| 中文摘要 | 第1-12页 |
| ABSTRACT | 第12-14页 |
| 符号说明 | 第14-16页 |
| 第一章 前言 | 第16-31页 |
| ·HDACs家族 | 第16-17页 |
| ·HDACs的功能 | 第17-19页 |
| ·HDACs催化组蛋白的去乙酰化反应 | 第17-18页 |
| ·HDACs催化非组蛋白的去乙酰化反应 | 第18-19页 |
| ·转录因子结合DNA和激活转录的作用 | 第18页 |
| ·蛋白质的稳定性 | 第18-19页 |
| ·蛋白质的结合作用 | 第19页 |
| ·HDACs与癌症的关系 | 第19-20页 |
| ·细胞周期和分化 | 第19-20页 |
| ·细胞凋亡 | 第20页 |
| ·细胞侵袭和转移 | 第20页 |
| ·血管生成 | 第20页 |
| ·HDACs的晶体结构 | 第20-22页 |
| ·HDACs Ⅰ亚族的晶体结构 | 第21页 |
| ·HDACs Ⅱ亚族的晶体结构 | 第21-22页 |
| ·HDACi的研究进展 | 第22-29页 |
| ·异羟肟酸类 | 第24-25页 |
| ·直链异羟肟酸类 | 第24-25页 |
| ·N-羟基苯丙烯酰胺类 | 第25页 |
| ·N-羟基苯甲酰胺类 | 第25页 |
| ·2-氨基苯胺甲酰类 | 第25-27页 |
| ·其他Zn~(2+)螯合基团类 | 第27-29页 |
| ·酰胺类 | 第27页 |
| ·亲电子酮类 | 第27页 |
| ·硫醇类 | 第27-28页 |
| ·α-巯基酮类 | 第28页 |
| ·硫脲类 | 第28-29页 |
| ·三硫代碳酸酯类 | 第29页 |
| ·硼酸类 | 第29页 |
| ·结语 | 第29-31页 |
| 第二章 噻二唑类HDACi的设计 | 第31-35页 |
| ·HDACi的药效团模型 | 第31页 |
| ·噻二唑类HDACi的设计依据 | 第31-33页 |
| ·噻二唑类HDACi的合成路线 | 第33-35页 |
| ·逆合成分析 | 第33页 |
| ·合成路线 | 第33-35页 |
| 第三章 噻二唑类HDACi的合成 | 第35-50页 |
| ·实验部分 | 第35-47页 |
| ·2-氨基-1,3,4-噻二唑中间体的合成讨论 | 第47页 |
| ·化合物光谱特征 | 第47-50页 |
| ·目标化合物的光谱特征 | 第47-48页 |
| ·反式苯乙烯基取代化合物的芳香区光谱特征 | 第48-50页 |
| 第四章 噻二唑类HDACi的生物活性测定 | 第50-54页 |
| ·噻二唑类HDACi的HDACs抑制活性测定实验 | 第50-52页 |
| ·实验原理 | 第50页 |
| ·实验材料与方法 | 第50-51页 |
| ·实验材料及所用仪器 | 第50页 |
| ·操作步骤 | 第50-51页 |
| ·HDACs抑制活性测定结果 | 第51页 |
| ·HDACs抑制活性测定结果讨论与构效关系研究 | 第51-52页 |
| ·噻二唑类HDACi抑制人肿瘤细胞增殖的活性测定实验 | 第52-54页 |
| ·实验原理 | 第52页 |
| ·实验材料与方法 | 第52-53页 |
| ·实验材料及所用仪器 | 第52页 |
| ·操作步骤 | 第52-53页 |
| ·抗增殖活性测定结果 | 第53页 |
| ·抗增殖抑制活性测定结果讨论 | 第53-54页 |
| 第五章 总结与展望 | 第54-56页 |
| ·总结 | 第54-55页 |
| ·展望 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-71页 |
| 致谢 | 第71-72页 |
| 附录: 目标化合物的~1H NMR和HRMS图谱 | 第72-94页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第94-99页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第99页 |