维生素E琥珀酸酯的合成及其自乳化制剂的研究
| 摘要 | 第1-11页 |
| ABSTRACT | 第11-13页 |
| 前言 | 第13-18页 |
| 第一章 维生素E琥珀酸酯的合成 | 第18-32页 |
| 实验仪器与试药 | 第18页 |
| 1 合成路线 | 第18-19页 |
| 2 实验部分 | 第19-20页 |
| ·维生素E琥珀酸酯的合成 | 第19页 |
| ·维生素E琥珀酸钙的合成 | 第19-20页 |
| ·维生素E琥珀酸酯粉末的制备 | 第20页 |
| 3 影响因素考察 | 第20-22页 |
| ·反应溶媒的筛选 | 第20页 |
| ·反应时间对VES产率的影响 | 第20-21页 |
| ·反应温度对VES产率的影响 | 第21页 |
| ·溶媒用量对VES产率的影响 | 第21-22页 |
| ·原料配比对VES产率的影响 | 第22页 |
| 4 合成工艺的优化 | 第22-25页 |
| ·采用正交设计优化合成工艺 | 第22-24页 |
| ·优化合成工艺的重复性实验 | 第24-25页 |
| 5 VES的鉴别 | 第25-26页 |
| ·薄层色谱法 | 第25-26页 |
| 6 维生素E琥珀酸钙和VES的结构确证 | 第26-31页 |
| ·熔点的测定 | 第26页 |
| ·红外吸收光谱(IR) | 第26-29页 |
| ·核磁共振氢谱(~1H-NMR) | 第29-31页 |
| 讨论 | 第31页 |
| 小结 | 第31-32页 |
| 第二章 VES含量的测定 | 第32-37页 |
| 1 含量测定方法 | 第32页 |
| 2 含量测定方法的论证 | 第32-36页 |
| ·色谱条件的选择 | 第32-33页 |
| ·系统适用性实验 | 第33-34页 |
| ·线性关系实验 | 第34-35页 |
| ·系统精密度实验 | 第35页 |
| ·方法精密度实验 | 第35页 |
| ·溶液中稳定性实验 | 第35-36页 |
| ·含量测定结果 | 第36页 |
| 讨论 | 第36页 |
| 小结 | 第36-37页 |
| 第三章 VES基本理化性质的考察 | 第37-43页 |
| 1 药物溶解度的测定 | 第37-38页 |
| ·药物在水相中的溶解度 | 第37页 |
| ·药物在有机相中的溶解度 | 第37-38页 |
| 2 初步稳定性实验 | 第38-40页 |
| ·露置空气实验 | 第38页 |
| ·光照实验 | 第38-39页 |
| ·高湿实验 | 第39页 |
| ·高温实验 | 第39-40页 |
| 3 油／水分配系数的测定 | 第40-41页 |
| 讨论 | 第41-42页 |
| 小结 | 第42-43页 |
| 第四章 VES自乳化制剂的基础研究 | 第43-58页 |
| 实验仪器与材料 | 第43页 |
| 1 溶解度研究 | 第43-44页 |
| 2 假三角相图确定有效自乳化区 | 第44-47页 |
| ·SEDDS的制备 | 第44-45页 |
| ·目测实验-假三角相图确定有效自乳化区 | 第45-47页 |
| 3 VES溶出度测定方法的确定 | 第47-48页 |
| ·溶出度测定方法的确定 | 第47-48页 |
| ·溶出度测定方法 | 第48页 |
| 4 粒径测定方法 | 第48页 |
| 5 SEDDS的处方优化 | 第48-54页 |
| ·表面活性剂的选择 | 第49-50页 |
| ·表面活性剂浓度的选择 | 第50-51页 |
| ·油相的选择 | 第51-52页 |
| ·助表面活性剂的选择 | 第52-53页 |
| ·助表面活性剂浓度的选择 | 第53-54页 |
| 6 优化SEDDS在不同溶出介质中的溶出情况 | 第54-55页 |
| 7 优化SEDDS与文献SEDDS体外溶出比较 | 第55页 |
| 8 优化SEDDS与普通软胶囊体外溶出比较 | 第55-56页 |
| 讨论 | 第56-57页 |
| 小结 | 第57-58页 |
| 第五章 家兔体内药物动力学的研究 | 第58-68页 |
| 仪器与材料 | 第58页 |
| 1 体内分析方法的确立 | 第58-62页 |
| ·HPLC检测条件 | 第58-59页 |
| ·血浆样品的处理与测定 | 第59页 |
| ·标准曲线的建立 | 第59-60页 |
| ·分析方法的确证 | 第60-62页 |
| ·检测限的测定 | 第62页 |
| 2 家兔体内药动学研究 | 第62-67页 |
| ·血药浓度的测定 | 第63-65页 |
| ·药动学参数的计算 | 第65-66页 |
| ·VES在家兔体内的生物利用度 | 第66-67页 |
| 讨论 | 第67页 |
| 小结 | 第67-68页 |
| 全文结论 | 第68-69页 |
| 参考文献 | 第69-72页 |
| 致谢 | 第72-73页 |
