第一章 绪论 | 第1-25页 |
1.1 引言 | 第18-19页 |
1.2 生物膜流动镶嵌模型面临的挑战 | 第19-20页 |
1.3 药物与生物膜相互作用研究的最新进展 | 第20-21页 |
1.4 新型抗肿瘤药物的设计与开发 | 第21-23页 |
1.5 论文的研究目标和主要内容 | 第23-25页 |
第二章 生物膜的结构和组成 | 第25-46页 |
2.1 生物膜的定义 | 第25-26页 |
2.2 生物膜的组成 | 第26-34页 |
2.2.1 磷脂类分子的结构与功能 | 第26-31页 |
2.2.2 蛋白质的结构与功能 | 第31-34页 |
2.3 生物膜的液晶态结构 | 第34-46页 |
2.3.1 生物膜的流动镶嵌模型 | 第34-35页 |
2.3.2 类脂多形性模型 | 第35-36页 |
2.3.3 非双子层结构存在的可能性 | 第36-41页 |
2.3.4 生物膜的相变温度与流动性 | 第41-43页 |
2.3.5 液晶态与膜的生理功能 | 第43-46页 |
第三章 生物膜的理化特性 | 第46-73页 |
3.1 脂质膜的多型性 | 第46-59页 |
3.1.1 微团 | 第46-51页 |
3.1.2 脂质—水系的结构 | 第51-53页 |
3.1.3 磷脂—水系结构的X射线衍射法 | 第53-59页 |
3.2 脂质双分子层膜的相变 | 第59-64页 |
3.2.1 相变现象 | 第59页 |
3.2.2 相变的分子机制 | 第59-64页 |
3.3 生物膜相变的研究方法 | 第64-73页 |
3.3.1 差示扫描量热法 | 第64-68页 |
3.3.2 自旋标记法 | 第68-73页 |
第四章 癌症与生物膜的液晶态 | 第73-78页 |
4.1 癌细胞的特征 | 第73-74页 |
4.2 癌细胞膜的相变 | 第74-75页 |
4.3 癌细胞膜的结构与功能异常 | 第75-78页 |
第五章 化学物质对生物膜液晶结构影响的研究 | 第78-88页 |
5.1 生物膜液晶态结构的SAXS研究 | 第78-83页 |
5.1.1 样品制备 | 第78-79页 |
5.1.2 PE和PC的分子结构与相应的SAXS图谱 | 第79页 |
5.1.3 生物膜与液晶态的关系 | 第79-81页 |
5.1.4 化学物质与PE和PC相互作用的SAXS数据 | 第81-83页 |
5.2 生物膜液晶态结构的~(31)P核磁共振技术研究 | 第83-84页 |
5.3 化学物质对生物膜分子PE和PC液晶态特性的影响 | 第84-88页 |
5.3.1 化学溶液物质对生物膜分子PE和PC液晶态特性的影响 | 第84-85页 |
5.3.2 离子的半径、分子间Vander Waals相互作用、静电力相互作用以及pH值的大小对生物膜的液晶态结构的影响 | 第85-88页 |
第六章 脂质体的液晶态结构 | 第88-125页 |
6.1 引言 | 第88页 |
6.2 脂质体作为药物载体的合理性和优缺点 | 第88-90页 |
6.2.1 脂质体作为药物载体系统的合理性 | 第88-89页 |
6.2.2 脂质体作为药物载体的优点 | 第89页 |
6.2.3 脂质体作为药物载体可能存在的缺点 | 第89-90页 |
6.3 脂质体的制备方法 | 第90-96页 |
6.3.1 小单片层囊泡 | 第91-92页 |
6.3.2 多片层囊泡 | 第92-93页 |
6.3.3多片层囊泡的脱水形成(脱水发—再水化循环法) | 第93页 |
6.3.4 大单片层囊泡 | 第93-96页 |
6.3.5 液晶态多烯脂肪酸多相脂质体的组分与制备 | 第96页 |
6.4 脂质体内物质的包裹法、脂质体的灭菌 | 第96-98页 |
6.5 脂质体的物理化学特性 | 第98-103页 |
6.5.1 脂双层的相变 | 第98-99页 |
6.5.2 脂质体的通透性及其测量 | 第99-101页 |
6.5.3 生物流体中脂质体的稳定性 | 第101-103页 |
6.6 液晶态多烯脂肪酸多相脂质体的多型性 | 第103-107页 |
6.6.1 液晶态多烯脂肪酸多相脂质体结构的SAXS法研究 | 第103页 |
6.6.2 液晶态多烯脂肪酸多相脂质体 多型性的~(31)P-NMR谱技术研究 | 第103-105页 |
6.6.3 液晶态多烯脂肪酸多相脂质体结构 扫描隧道显微镜(STM)观察 | 第105-107页 |
