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冬凌草甲素的微粒制剂和药动学研究

中文摘要第1-16页
英文摘要第16-20页
前言第20-28页
第一章 冬凌草甲素的理化性质研究第28-38页
 1.材料与仪器第28-29页
 2.实验方法和结果第29-36页
   ·冬凌草甲素体外分析方法的建立和确证第29-31页
     ·检测波长的选择第29页
     ·色谱条件第29-30页
     ·标准曲线的制备第30页
     ·系统精密度第30-31页
     ·冬凌草甲素在各种溶剂中的平衡溶解度测定第31-32页
     ·测定方法第31页
     ·冬凌草甲素在不同pH值磷酸盐缓冲液中的平衡溶解度第31页
     ·冬凌草甲素在有机溶剂中的平衡溶解度第31-32页
     ·冬凌草甲素在油中的平衡溶解度第32页
     ·表观油水分配系数测定第32-33页
     ·溶液稳定性研究第33-36页
     ·冬凌草甲素降解产物的考察第33-34页
     ·冬凌草甲素溶液稳定性测定方法第34页
     ·冬凌草甲素在70℃和100℃时在不同溶液中的稳定性结果第34-36页
     ·光照对冬凌草甲素溶液稳定性的影响第36页
     ·冬凌草甲素固态时稳定性考察第36页
 3.讨论第36-37页
 4.本章小结第37页
 5.参考文献第37-38页
第二章 冬凌草甲素的提取和纯化第38-47页
 1.材料与仪器第38-39页
 2 实验方法与结果第39-44页
   ·冬凌草甲素提取纯化工艺考察第39-41页
     ·提取第39-40页
     ·浓缩和脱色第40页
     ·分离第40-41页
   ·优化后的冬凌草甲素提取纯化工艺第41-42页
     ·优化后的冬凌草甲素提取纯化工艺第41-42页
     ·冬凌草甲素提取纯化工艺流程图第42页
   ·冬凌草甲素的鉴定第42-44页
 3.讨论第44-45页
 4.本章小结第45-46页
 5.参考文献第46-47页
第三章 冬凌草甲素在大鼠体内的药物动力学研究第47-67页
 1.材料与仪器第47-48页
 2.实验方法和结果第48-64页
   ·冬凌草甲素系列标准溶液及内标溶液的配制第48页
   ·分析方法的确立第48-52页
     ·色谱和质谱条件第48页
     ·血浆样品预处理第48-49页
     ·方法的专属性考察第49-50页
     ·标准曲线和线性范围第50页
     ·方法的精密度与准确度第50-51页
     ·提取回收率考察第51页
     ·样品稳定性考察第51-52页
     ·血浆样品的测定第52页
   ·分析方法的优化第52-54页
     ·质谱条件的优化第52-53页
     ·色谱条件的优化第53页
     ·样品预处理方法的优化第53页
     ·内标的选择第53-54页
   ·大鼠静脉注射冬凌草甲素溶液的药物动力学第54-57页
     ·给药方案和样品采集第54页
     ·药动学参数计算第54页
     ·测定结果第54-57页
   ·大鼠口服冬凌草甲素溶液的药动学研究第57-60页
     ·给药方案和样品采集第57页
     ·药动学参数计算第57页
     ·测定结果第57-60页
   ·大鼠灌胃给予冬凌草提取物溶液后冬凌草甲素的药动学研究第60-62页
     ·冬凌草提取液的配制第60页
     ·给药方案、样品采集和药动学参数计算第60页
     ·测定结果第60-62页
   ·大鼠腹腔注射冬凌草甲素溶液后的药动学研究第62-64页
     ·给药方案、样品采集和药动学参数计算第62页
     ·测定结果第62-64页
 3.讨论第64-65页
 4.本章小结第65页
 5.参考文献第65-67页
第四章 冬凌草甲素的分布和排泄研究第67-82页
 1.材料与仪器第67页
 2.实验方法和结果第67-80页
   ·冬凌草甲素在小鼠体内的分布研究第67-77页
     ·给药方案和样品采集第68页
     ·样品的预处理第68页
     ·色谱和质谱条件第68页
     ·标准曲线的制备第68页
     ·样品测定和结果第68-77页
   ·大鼠口服冬凌草甲素溶液后的粪排泄研究第77-78页
     ·给药方案和样品采集第77页
     ·标准曲线的制备第77-78页
     ·样品的测定第78页
     ·测定结果第78页
   ·大鼠静脉注射冬凌草甲素溶液后的胆汁排泄第78-80页
