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生物膜分子与化学药物及磁场相互作用的研究

第一章 绪论第1-25页
 1.1 引言第18-19页
 1.2 生物膜流动镶嵌模型面临的挑战第19-20页
 1.3 药物与生物膜相互作用研究的最新进展第20-21页
 1.4 新型抗肿瘤药物的设计与开发第21-23页
 1.5 论文的研究目标和主要内容第23-25页
第二章 生物膜的结构和组成第25-46页
 2.1 生物膜的定义第25-26页
 2.2 生物膜的组成第26-34页
  2.2.1 磷脂类分子的结构与功能第26-31页
  2.2.2 蛋白质的结构与功能第31-34页
 2.3 生物膜的液晶态结构第34-46页
  2.3.1 生物膜的流动镶嵌模型第34-35页
  2.3.2 类脂多形性模型第35-36页
  2.3.3 非双子层结构存在的可能性第36-41页
  2.3.4 生物膜的相变温度与流动性第41-43页
  2.3.5 液晶态与膜的生理功能第43-46页
第三章 生物膜的理化特性第46-73页
 3.1 脂质膜的多型性第46-59页
  3.1.1 微团第46-51页
  3.1.2 脂质—水系的结构第51-53页
  3.1.3 磷脂—水系结构的X射线衍射法第53-59页
 3.2 脂质双分子层膜的相变第59-64页
  3.2.1 相变现象第59页
  3.2.2 相变的分子机制第59-64页
 3.3 生物膜相变的研究方法第64-73页
  3.3.1 差示扫描量热法第64-68页
  3.3.2 自旋标记法第68-73页
第四章 癌症与生物膜的液晶态第73-78页
 4.1 癌细胞的特征第73-74页
 4.2 癌细胞膜的相变第74-75页
 4.3 癌细胞膜的结构与功能异常第75-78页
第五章 化学物质对生物膜液晶结构影响的研究第78-88页
 5.1 生物膜液晶态结构的SAXS研究第78-83页
  5.1.1 样品制备第78-79页
  5.1.2 PE和PC的分子结构与相应的SAXS图谱第79页
  5.1.3 生物膜与液晶态的关系第79-81页
  5.1.4 化学物质与PE和PC相互作用的SAXS数据第81-83页
 5.2 生物膜液晶态结构的~(31)P核磁共振技术研究第83-84页
 5.3 化学物质对生物膜分子PE和PC液晶态特性的影响第84-88页
  5.3.1 化学溶液物质对生物膜分子PE和PC液晶态特性的影响第84-85页
  5.3.2 离子的半径、分子间Vander Waals相互作用、静电力相互作用以及pH值的大小对生物膜的液晶态结构的影响第85-88页
第六章 脂质体的液晶态结构第88-125页
 6.1 引言第88页
 6.2 脂质体作为药物载体的合理性和优缺点第88-90页
  6.2.1 脂质体作为药物载体系统的合理性第88-89页
  6.2.2 脂质体作为药物载体的优点第89页
  6.2.3 脂质体作为药物载体可能存在的缺点第89-90页
 6.3 脂质体的制备方法第90-96页
  6.3.1 小单片层囊泡第91-92页
  6.3.2 多片层囊泡第92-93页
  6.3.3多片层囊泡的脱水形成(脱水发—再水化循环法)第93页
  6.3.4 大单片层囊泡第93-96页
  6.3.5 液晶态多烯脂肪酸多相脂质体的组分与制备第96页
 6.4 脂质体内物质的包裹法、脂质体的灭菌第96-98页
 6.5 脂质体的物理化学特性第98-103页
  6.5.1 脂双层的相变第98-99页
  6.5.2 脂质体的通透性及其测量第99-101页
  6.5.3 生物流体中脂质体的稳定性第101-103页
 6.6 液晶态多烯脂肪酸多相脂质体的多型性第103-107页
  6.6.1 液晶态多烯脂肪酸多相脂质体结构的SAXS法研究第103页
  6.6.2 液晶态多烯脂肪酸多相脂质体 多型性的~(31)P-NMR谱技术研究第103-105页
  6.6.3 液晶态多烯脂肪酸多相脂质体结构 扫描隧道显微镜(STM)观察第105-107页