6.7 药物和脂质体的相互作用 | 第107-111页 |
6.7.1 油酸对多相脂质体结构的影响 | 第108-109页 |
6.7.2 亚油酸对多相脂质体结构的诱导作用 | 第109页 |
6.7.3 蓖麻酸对磷脂胆固醇混合脂质体液晶结构的稳定作用 | 第109页 |
6.7.4 胆固醇对抗癌新药多相脂质体结构的影响 | 第109-110页 |
6.7.5 片层六角相和片层立方相与癌细胞膜之间的关系 | 第110页 |
6.7.6 立方六角的生物学意义 | 第110-111页 |
6.8 脂质体和细胞的相互作用 | 第111-114页 |
6.8.1 融合相互作用 | 第111-112页 |
6.8.2 吸附相互作用 | 第112-113页 |
6.8.3 脂质交换相互作用 | 第113页 |
6.8.4 内食作用 | 第113-114页 |
6.8.5 其他可能存在的机制 | 第114页 |
6.9 液晶态多烯脂肪酸多相脂质体与癌细胞膜相互作用的ESR谱技术研究 | 第114-120页 |
6.9.1 ESR波谱分析 | 第114-115页 |
6.9.2 磷脂酰乙醇胺分子运动对马来酰亚胺 自旋标记化合物ESR谱的影响 | 第115页 |
6.9.3 液晶态多烯脂肪酸多相脂质体与正常细胞 及其癌细胞膜的相互作用对马来酰亚胺 自旋标记化合物ESR谱的影响 | 第115-116页 |
6.9.4 液晶态脂肪酸多相脂质体与癌细胞膜的相互作用 | 第116-117页 |
6.9.5 用ESR研究亚油酸铂与癌细胞膜相互作用 | 第117-120页 |
6.10 靶向脂质体在体内的分布与抗癌作用 | 第120-125页 |
6.10.1 亚油酸铂的组织分布 | 第120-121页 |
6.10.2 油酸铂靶向脂质体的体内抑瘤作用 | 第121-122页 |
6.10.3 亚油酸铂对靶细胞乳腺癌的杀伤作用 | 第122-123页 |
6.10.4 亚油酸铂对非靶癌细胞S_(180)的杀伤作用 | 第123页 |
6.10.5 亚油酸铂靶向脂质体与亚油酸铂非靶向脂质体 以及游离的亚油酸铂抗癌作用的比较 | 第123-125页 |
第七章 铂类抗肿瘤药物的合成与结构表征 | 第125-173页 |
7.1 引言 | 第125页 |
7.2 铂类配位化合物结构的理论基础 | 第125-133页 |
7.2.1 中心离子铂的电子组态和原子轨道 | 第125-127页 |
7.2.2 配位体的电子构型及特点 | 第127-129页 |
7.2.3 铂配合物的几何构型 | 第129-130页 |
7.2.4 铂类配合物的抗癌作用机理 | 第130-133页 |
7.3 铂类配合物的合成与鉴定 | 第133-138页 |
7.3.1 铂类配合物的合成 | 第133-134页 |
7.3.2 红外光谱分析 | 第134-137页 |
7.3.3 配合物的差热分析 | 第137-138页 |
7.4 抗癌药物铂络合物构效关系的研究 | 第138-142页 |
7.4.1 铂配合物的结构鉴定 | 第138-140页 |
7.4.2 顺式二氯二氨合铂(Ⅱ)分子的结晶机理 | 第140-141页 |
7.4.3 顺式二氯二氨合铂(Ⅱ)抗癌作用机理的探讨 | 第141-142页 |
7.5 铂类配合物的结构及理化特性的研究 | 第142-149页 |
7.5.1 引言 | 第142页 |
7.5.2 草酸二氨合铂、丁二酸二氨合铂配合物的结构及理化特性的研究 | 第142-145页 |
7.5.3 氯胺铂配合物的结构表征 | 第145-149页 |
7.6 系列脂肪酸合铂类配位化合物的合成及结构表征 | 第149-162页 |
7.6.1 脂肪酸氨铂的合成及结构表征 | 第149-152页 |
7.6.2 脂肪酸乙二胺合铂的合成及结构表征 | 第152-156页 |
7.6.3 几种脂肪酸甲氨铂络合物的合成及结构研究 | 第156-159页 |
7.6.4 脂肪酸环己胺铂与异丙胺铂络合物的合成及结构研究 | 第159-162页 |
7.7 几种不饱和脂肪酸氨(胺)铂络合物的合成及结构研究 | 第162-166页 |
7.7.1 不饱和脂肪酸氨(胺)铂络合物的合成 | 第162-163页 |
7.7.2 不饱和脂肪酸胺铂络合物的结构表征和理化特性 | 第163-166页 |
7.8 系列甘草酸胺合铂配位物的合成及结构表征 | 第166-170页 |
7.8.1 引言 | 第166-167页 |
