| 致谢 | 第1-6页 |
| 摘要 | 第6-9页 |
| Abstract | 第9-13页 |
| 缩略语 | 第13-15页 |
| 目次 | 第15-20页 |
| 1 引言 | 第20-29页 |
| ·紫金龙简介 | 第20-21页 |
| ·异紫堇定碱研究进展 | 第21-24页 |
| ·异紫堇定碱化学研究 | 第21-22页 |
| ·异紫堇定碱生物活性 | 第22-23页 |
| ·异紫堇定碱的分析测定 | 第23-24页 |
| ·原阿片碱研究进展 | 第24-27页 |
| ·原阿片碱化学研究 | 第24页 |
| ·原阿片碱生物活性 | 第24-25页 |
| ·原阿片碱分析测定研究 | 第25-26页 |
| ·原阿片碱药物代谢动力学研究 | 第26-27页 |
| ·研究目的与方案 | 第27-29页 |
| 2 异紫堇定碱在大鼠肝微粒体中的代谢研究 | 第29-51页 |
| ·实验仪器与材料 | 第29-32页 |
| ·仪器 | 第29-30页 |
| ·试剂与药品 | 第30页 |
| ·实验动物 | 第30-31页 |
| ·实验相关试药和试液配制 | 第31-32页 |
| ·实验方法 | 第32-37页 |
| ·SD大鼠肝微粒体制备 | 第32-33页 |
| ·BCA法测定大鼠肝微粒体蛋白浓度 | 第33页 |
| ·大鼠微粒体代谢方法 | 第33-34页 |
| ·大鼠肝脏I相代谢酶诱导方法 | 第34页 |
| ·酶动力学参数测定 | 第34-35页 |
| ·异紫堇定碱对CYPs酶亚型的抑制作用 | 第35页 |
| ·HPLC分析方法 | 第35-36页 |
| ·异紫堇定碱代谢物研究的LC-MS/MS分析方法 | 第36-37页 |
| ·数据处理 | 第37页 |
| ·实验结果 | 第37-49页 |
| ·异紫堇定碱在大鼠肝微粒体中的代谢 | 第37-38页 |
| ·最佳孵育条件的选择 | 第38-39页 |
| ·酶动力学参数的测定 | 第39-40页 |
| ·异紫堇定碱在大鼠肝微粒体中的代谢表征试验 | 第40-41页 |
| ·CYP诱导剂的影响 | 第41页 |
| ·异紫堇定碱对CYP的抑制作用 | 第41-42页 |
| ·异紫堇定碱在大鼠肝微粒体中的代谢物分析 | 第42-49页 |
| ·讨论 | 第49-50页 |
| ·本章小结 | 第50-51页 |
| 3 异紫堇定碱在人肝微粒体、人重组酶和HepG2细胞中的代谢研究 | 第51-69页 |
| ·实验仪器与材料 | 第52-53页 |
| ·仪器 | 第52页 |
| ·试剂与药品 | 第52-53页 |
| ·实验相关试药和试液配制 | 第53页 |
| ·实验方法 | 第53-59页 |
| ·HPLC分析方法 | 第53页 |
| ·异紫堇定碱在人肝微粒体中的孵育方法 | 第53页 |
| ·异紫堇定碱对CYPs酶代谢抑制试验 | 第53-55页 |
| ·异紫堇定碱在人重组酶中的代谢 | 第55页 |
| ·细胞培养、传代、冻存及复苏 | 第55-57页 |
| ·异紫堇定碱和原阿片碱对HepG2细胞的细胞毒性 | 第57页 |
| ·HepG2细胞的化学诱导 | 第57页 |
| ·异紫堇定碱在HepG2细胞中的体外孵育实验 | 第57-58页 |
| ·CYP2B6,CTY3A4和UGT1A1的瞬时转染 | 第58-59页 |
| ·双荧光素酶活性的测定 | 第59页 |
| ·数据处理 | 第59页 |
| ·实验结果 | 第59-66页 |
| ·最佳孵育条件的选择 | 第59-60页 |
| ·酶动力学参数测定 | 第60-61页 |
| ·代谢酶表征试验 | 第61-62页 |
| ·异紫堇定碱在人重组酶中的代谢 | 第62页 |
| ·异紫堇定碱对CYPs的抑制作用 | 第62-63页 |
| ·异紫堇定碱和原阿片碱对HepG2细胞的毒性 | 第63-65页 |
| ·异紫堇定碱在HepG2细胞中的代谢试验 | 第65-66页 |
| ·报告基因分析法评价异紫堇定碱对CYP2B6,CYP3A4和UGT1A1的基因诱导作用 | 第66页 |
| ·讨论 | 第66-68页 |
| ·本章小结 | 第68-69页 |
| 4 异紫堇定碱和原阿片碱在MDR1,BCRP和OCT1转基因细胞上的摄取与转运研究 | 第69-87页 |
| ·实验仪器与材料 | 第70-71页 |
| ·仪器 | 第70页 |
| ·试剂与药品 | 第70-71页 |
