缩略语表 | 第1-9页 |
中文摘要 | 第9-12页 |
英文摘要 | 第12-16页 |
前言 | 第16-20页 |
文献回顾 | 第20-36页 |
1. 疫苗类药物安全性研究 | 第20-24页 |
2. 热休克蛋白-多肽复合物肿瘤疫苗的研究现状及安全性考虑 | 第24-29页 |
3. HIV 疫苗的研究进展及安全性评价 | 第29-36页 |
第一部分 HSP65-MUC1 肿瘤疫苗的临床前毒理学研究 | 第36-82页 |
引言 | 第36页 |
1 材料和方法 | 第36-50页 |
·HSP65-MUC1 表达载体的构建及其制备 | 第36-37页 |
·受试物和对照品 | 第37页 |
·主要试剂和仪器 | 第37-38页 |
·实验动物和饲养管理 | 第38页 |
·检测和分析方法 | 第38-45页 |
·一般毒理学研究方法 | 第39页 |
·ELISA 检测抗HSP65-MUC1 抗体 | 第39-40页 |
·小鼠脾细胞悬液的制备方法 | 第40页 |
·猴外周血单核细胞(PBMCs)的分离方法 | 第40-41页 |
·小鼠脾CD4~+和CD8~+细胞计数 | 第41-42页 |
·猴外周血CD4~+和CD8~+细胞计数 | 第42页 |
·巨噬细胞吞噬功能 | 第42-43页 |
·淋巴细胞转化试验 | 第43-44页 |
·淋巴细胞体外产生γ-干扰素能力的测定(ELISA 法) | 第44-45页 |
·小鼠单次给药毒性研究 | 第45页 |
·小鼠反复给药毒性研究 | 第45-46页 |
·小鼠反复给药的一般毒理学研究 | 第46页 |
·HSP65-MUC1 在小鼠中的免疫原性研究 | 第46页 |
·HSP65-MUC1 在小鼠中的免疫毒性研究 | 第46页 |
·恒河猴反复给药毒性研究 | 第46-48页 |
·恒河猴反复给药的一般毒理学研究 | 第47页 |
·HSP65-MUC1 在恒河猴中的免疫原性研究 | 第47页 |
·HSP65-MUC1 在恒河猴中的免疫毒性研究 | 第47-48页 |
·数据处理方法 | 第48-50页 |
2 实验结果 | 第50-77页 |
·小鼠单次给药毒性研究结果 | 第50页 |
·小鼠反复给药毒性研究结果 | 第50-65页 |
·小鼠反复给药的一般毒理学研究结果 | 第50-58页 |
·HSP65-MUC1 在小鼠中的免疫原性研究结果 | 第58-59页 |
·HSP65-MUC1 在小鼠中的免疫毒性研究结果 | 第59-65页 |
·恒河猴反复给药毒性研究结果 | 第65-77页 |
·恒河猴反复给药的一般毒理学研究结果 | 第65-70页 |
·HSP65-MUC1 在恒河猴中的免疫原性研究结果 | 第70-72页 |
·HSP65-MUC1 在恒河猴中的免疫毒性研究结果 | 第72-77页 |
3 分析和讨论 | 第77-80页 |
4 小结 | 第80-82页 |
第二部分 HIV DNA 疫苗、HIV 痘苗及其联合疫苗的临床前毒理学研究 | 第82-126页 |
引言 | 第82页 |
1 材料和方法 | 第82-98页 |
·HIV DNA 疫苗的构建 | 第82页 |
·重组痘病毒载体HIV 疫苗的构建 | 第82-83页 |
·受试物和对照品 | 第83页 |
·主要试剂和仪器 | 第83-84页 |
·实验动物和饲养管理 | 第84页 |
·检测和分析方法 | 第84-92页 |
·临床病理学检查 | 第84页 |
·组织病理学检查 | 第84页 |
·ELISA 检测抗Gag 和Env 抗体 | 第84-85页 |
·ELISA 检测抗双链DNA 抗体 | 第85页 |
·小鼠脾细胞体外产生γ-IFN 能力的测定(ELISPOT 法) | 第85-87页 |
·小鼠脾细胞体外产生γ-IFN 能力的测定(细胞内染色法) | 第87-88页 |
·实时定量PCR 方法检测DNA 疫苗在小鼠体内的生物分布 | 第88-90页 |
·实时定量PCR 方法检测痘苗在小鼠体内的生物分布 | 第90-92页 |
·联合疫苗免疫BALB/c 小鼠的毒性研究 | 第92-93页 |
·联合疫苗免疫BALB/c 小鼠的一般毒理学研究 | 第92页 |
·联合疫苗在BALB/c 小鼠中的免疫原性研究 | 第92-93页 |
·联合疫苗在BALB/c 小鼠中的免疫毒性研究 | 第93页 |
·DNA 疫苗的生物分布研究 | 第93页 |
·痘苗单独免疫BALB/c 小鼠的毒性研究 | 第93-95页 |
·痘苗单独免疫BALB/c 小鼠的一般毒理学研究 | 第94页 |
·痘苗在BALB/c 小鼠中的免疫原性研究 | 第94页 |
·痘苗在BALB/c 小鼠中的免疫毒性研究 | 第94页 |
·痘苗的生物分布研究 | 第94-95页 |
·数据处理方法 | 第95-98页 |
2 结果 | 第98-120页 |
·联合疫苗免疫BALB/c 小鼠的毒性研究结果 | 第98-109页 |
·联合疫苗免疫BALB/c 小鼠的一般毒理学研究结果 | 第98-104页 |
·联合疫苗在BALB/c 小鼠中的免疫原性研究结果 | 第104-106页 |
·联合疫苗在BALB/c 小鼠中的免疫毒性研究结果 | 第106-107页 |
·DNA 疫苗的生物分布研究 | 第107-109页 |
·痘苗单独免疫BALB/c 小鼠的毒性研究 | 第109-120页 |
·痘苗单独免疫BALB/c 小鼠的一般毒理学研究 | 第109-114页 |
·痘苗在BALB/c 小鼠中的免疫原性研究结果 | 第114-115页 |
·痘苗在BALB/c 小鼠中的免疫毒性研究结果 | 第115-118页 |
·痘苗的生物分布研究结果 | 第118-120页 |
3 分析和讨论 | 第120-125页 |
4 小结 | 第125-126页 |
结论 | 第126-128页 |
参考文献 | 第128-141页 |
个人简历 | 第141-144页 |
致谢 | 第144页 |