     ·给药方案和样品采集第78页
     ·标准曲线的制备第78-79页
     ·样品的测定第79页
     ·测定结果第79-80页
 3.讨论第80-81页
 4.本章小结第81页
 5.参考文献第81-82页
第五章 冬凌草甲素-HP-β-CD复合物的体内外评价第82-102页
 1.材料与仪器第82页
 2.实验方法和结果第82-100页
   ·HP-β-CD对冬凌草甲素的增溶作用第82-84页
     ·溶液中冬凌草甲素的含量测定第82-83页
     ·三种HP-β-CD对冬凌草甲素增溶作用的比较第83页
     ·HP-β-CD对冬凌草甲素的增溶实验第83-84页
     ·HP-β-CD对冬凌草甲素的增溶实验结果第84页
   ·冬凌草甲素-HP-β-CD复合物的制备第84页
   ·冬凌草甲素-HP-β-CD复合物的确证第84-91页
     ·X射线粉末衍射第85页
     ·DSC分析第85-86页
     ·紫外分光光度法分析第86-87页
     ·红外光谱法分析第87-89页
     ·核磁共振氢谱分析第89-91页
   ·HP-β-CD对冬凌草甲素稳定性影响第91-94页
     ·HP-β-CD对冬凌草甲素溶液稳定性影响第91-94页
     ·HP-β-CD对冬凌草甲素溶液稳定性影响第94页
   ·HP-β-CD对冬凌草甲素在大鼠体内药动学的影响第94-96页
     ·给药方案和样品采集第94页
     ·大鼠血浆样品的预处理第94-95页
     ·测定结果第95-96页
   ·HP-β-CD对冬凌草甲素在小鼠体内分布的影响第96-98页
     ·给药方案和样品采集第96页
     ·样品的预处理及测定方法第96页
     ·测定结果第96-98页
   ·冬凌草甲素-HP-β-CD复合物安全性初步考察第98-100页
     ·急性毒性的初步考察第98-99页
     ·血管刺激性实验第99页
     ·体外溶血实验第99-100页
 3.讨论第100-101页
 4.本章小结第101页
 5.参考文献第101-102页
第六章 冬凌草甲素脂质载药系统的研究第102-128页
 1.材料与仪器第102-103页
 2.冬凌草甲素脂质载药系统的初步考察第103-108页
   ·冬凌草甲素注射用亚微乳的考察第103-105页
   ·冬凌草甲素固体脂质纳米颗粒的考察第105-107页
   ·冬凌草甲素脂质体的考察第107-108页
     ·薄膜法第108页
     ·注入法第108页
     ·单相溶液冻干法第108页
 3.单相溶液冻干法制备冬凌草甲素脂质体的工艺研究第108-114页
   ·处方和工艺的初步确定第109-111页
     ·磷脂种类的选择第109页
     ·叔丁醇的用量的考察第109页
     ·磷脂用量的考察第109页
     ·水溶性载体的选择第109-110页
     ·水化时加入水的用量考察第110页
     ·水化时加入水的温度考察第110页
     ·预冻温度的考察第110-111页
     ·冻干时间的确定第111页
   ·采用正交实验对处方和工艺进行优化第111-112页
     ·因素和水平的确立第111-112页
     ·正交实验第112页
     ·验证实验第112页
   ·进一步优化工艺处方第112-114页
 4.冬凌草甲素脂质体理化性质研究第114-118页
   ·外观第114页
   ·粒径大小及分布第114-115页
   ·ζ电位测定第115页
   ·包封率测定第115-117页
   ·冬凌草甲素在前体脂质体中的存在状态第117-118页
 5.冬凌草甲素脂质体在大鼠体内的药动学研究第118-120页
   ·给药方案、样品采集和测定第118页
   ·测定结果第118-120页
 6.冬凌草甲素脂质体在小鼠体内的分布研究第120-122页
   ·给药方案和样品采集第120页
   ·样品的预处理及测定第120页
   ·测定结果第120-122页
 7.冬凌草甲素脂质体的安全性初步考察第122-123页
   ·急性毒性的初步考察第122-123页
   ·血管刺激性实验第123页
   ·体外溶血实验第123页
 8.讨论第123-125页
 9.本章小结第125-126页
 10.参考文献第126-128页
全文结论第128-130页
致谢第130-131页
攻读学位期间发表论文情况第131页

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