目录 | 第1-5页 |
英文缩略词 | 第5-8页 |
研究论文:“中枢钾离子通道在β-淀粉样肽致痴呆大鼠中的改变及钾通道调节剂的筛选与研究” | 第8-22页 |
中文摘要 | 第8-14页 |
英文摘要 | 第14-22页 |
第一部分:中枢钾离子通道在β-淀粉样肽致痴呆大鼠中的改变 | 第22-66页 |
前言 | 第23-25页 |
材料和方法 | 第25-38页 |
结果 | 第38-57页 |
1.Morris水迷宫实验 | 第38-41页 |
2.侧脑室注射Aβ_(25-35)对大鼠大脑皮层钾通道亚型mRNA表达的影响 | 第41-43页 |
3.侧脑室注射Aβ_(25-35)对大鼠大脑海马钾通道亚型mRNA表达的影响 | 第43-50页 |
4.侧脑室注射Aβ_(25-35)对大鼠大脑皮层和海马组织钾通道亚型蛋白表达的影响 | 第50-52页 |
5.侧脑室注射Aβ_(25-35)对大鼠海马锥体神经元I_(K(DR))电流密度及其稳态激活动力学的影响 | 第52-54页 |
6.侧脑室注射Aβ_(25-35)对大鼠海马锥体神经元I_(K(A))电流密度及其稳态动力学的影响 | 第54-57页 |
讨论 | 第57-65页 |
结论 | 第65-66页 |
第二部分:乙酰胆碱酯酶抑制剂对钾通道的药理学作用研究 | 第66-101页 |
前言 | 第67-70页 |
第一节 Rivastigmine对大鼠海马锥体神经元电压依赖性钾电流的作用和意义 | 第70-88页 |
材料和方法 | 第70-75页 |
结果 | 第75-84页 |
1.不同浓度rivastigmine对急性分离大鼠海马锥体神经元I_(K(A))和I_(K(DR))电流的影响 | 第75-78页 |
2.Rivastigmine对I_(K(A))和I_(K(DR))稳态激活的电压依赖性的影响 | 第78页 |
3.Rivastigmine对I_(K(A))和I_(K(DR))稳态失活的电压依赖性的影响 | 第78-79页 |
4.Rivastigmine对I_(K(A))失活后恢复的影响 | 第79-84页 |
讨论 | 第84-88页 |
第二节 Galantamine对大鼠海马锥体神经元电压依赖性钾电流的作用和意义 | 第88-100页 |
材料和方法 | 第88-89页 |
结果 | 第89-96页 |
1.不同浓度galantamine对急性分离大鼠海马锥体神经元I_(K(A))和I_(K(DR))电流的影响 | 第89-92页 |
2.Galantamine对I_(K(A))和I_(K(DR))稳态激活的电压依赖性的影响 | 第92页 |
3.Galantamine对I_(K(DR))稳态失活的电压依赖性的影响 | 第92-96页 |
讨论 | 第96-100页 |
结论 | 第100-101页 |
第三部分:钾通道调节剂高通量筛选的细胞模型 | 第101-118页 |
前言 | 第102-104页 |
材料和方法 | 第104-106页 |
结果 | 第106-115页 |
1.荧光染料DiBAC_4(3)的荧光反应性 | 第106-107页 |
2.阳性钾通道调节剂引起的荧光强度变化 | 第107-111页 |
2.1 高钾去极化,经典钾通道阻断剂4-AP和TEA引起的荧光强度变化 | 第107-108页 |
2.2 钾通道阻断剂E-4031、glibenclamide和钾通道开放剂cromakalim引起的荧光强度变化 | 第108-109页 |
2.3 具有钾通道阻断作用的Na~+阻断剂quinidine和Ca~(2+)阻断剂nifedipine引起的荧光强度变化 | 第109-110页 |
2.4 具有钾通道阻断作用的乙酰胆碱酯酶抑制剂rivastigmine和galantamine引起的荧光强度变化 | 第110-111页 |
3.运用该细胞模型对76个待筛化合物进行初步筛选 | 第111-113页 |
4.运用该细胞模型对15个化合物进行复筛 | 第113-114页 |
5.全细胞膜片钳技术对上述9个化合物进行电流功能检测和筛选 | 第114-115页 |
讨论 | 第115-118页 |
论文总结 | 第118-119页 |
参考文献 | 第119-131页 |
个人简历 | 第131页 |
发表及完成的论文 | 第131-134页 |
致谢 | 第134-136页 |
原创性及知识产权声明 | 第136页 |