 6.7 药物和脂质体的相互作用第107-111页
  6.7.1 油酸对多相脂质体结构的影响第108-109页
  6.7.2 亚油酸对多相脂质体结构的诱导作用第109页
  6.7.3 蓖麻酸对磷脂胆固醇混合脂质体液晶结构的稳定作用第109页
  6.7.4 胆固醇对抗癌新药多相脂质体结构的影响第109-110页
  6.7.5 片层六角相和片层立方相与癌细胞膜之间的关系第110页
  6.7.6 立方六角的生物学意义第110-111页
 6.8 脂质体和细胞的相互作用第111-114页
  6.8.1 融合相互作用第111-112页
  6.8.2 吸附相互作用第112-113页
  6.8.3 脂质交换相互作用第113页
  6.8.4 内食作用第113-114页
  6.8.5 其他可能存在的机制第114页
 6.9 液晶态多烯脂肪酸多相脂质体与癌细胞膜相互作用的ESR谱技术研究第114-120页
  6.9.1 ESR波谱分析第114-115页
  6.9.2 磷脂酰乙醇胺分子运动对马来酰亚胺 自旋标记化合物ESR谱的影响第115页
  6.9.3 液晶态多烯脂肪酸多相脂质体与正常细胞 及其癌细胞膜的相互作用对马来酰亚胺 自旋标记化合物ESR谱的影响第115-116页
  6.9.4 液晶态脂肪酸多相脂质体与癌细胞膜的相互作用第116-117页
  6.9.5 用ESR研究亚油酸铂与癌细胞膜相互作用第117-120页
 6.10 靶向脂质体在体内的分布与抗癌作用第120-125页
  6.10.1 亚油酸铂的组织分布第120-121页
  6.10.2 油酸铂靶向脂质体的体内抑瘤作用第121-122页
  6.10.3 亚油酸铂对靶细胞乳腺癌的杀伤作用第122-123页
  6.10.4 亚油酸铂对非靶癌细胞S_(180)的杀伤作用第123页
  6.10.5 亚油酸铂靶向脂质体与亚油酸铂非靶向脂质体 以及游离的亚油酸铂抗癌作用的比较第123-125页
第七章 铂类抗肿瘤药物的合成与结构表征第125-173页
 7.1 引言第125页
 7.2 铂类配位化合物结构的理论基础第125-133页
  7.2.1 中心离子铂的电子组态和原子轨道第125-127页
  7.2.2 配位体的电子构型及特点第127-129页
  7.2.3 铂配合物的几何构型第129-130页
  7.2.4 铂类配合物的抗癌作用机理第130-133页
 7.3 铂类配合物的合成与鉴定第133-138页
  7.3.1 铂类配合物的合成第133-134页
  7.3.2 红外光谱分析第134-137页
  7.3.3 配合物的差热分析第137-138页
 7.4 抗癌药物铂络合物构效关系的研究第138-142页
  7.4.1 铂配合物的结构鉴定第138-140页
  7.4.2 顺式二氯二氨合铂(Ⅱ)分子的结晶机理第140-141页
  7.4.3 顺式二氯二氨合铂(Ⅱ)抗癌作用机理的探讨第141-142页
 7.5 铂类配合物的结构及理化特性的研究第142-149页
  7.5.1 引言第142页
  7.5.2 草酸二氨合铂、丁二酸二氨合铂配合物的结构及理化特性的研究第142-145页
  7.5.3 氯胺铂配合物的结构表征第145-149页
 7.6 系列脂肪酸合铂类配位化合物的合成及结构表征第149-162页
  7.6.1 脂肪酸氨铂的合成及结构表征第149-152页
  7.6.2 脂肪酸乙二胺合铂的合成及结构表征第152-156页
  7.6.3 几种脂肪酸甲氨铂络合物的合成及结构研究第156-159页
  7.6.4 脂肪酸环己胺铂与异丙胺铂络合物的合成及结构研究第159-162页
 7.7 几种不饱和脂肪酸氨(胺)铂络合物的合成及结构研究第162-166页
  7.7.1 不饱和脂肪酸氨(胺)铂络合物的合成第162-163页
  7.7.2 不饱和脂肪酸胺铂络合物的结构表征和理化特性第163-166页
 7.8 系列甘草酸胺合铂配位物的合成及结构表征第166-170页
  7.8.1 引言第166-167页
  7.8.2 几种甘草酸胺铂配合物的合成及结构表征第167-170页
