 | 第88-89页 |
| 3. 以血管分支为基础的冠脉病变分析 | 第89-90页 |
| 4. 以血管段为基础的冠脉病变分析 | 第90-93页 |
| 5. “解剖型”和“造影型”临床冠状动脉评分的比较 | 第93-96页 |
| 讨论 | 第96-98页 |
| 结论 | 第98页 |
| 参考文献 | 第98-100页 |
| 个人简历 | 第100-101页 |
| 博士期间发表论文及会议摘要 | 第101-102页 |
| 致谢 | 第102-104页 |