7.8.2 几种甘草酸胺铂配合物的合成及结构表征 | 第167-170页 |
7.9 X射线衍射分析 | 第170-173页 |
7.9.1 基本原理 | 第170-171页 |
7.9.2 实验结果分析 | 第171-173页 |
第八章 铂类药物的抗肿瘤作用 | 第173-184页 |
8.1 引言 | 第173页 |
8.2 肿瘤细胞的培养和MTT法检测 | 第173-175页 |
8.2.1 细胞及试剂 | 第173-174页 |
8.2.2 MTT(噻唑蓝)测试 | 第174-175页 |
8.3 顺铂类配合物的抗癌活性研究 | 第175-176页 |
8.3.1 顺铂类配合物与三种癌细胞的作用 | 第175页 |
8.3.2 胺配体对人体肿瘤细胞杀伤作用的影响 | 第175页 |
8.3.3 顺铂类配合物对人体肿瘤细胞杀伤效果的比较 | 第175-176页 |
8.4 饱和脂肪酸(氨)胺铂类配合物的抗癌活性研究 | 第176-181页 |
8.4.1 饱和脂肪酸氨铂类配合物对人体肿瘤细胞的杀伤作用 | 第176-177页 |
8.4.2 脂肪酸甲胺合铂对人体肿瘤细胞的抑制作用 | 第177-178页 |
8.4.3 脂肪酸异丙胺铂络合物对人体肿瘤细胞的杀伤作用 | 第178页 |
8.4.4 脂肪酸环己胺铂络合物对人体肿瘤细胞的杀伤作用 | 第178-179页 |
8.4.5 脂肪酸乙二胺铂配合物对人体肿瘤细胞的杀伤作用 | 第179-180页 |
8.4.6 脂肪酸胺合铂配合物的结构特点和对肿瘤细胞的杀伤作用 | 第180-181页 |
8.5 不饱和脂肪酸(氨)胺铂类配合物对人体肿瘤细胞的杀伤作用 | 第181-182页 |
8.6 甘草酸(氨)胺铂类配合物对人体肿瘤细胞的杀伤作用研究 | 第182-184页 |
8.6.1 甘草酸胺铂配合物对人体肿瘤细胞生长的抑制作用 | 第182-183页 |
8.6.2 甘草酸胺铂类配合物的抗癌机理 | 第183-184页 |
第九章 磁场对铂类药物的抗肿瘤作用的影响 | 第184-198页 |
9.1 引言 | 第184页 |
9.2 磁场对肿瘤膜表面微观结构的影响 | 第184-190页 |
9.2.1 扫描电镜样品的制备与观察 | 第185-186页 |
9.2.2 磁场与肿瘤细胞相互作用 | 第186页 |
9.2.3 肿瘤细胞膜表面的微观结构 | 第186-188页 |
9.2.4 电磁场对肿瘤细胞膜表面微观结构影响的扫描电镜观察 | 第188-189页 |
9.2.5 电磁场对肿瘤细胞膜表面结构影响的扫描隧道电镜观察 | 第189页 |
9.2.6 磁场对肿瘤膜表面微观结构的影响机理 | 第189-190页 |
9.3 磁场对顺铂配合物抗肿瘤作用的影响 | 第190-191页 |
9.4 磁场对饱和脂肪酸氨(胺)铂类配合物抗肿瘤作用的影响 | 第191-195页 |
9.4.1 磁场和药物与癌细胞相互作用 | 第191页 |
9.4.2 磁场与脂肪酸铂类化合物对人体肿瘤细胞生长抑制作用 | 第191-192页 |
9.4.3 磁场对肿瘤细胞活性的影响机理 | 第192页 |
9.4.4 磁场对饱和脂肪酸环己胺铂类配合物抗肿瘤作用的影响 | 第192-193页 |
9.4.5 脂肪酸环己胺合铂与顺铂对肿瘤细胞杀伤作用的比较 | 第193-194页 |
9.4.6 磁场对饱和脂肪酸甲胺铂类配合物抗肿瘤作用的影响 | 第194-195页 |
9.5 磁场对不饱和脂肪酸(氨)胺铂类配合物抗肿瘤作用的影响 | 第195页 |
9.5.1 磁场对不饱和脂肪酸(氨)胺合铂配合物抑制人体黑色素瘤细胞生长作用的影响 | 第195页 |
9.5.2 磁场对不饱和脂肪酸(氨)胺铂配合物抑制人白血病细胞生长作用的影响 | 第195页 |
9.5.3 磁场对不饱和脂肪酸(氨)胺铂配合物抑制人肝癌细胞生长作用的影响 | 第195页 |
9.6 磁场对甘草酸胺铂类配合物抗肿瘤作用的影响 | 第195-198页 |
9.6.1 磁场与甘草酸苯胺铂类配合物对人体肿瘤细胞生长抑制的协同作 | 第195-196页 |
9.6.2 磁场对甘草酸苯胺铂类配合物对人体肿瘤细胞的杀伤作用的影响 | 第196-198页 |
第十章 全文结论与进一步的工作研究 | 第198-202页 |
致谢 | 第202-203页 |
参考文献 | 第203-213页 |
附录 | 第213-230页 |
攻读博士学位期间的研究成果 | 第230-231页 |