 7.9 X射线衍射分析第170-173页
  7.9.1 基本原理第170-171页
  7.9.2 实验结果分析第171-173页
第八章 铂类药物的抗肿瘤作用第173-184页
 8.1 引言第173页
 8.2 肿瘤细胞的培养和MTT法检测第173-175页
  8.2.1 细胞及试剂第173-174页
  8.2.2 MTT(噻唑蓝)测试第174-175页
 8.3 顺铂类配合物的抗癌活性研究第175-176页
  8.3.1 顺铂类配合物与三种癌细胞的作用第175页
  8.3.2 胺配体对人体肿瘤细胞杀伤作用的影响第175页
  8.3.3 顺铂类配合物对人体肿瘤细胞杀伤效果的比较第175-176页
 8.4 饱和脂肪酸(氨)胺铂类配合物的抗癌活性研究第176-181页
  8.4.1 饱和脂肪酸氨铂类配合物对人体肿瘤细胞的杀伤作用第176-177页
  8.4.2 脂肪酸甲胺合铂对人体肿瘤细胞的抑制作用第177-178页
  8.4.3 脂肪酸异丙胺铂络合物对人体肿瘤细胞的杀伤作用第178页
  8.4.4 脂肪酸环己胺铂络合物对人体肿瘤细胞的杀伤作用第178-179页
  8.4.5 脂肪酸乙二胺铂配合物对人体肿瘤细胞的杀伤作用第179-180页
  8.4.6 脂肪酸胺合铂配合物的结构特点和对肿瘤细胞的杀伤作用第180-181页
 8.5 不饱和脂肪酸(氨)胺铂类配合物对人体肿瘤细胞的杀伤作用第181-182页
 8.6 甘草酸(氨)胺铂类配合物对人体肿瘤细胞的杀伤作用研究第182-184页
  8.6.1 甘草酸胺铂配合物对人体肿瘤细胞生长的抑制作用第182-183页
  8.6.2 甘草酸胺铂类配合物的抗癌机理第183-184页
第九章 磁场对铂类药物的抗肿瘤作用的影响第184-198页
 9.1 引言第184页
 9.2 磁场对肿瘤膜表面微观结构的影响第184-190页
  9.2.1 扫描电镜样品的制备与观察第185-186页
  9.2.2 磁场与肿瘤细胞相互作用第186页
  9.2.3 肿瘤细胞膜表面的微观结构第186-188页
  9.2.4 电磁场对肿瘤细胞膜表面微观结构影响的扫描电镜观察第188-189页
  9.2.5 电磁场对肿瘤细胞膜表面结构影响的扫描隧道电镜观察第189页
  9.2.6 磁场对肿瘤膜表面微观结构的影响机理第189-190页
 9.3 磁场对顺铂配合物抗肿瘤作用的影响第190-191页
 9.4 磁场对饱和脂肪酸氨(胺)铂类配合物抗肿瘤作用的影响第191-195页
  9.4.1 磁场和药物与癌细胞相互作用第191页
  9.4.2 磁场与脂肪酸铂类化合物对人体肿瘤细胞生长抑制作用第191-192页
  9.4.3 磁场对肿瘤细胞活性的影响机理第192页
  9.4.4 磁场对饱和脂肪酸环己胺铂类配合物抗肿瘤作用的影响第192-193页
  9.4.5 脂肪酸环己胺合铂与顺铂对肿瘤细胞杀伤作用的比较第193-194页
  9.4.6 磁场对饱和脂肪酸甲胺铂类配合物抗肿瘤作用的影响第194-195页
 9.5 磁场对不饱和脂肪酸(氨)胺铂类配合物抗肿瘤作用的影响第195页
  9.5.1 磁场对不饱和脂肪酸(氨)胺合铂配合物抑制人体黑色素瘤细胞生长作用的影响第195页
  9.5.2 磁场对不饱和脂肪酸(氨)胺铂配合物抑制人白血病细胞生长作用的影响第195页
  9.5.3 磁场对不饱和脂肪酸(氨)胺铂配合物抑制人肝癌细胞生长作用的影响第195页
 9.6 磁场对甘草酸胺铂类配合物抗肿瘤作用的影响第195-198页
  9.6.1 磁场与甘草酸苯胺铂类配合物对人体肿瘤细胞生长抑制的协同作第195-196页
  9.6.2 磁场对甘草酸苯胺铂类配合物对人体肿瘤细胞的杀伤作用的影响第196-198页
第十章 全文结论与进一步的工作研究第198-202页
致谢第202-203页
参考文献第203-213页
附录第213-230页
攻读博士学位期间的研究成果第230-231页

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