| 缩略词表 | 第1-8页 |
| 摘要 | 第8-14页 |
| ABSTRACT | 第14-20页 |
| 前言 | 第20-25页 |
| 第一章 新型非黄嘌呤类腺苷受体阻断剂的筛选 | 第25-78页 |
| 1 研究背景 | 第25-26页 |
| 2 实验材料 | 第26-27页 |
| 3 实验方法 | 第27-38页 |
| ·大鼠小脑 A1R 及大鼠纹状体 A2AR 表达量的确定 | 第27-28页 |
| ·候选化合物对 A1R 亲和力及选择性的筛选（大鼠脑组织） | 第28-29页 |
| ·人源腺苷 A1R（hA1R）、人源腺苷 A2AR（hA2AR）分别在仓鼠卵巢细胞亚株（CHO-K1）细胞中和人胚胎肾 293 细胞（HEK-293）中的稳定表达 | 第29-32页 |
| ·候选化合物对 A1R 亲和力及选择性的筛选（稳定细胞株） | 第32-33页 |
| ·候选化合物内在活性分析（[35S]-GTPγS 结合实验） | 第33页 |
| ·候选化合物具有反向激动剂和阻断剂的特性的研究 | 第33-37页 |
| ·离体豚鼠气管条评价候选化合物的拮抗作用强度 | 第37-38页 |
| 4 实验结果 | 第38-69页 |
| ·大鼠小脑 A1R 及大鼠纹状体 A2AR 的表达量 | 第38-39页 |
| ·候选化合物在大鼠脑组织上的初步筛选 | 第39-41页 |
| ·hA1R、hA2AR 分别在CHO-K1 及HEK-293细胞中的稳定表达 | 第41-45页 |
| ·其他多种 GPCR 的放射性配体受体结合实验体系的确立 | 第45页 |
| ·稳定细胞株化合物筛选 | 第45-47页 |
| ·2-(3-氟苯基)-4-正丁氨基吡唑并[4,3-c]喹啉-3-酮衍生物具备对 A1R 高亲和力的特征 | 第47-51页 |
| ·2-(3-氟苯基)-4-正丁氨基吡唑并[4,3-c]喹啉-3-酮衍生物对其他多种 GPCR 亲和力低 | 第51页 |
| ·新型高亲和力高选择性化合物兼具拮抗剂和反向激动剂的特性 | 第51-58页 |
| ·化合物兼具拮抗剂和反向激动剂特性的进一步确证 | 第58-66页 |
| ·候选化合物在豚鼠气管条上的 pA2 值测定显示拮抗作用强 | 第66-69页 |
| 5 讨论 | 第69-76页 |
| 6 小结 | 第76-78页 |
| 第二章 新型非黄嘌呤类腺苷受体阻断剂的药代动力学性质和初步毒理学性质研究 | 第78-90页 |
| 1 研究背景 | 第78页 |
| 2 实验材料 | 第78-79页 |
| 3 实验方法 | 第79-81页 |
| ·PQ 系列化合物在大鼠血浆中检测的方法学 | 第79页 |
| ·药代动力学和生物利用度 | 第79-80页 |
| ·肝微粒体代谢稳定性 | 第80页 |
| ·Caco-2 细胞模型透膜实验 | 第80页 |
| ·评价 PQ-69 对小鼠急性毒性 | 第80-81页 |
| 4 实验结果 | 第81-87页 |
| ·计算机辅助预测药代动力学性质 | 第81页 |
| ·PQ 系列化合物在大鼠血浆中检测的方法学 | 第81-82页 |
| ·PQ-69、PQ-83 药代动力学和生物利用度评价 | 第82-85页 |
| ·PQ-69、PQ-83 在人和大鼠肝微粒体体外代谢稳定 | 第85-86页 |
| ·PQ-69、PQ-83 在 Caco-2 细胞模型透膜性评价 | 第86-87页 |
| ·PQ-69 小鼠急性毒性评价 | 第87页 |
| 5 讨论 | 第87-88页 |
| 6 小结 | 第88-90页 |
| 第三章 新型非黄嘌呤类腺苷受体阻断剂利尿肾功能保护作用及机制初步研究 | 第90-117页 |
| 1 研究背景 | 第90页 |
| 2 实验材料 | 第90-91页 |
| 3 实验方法 | 第91-97页 |
| ·口服 PQ-69 对正常大鼠利尿药理学作用研究 | 第91页 |
| ·口服 PQ-69 对急性肾功能衰竭大鼠利尿肾功能药理学作用研究 | 第91-92页 |
| ·静脉注射 PQ-69 对正常大鼠利尿药理学作用研究 | 第92页 |
| ·静脉注射 PQ-69 对急性肾功能衰竭大鼠利尿肾功能保护作用研究 | 第92-93页 |
| ·PQ-69 对顺铂致急性大鼠肾功能衰竭利尿肾功能保护作用机制初步研究 | 第93-97页 |
| 4 实验结果 | 第97-114页 |
| ·口服 PQ-69 对正常大鼠利尿药理学作用评价 | 第97-99页 |
| ·口服 PQ-69 对急性肾功能衰竭大鼠利尿肾功能药理学作用评价 | 第99-101页 |
| ·静脉注射 PQ-69 对正常大鼠利尿药理学作用评价 | 第101-104页 |
| ·静脉注射 PQ-69 对急性肾功能衰竭大鼠利尿肾功能保护作用评价 | 第104-111页 |
| ·静脉注射 PQ-69 对急性肾功能衰竭大鼠利尿肾功能保护作用机制初步研究 | 第111-114页 |
| 5 讨论 | 第114-115页 |
| 6 小结 | 第115-117页 |
| 讨论 | 第117-120页 |
| 结论 | 第120-121页 |
| 参考文献 | 第121-130页 |
| 综述 | 第130-137页 |
| 参考文献 | 第134-137页 |
| 个人简历 | 第137-138页 |
| 致谢 | 第138页 |