| ·实验相关试药和试液配制 | 第71页 |
| ·实验方法 | 第71-75页 |
| ·在透性支持物上接种细胞 | 第71页 |
| ·被动扩散标志物荧光黄(LY)跨膜通量的测定 | 第71-72页 |
| ·单层细胞跨膜电阻值的测定 | 第72页 |
| ·异紫堇定碱和原阿片碱对MDCK-MDR1,MDCK-OCT1和LLC-PK1-BCRP细胞的毒性 | 第72页 |
| ·异紫堇定碱和原阿片碱在MDCK-MDR1和LLC-PK1-BCRP单层细胞中的转运 | 第72-73页 |
| ·抑制剂GF120918对异紫堇定碱和原阿片碱转运的影响 | 第73页 |
| ·罗丹明123在MDCK和MDCK-MDR1细胞中的转运 | 第73页 |
| ·异紫堇定碱和原阿片碱在MDCK-OCT1细胞中的摄取 | 第73-74页 |
| ·转运体系中罗丹明123的含量测定方法 | 第74页 |
| ·测定异紫堇定碱和原阿片碱含量的色谱条件 | 第74页 |
| ·PC12细胞分化和传代 | 第74页 |
| ·数据处理 | 第74-75页 |
| ·实验结果 | 第75-84页 |
| ·异紫堇定碱和原阿片碱在MDCK和MDCK-MDR1细胞的毒性和转运研究 | 第75-78页 |
| ·异紫堇定碱和原阿片碱在LLC-PK1和LLC-PK1-BCRP细胞上的毒性和转运研究 | 第78-81页 |
| ·异紫堇定碱和原阿片碱在MDCK和MDCK-OCT1细胞的毒性和摄取研究 | 第81-83页 |
| ·异紫堇定碱和原阿片碱对PC12细胞的细胞毒性研究 | 第83-84页 |
| ·讨论 | 第84-86页 |
| ·本章小结 | 第86-87页 |
| 5 异紫堇定碱在大鼠体内的药物动力学和组织分布研究 | 第87-105页 |
| ·实验仪器与材料 | 第87-89页 |
| ·仪器 | 第87页 |
| ·试剂与药品 | 第87页 |
| ·实验动物 | 第87-88页 |
| ·溶液配制 | 第88-89页 |
| ·实验方法 | 第89-92页 |
| ·生物样品预处理 | 第89页 |
| ·LC-MS/MS分析方法 | 第89-90页 |
| ·生物分析方法验证 | 第90-91页 |
| ·异紫堇定碱在大鼠体内的药物动力学研究 | 第91-92页 |
| ·异紫堇定碱在大鼠体内的组织分布研究 | 第92页 |
| ·数据处理 | 第92页 |
| ·实验结果 | 第92-103页 |
| ·提取方法的优化 | 第92-93页 |
| ·LC-MS/MS条件优化 | 第93页 |
| ·生物分析方法验证 | 第93-99页 |
| ·异紫堇定碱在大鼠体内的药物动力学研究 | 第99-102页 |
| ·异紫堇定碱在大鼠体内的组织分布研究 | 第102-103页 |
| ·讨论 | 第103-104页 |
| ·本章小结 | 第104-105页 |
| 6 紫金龙提取物在大鼠体内的ADME研究 | 第105-128页 |
| ·实验仪器与材料 | 第105-107页 |
| ·仪器 | 第105页 |
| ·试剂与药品 | 第105-106页 |
| ·实验动物 | 第106页 |
| ·溶液配制 | 第106-107页 |
| ·实验方法 | 第107-111页 |
| ·生物样品预处理 | 第107页 |
| ·LC-MS/MS分析方法 | 第107-108页 |
| ·生物分析方法验证 | 第108-110页 |
| ·紫金龙在大鼠体内的药物动力学研究 | 第110页 |
| ·紫金龙在大鼠体内的组织分布研究 | 第110页 |
| ·紫金龙在大鼠脑组织的分布研究 | 第110-111页 |
| ·紫金龙在大鼠体内的排泄研究 | 第111页 |
| ·数据处理 | 第111页 |
| ·实验结果 | 第111-125页 |
| ·生物分析方法验证 | 第111-117页 |
| ·紫金龙中在大鼠体内的药物动力学研究 | 第117-120页 |
| ·紫金龙在大鼠体内的组织分布研究 | 第120-121页 |
| ·紫金龙在大鼠脑组织的分布研究 | 第121-124页 |
| ·紫金龙在大鼠体内的排泄研究 | 第124-125页 |
| ·讨论 | 第125-127页 |
| ·本章小结 | 第127-128页 |
| 创新性 | 第128-129页 |
| 参考文献 | 第129-147页 |
| 综述 | 第147-158页 |
| References | 第155-158页 |
| 作者简介 | 第158-159页 |
