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中枢钾离子通道在β-淀粉样肽致痴呆大鼠中的改变及钾通道调节剂的筛选与研究

目录第1-5页
英文缩略词第5-8页
研究论文:“中枢钾离子通道在β-淀粉样肽致痴呆大鼠中的改变及钾通道调节剂的筛选与研究”第8-22页
 中文摘要第8-14页
 英文摘要第14-22页
第一部分:中枢钾离子通道在β-淀粉样肽致痴呆大鼠中的改变第22-66页
 前言第23-25页
 材料和方法第25-38页
 结果第38-57页
  1.Morris水迷宫实验第38-41页
  2.侧脑室注射Aβ_(25-35)对大鼠大脑皮层钾通道亚型mRNA表达的影响第41-43页
  3.侧脑室注射Aβ_(25-35)对大鼠大脑海马钾通道亚型mRNA表达的影响第43-50页
  4.侧脑室注射Aβ_(25-35)对大鼠大脑皮层和海马组织钾通道亚型蛋白表达的影响第50-52页
  5.侧脑室注射Aβ_(25-35)对大鼠海马锥体神经元I_(K(DR))电流密度及其稳态激活动力学的影响第52-54页
  6.侧脑室注射Aβ_(25-35)对大鼠海马锥体神经元I_(K(A))电流密度及其稳态动力学的影响第54-57页
 讨论第57-65页
 结论第65-66页
第二部分:乙酰胆碱酯酶抑制剂对钾通道的药理学作用研究第66-101页
 前言第67-70页
 第一节 Rivastigmine对大鼠海马锥体神经元电压依赖性钾电流的作用和意义第70-88页
  材料和方法第70-75页
  结果第75-84页
   1.不同浓度rivastigmine对急性分离大鼠海马锥体神经元I_(K(A))和I_(K(DR))电流的影响第75-78页
   2.Rivastigmine对I_(K(A))和I_(K(DR))稳态激活的电压依赖性的影响第78页
   3.Rivastigmine对I_(K(A))和I_(K(DR))稳态失活的电压依赖性的影响第78-79页
   4.Rivastigmine对I_(K(A))失活后恢复的影响第79-84页
  讨论第84-88页
 第二节 Galantamine对大鼠海马锥体神经元电压依赖性钾电流的作用和意义第88-100页
  材料和方法第88-89页
  结果第89-96页
   1.不同浓度galantamine对急性分离大鼠海马锥体神经元I_(K(A))和I_(K(DR))电流的影响第89-92页
   2.Galantamine对I_(K(A))和I_(K(DR))稳态激活的电压依赖性的影响第92页
   3.Galantamine对I_(K(DR))稳态失活的电压依赖性的影响第92-96页
  讨论第96-100页
 结论第100-101页
第三部分:钾通道调节剂高通量筛选的细胞模型第101-118页
 前言第102-104页
 材料和方法第104-106页
 结果第106-115页
  1.荧光染料DiBAC_4(3)的荧光反应性第106-107页
  2.阳性钾通道调节剂引起的荧光强度变化第107-111页
   2.1 高钾去极化,经典钾通道阻断剂4-AP和TEA引起的荧光强度变化第107-108页
   2.2 钾通道阻断剂E-4031、glibenclamide和钾通道开放剂cromakalim引起的荧光强度变化第108-109页
   2.3 具有钾通道阻断作用的Na~+阻断剂quinidine和Ca~(2+)阻断剂nifedipine引起的荧光强度变化第109-110页
   2.4 具有钾通道阻断作用的乙酰胆碱酯酶抑制剂rivastigmine和galantamine引起的荧光强度变化第110-111页
  3.运用该细胞模型对76个待筛化合物进行初步筛选第111-113页
  4.运用该细胞模型对15个化合物进行复筛第113-114页
  5.全细胞膜片钳技术对上述9个化合物进行电流功能检测和筛选第114-115页
 讨论第115-118页
论文总结第118-119页
参考文献第119-131页
个人简历第131页
发表及完成的论文第131-134页
致谢第134-136页
原创性及知识产权声明第136页

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